Індометацин - Мед Др
Індометацин - 1-(пхлоробензоїл)-5метокси-2-метиліндол-3-оцтова кислота. Він має протизапальну і жарознижувальну дію у тварин і людини і зменшує біль при різних захворюваннях людини. Є дані, що індометацин має як центральні, так і периферичні аналгезуючими властивостями, не пов'язаними з його протизапальною активністю.Механізм дії
Індометацин є потужним інгібітором циклооксигенази, що бере участь у синтезі простагландинів. Він пригнічує рухливість сегментоядерних лейкоцитів і роз'єднує окисне фосфорилювання в мітохондріях хрящової та печінкової тканини, знижуючи біосинтез глікозаміногліканів. Його терапевтична дія починається приблизно через 2 години (або раніше) після прийому внутрішньо дози 25 - 50 мг і триває протягом 6 годин або довше.
Індометацин поряд, мабуть, з фенілбутазоном є найефективнішим з існуючих в даний час нестероїдних протизапальних препаратів і якщо переноситься хворим, то в багатьох випадках зменшує запальний набряк і пом'якшує біль при подагрі та запальних артропатіях [Hart, Boardman, 1963, 1963 Щодо дії на запальний набряк тканин він менш ефективний, ніж кортикостероїди [Hart, Boardman, 1964].
Протизапальна активність індометацину при ревматоїдному артриті
Вплив на силу стиснення кисті, скутість та біль, за оцінкою самого хворого, та зменшення припухлості суглобів пальця, виміряне за допомогою кілець (Hurt, Boardman, 1963).
Всмоктування, розподіл в організмі та виведення
При пероральному застосуванні індометацин швидко та майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті, досягаючи за 3 години максимальноїконцентрації в плазмі при прийомі натще. Після їди, однак, максимальна концентрація цього препарату в плазмі спостерігається пізніше. Препарат на 92-99% зв'язується з білками плазми і широко розподіляється в тканинах, хоча в спинномозковій рідині концентрація його низька. Для індометацину характерний порівняно великий обсяг розподілу – 0,34 – 1,57 л/кг, а період його напівжиття у плазмі становить 4 – 12 год. Після всмоктування він значною мірою перетворюється на неактивні метаболіти.
Деякі з них виявляються у плазмі; вільні та кон'юговані метаболіти виводяться із сечею, жовчю та калом. Препарат (10-20%) виділяється в незміненому вигляді, частково шляхом канальцевої секреції, що, мабуть, вказує на необхідність знижувати його дозу у хворих з нирковою недостатністю. Після одноразового прийому рівень препарату в плазмі та синовіальній рідині врівноважується через 3 години, після чого його концентрація у синовіальній рідині знижується повільніше, ніж у плазмі, проте загалом після відміни препарату його концентрація у всіх біологічних рідинах зменшується швидко.
«Лікування ревматичних захворювань», під ред. Ф.Д.Харта