Хвороба Канавана
Фармацевтика, медицина, біологія
Хвороба Канавана
Хвороба Канавана, яка також називаєтьсяхворобою Канаван ван Богарт-Бертрана - хвороба, яка характеризується дефіцитом аспартоацилази або аміноацилази II. Цей фермент каталізує наступну хімічну реакцію
N-ацил-L-аспартат + H 2 O → карбоксилат + L-аспартат
Це аутосомно-рецесивне дегенеративне захворювання, яке спричиняє прогресивне пошкодження нервових клітин головному мозку. Хвороба Канавана - це одна з найпоширеніших дегенеративних захворювань головного мозку у дитячому віці. Це захворювання є одним із групи генетичних порушень, які називаються лейкодистрофією. Лейкодистрофії характеризуються дегенерацією мієліну у фосфоліпідному шарі, ізолюючи аксон нейрона. Ген, пов'язаний з розладом, розташований на людській 17 хромосомі.
Відкриття гена хвороби Канавана і наступні події викликали значні суперечки. У 1987 році сім'я з двома дітьми, які постраждали від хвороби Канавана, пожертвували зразки тканини доктору Рубену Маталон, досліднику університету Чикаго, для того, щоб знайти ген Канавана. Він успішно ідентифікував ген у 1993 році і розробив тест для допологової консультації пар, схильних до ризику народження дитини з хворобою Канавана. Якийсь час Фонд Канавана забезпечував безкоштовне генетичне тестування для виявлення хвороби.
Поширеність
Хоча хвороба Канавана зустрічається у будь-якій етнічній групі, проте вона найчастіше вражає людей Східної Європи єврейського походження. Приблизно 1 із 40 осіб Східної Європи (ашкеназі) єврейського походження є носіями.
Патофізіологія
Захворювання Канавана має аутосомно-рецесивний типуспадкування. Якщо обидва батьки є носіями, є 25% ймовірність появи хворої дитини. Генетична консультація та генетичне тестування рекомендується для сімей з обома батьками-носіями.
Хвороба Канавана викликана дефектним геном ASPA, який відповідає за продукцію ферменту аспартоацилази. Зниження активності аспартоацилази попереджає нормальний розпад N-ацетил аспартату, тоді як накопичення N-ацетилапартату або відсутність його подальшого метаболізму перешкоджає зростанню мієлінової оболонки нервових волокон у головному мозку. Мієлінова оболонка – це ліпідне покриття, яке оточує нервові клітини та діє як ізолятор, який сприяє ефективній передачі нервових імпульсів.
Симптоми хвороби Канавана, що з'являються в ранньому дитинстві і прогресують швидко, можуть включати інтелектуальну інвалідність, втрату раніше отриманих рухових навичок, проблеми з годівлею, порушення м'язового тонусу (тобто млявість або підвищений тонус), і мегалоцефалію (аномально збільшену голову). Параліч, сліпота, або судоми також характерні.
Нині немає лікування хвороби Канавана. Лікування тільки симптоматичне та підтримуюче. Існує експериментальне лікування з використанням літію цитрат. У людини з хворобою Канавана рівень N-ацетил аспартату хронічно підвищений. У щурів з генетичною моделлю хвороби Канавана, літій цитує, значно зменшує рівень N-ацетил аспартату. Досліди показують, як зниження рівня N-ацетиласпартату в мозку пацієнта, так і магнітно-резонансне спектроскопічне значення, більш характерні для нормального розвитку та мієлінізації. Це передбачає, що дослідження літію може бути виправдане як підтримуюча терапія для дітей з хворобоюКанава. З іншого боку, існують експериментальні випробування генної терапії. Здоровий ген клонують для того, щоб "взяти" під контроль ген, який викликає хворобу Канавана. Цей метод може покращити життя пацієнта без довгострокових побічних ефектів на 5 років.
Як правило, діти із хворобою Канавана помирають у віці до 4 років, проте деякі діти з легкою формою хвороби мешкають до юнацького віку.