Інфекційні хвороби - Стор 80

Паразитарні хвороби ^ 7 9 1

тіло труси. Щоранку зняту білизну слід ретельно прогладжувати гарячою праскою. У приміщенні, де знаходиться хворий, проводять вологе прибирання. По суду, нічні горщики та дитячі іграшки періодично ошпарюють окропом. Диспансерне спостереження за хворим продовжують протягом 1,5 міс. Екстрену профілактику серед контактних осіб проводять призначенням тих же препаратів, що використовуються для лікування хворих.

ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ (ПРІЙНІ ХВОРОБИ)

Особлива група інфекційних хвороб людини і тварин відомі як повільні інфекції (до поняття повільні інфекції також входять і вірусні інфекції, а саме підгострий склерозуючий паненцефаліт, вілюйський енцефаліт та ін.), оскільки для них характерні тривалий інкубаційний період (місяці та роки) прогресування з незворотними ураженнями ЦНС та обов'язковою загибеллю хворого. Нині їх також називають конформаційними хворобами. Гістологічно в тканинах мозку виявляють амілоїдні скупчення, генералізовану гіпертрофію астроцитів та виражену губчасту дегенерацію.

Короткі історичні відомості

ленно прогресуючий характер течії, незвичайність поразки органів і тканин і неминучий летальний кінець. Через 3 роки в Новій Гвінеї група американських дослідників під керівництвом К. Гайдушека виявила нову інфекцію серед племен мовної групи форе, які практикували ритуальні канібальські обряди, відому сьогодні під назвою «куру». У 1960 р. Б. Сігурдсон виявив, що хвороба висна - одна з типових повільних вірусних інфекцій - викликає вірус, дуже подібний за багатьма характеристиками з групою добре відомих онкорнавірусів. Водночас у літературі поступово накопичувалися даніпро особливу групу повільних інфекцій людини і тварин, патоморфологія яких дуже суттєво відрізнялася вираженою своєрідністю, що проявляється тільки в поразці ЦНС, де на тлі процесів розвивається характерна картина формування губкоподібного стану сірого та/або білого речей.

Трансмісивні спонгіоформні енцефалопатії (пріонні хвороби) • 7 9 3

ства головного, а іноді і спинного мозку, що може супроводжуватися утворенням амілоїдних бляшок і вираженим гліозом. Американський біохімік С. Прузінер (1982) встановив етіологію подібних захворювань, і вони отримали назву пріонних, або трансмісивних, спонгіоформних енцефалопатій.

Збудник пріонних захворювань - мутована (інфекційна) форма низькомолекулярного білка, названого "пріонний протеїн" (РгР), "пріон" (від англ. proteinaceous infectious particle - білковоподібна інфекційна частка). Нормальна спіралеподібна форма пріонного протеїну РгР з виявлена в організмі всіх ссавців, у тому числі і людини. Її кодує ген, високі рівні стійкої експресії якого виявляють у нейронах (у 50 разів вище, ніж у глії). РгР бере участь у передачі нервових імпульсів у синаптичних освітах, граючи визначальну роль у регуляції добових (циркадіанних) циклів активності та спокою в клітинах, органах і тканинах.

Мутація гена, що кодує РгР с , програмує вироблення його іншої, мутованої плоскої форми - PrP Sc зі зміненими амінокислотами. Конверсія РгР з PrP Sc являє собою посттрансляційний процес, що включає глибоке конформаційне зміна, що є фундаментальною подією, що лежить в основі розмноження інфекційних пріонів. Ця форма виявлена в організмі людей і тварин, хворих на пріонні захворювання — трансмісивні.спонгіоформними (губкоподібними) енцефалопатіями.

p r p S c відрізняє високу стійкість до нагрівання, автоклавування, висихання, ультрафіолетового опромінення, хімічних дезінфектантів та перетравлюючого впливу протеази К. Відомі антимікробні засоби не впливають на інфекційність пріонів.

Найбільшу концентрацію пріонних білків виявляють у нейронах, але вони можуть міститися і в інших органах — легенях, нирках, підшлунковій лізі, а також у лейкоцитах і тромбоцитах.

Резервуар і джерело інфекційної форми пріонів - вівці та кози, у яких спонтанно може розвиватися захворювання, відоме під назвою «скрап». Група пріонних захворювань тварин включає, крім того, трансмісивні спонгіоформні енцефалопатії норок, оленів і лосів, великої рогатої худоби, котів і собак, антилоп, тигрів, гепардів. Ще в 1936 р. експериментально доведено можливість передачі скрепу здоровим тваринам, в 1966 р. - переда-

7 9 4 • ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ про Спеціальна частина про Розділ 7

ча куру від людей до шимпанзе. З 1986 р. у Великобританії зареєстрували епізодію спонгіоформної енцефалопатії великої рогатої худоби («коров'ячий сказ»), на піку якої (1992) реєстрували близько 1000 випадків захворювань корів на тиждень. Захворювання відрізняли розвиток прогресуючої неврологічної симптоматики та летальний кінець. Джерелом інфекційного пріонного білка виявилося м'ясо-кісткове борошно, приготовлене з субпродуктів і голів овець і застосовується для годування тварин.

Механізм передання — переважно Відомі випадки зараження людини при хірургічних операціях, трансплантаціях органів, прозекторських маніпуляціях, а також при введенні лікарських препаратів, приготованих із сировини тваринного походження.Фахівці Великобританії вважають доведеним харчовий та контактний шлях передачі атипових випадків губкоподібної енцефалопатії, зареєстрованих серед корів, кішок, собак та інших тварин, а також серед людей молодого віку. При хворобі (БКЯ) найбільш небезпечні погано проварене м'ясо, сирі морепродукти (устриці, молюски), свинячий, яловичий та баранячий мозок, очні яблука овець.

Природна сприйнятливість людей невідома. Передбачається наявність генетичної схильності до розвитку захворювання. Постінфекційний імунітет не вивчений, оскільки захворювання, як правило, закінчується летально.

Основні епідеміологічні ознаки. У світі відомо шість пріонних хвороб тварин і чотири — людини. Якщо у другій половині років епізоотична ситуація стала стабілізуватися за рахунок послідовного зниження захворюваності у Великій Британії (від 37 тис. випадків у 1992 р. до менше 5 тис. у 1997 р.), то в 2000 р. знову сталося загострення ситуації за рахунок збільшився шого неблагополуччя в інших західноєвропейських країнах, насамперед у Франції. Випадки «коров'ячого сказу», крім Великобританії, зареєстровані в Ірландії, Нідерландах, Франції, Португалії, Швейцарії, Німеччині, Італії, Омані, Канаді, Данії та на Фолклендських островах. Всі ці випадки були пов'язані з імпортом заражених тварин або зараженого м'ясо-кісткового борошна. Поширеність куру обмежена гірським регіоном у східній частині Нової Гвінеї. Хвороба вражає переважно жінок та дітей віком від 4 років, що пов'язано з їх значно більш частим залученням до актів ритуального канібалізму.

Пріонні хвороби людини можуть проявлятися як спорадичні (складають переважну більшість), спадкові (сімейні) та інфекційні. Основні епідеміологічніособливості БКЯ включають убіквітарний характер поширення (у ряді європейських країн, в Австралії, країнах Північної та Південної Америки та ін.), приблизно рівномірну ураженість осіб обох статей (хоча захворювання чоловіків зустрічають дещо частіше), переважну захворюваність дорослих, головним чином осіб похилого віку віку (серед хворих особи віком років становлять близько 90%).

У людей захворювання зустрічаються рідко: з частотою 1 на мільйон у загальній популяції на рік, проте в деяких регіонах (Словаччина, Чилі, Ізраїль) хворобливість значно вища (в ендемічних областях до 30 на 1 млн осіб).

БКЯ вважається інфекційною і передається від людини до людини або обидві з'янам харчовим або контактним шляхом. За деякими даними, максимум інфекційності досягається до дня після зараження, тобто. задовго

Трансмісивні спонгіоформні енцефалопатії (пріонні хвороби) про 7 9 5

до перших клінічних ознак захворювання. Головною особливістю сучасної епідеміології БКЯ стало збільшення числа внутрішньолікарняних заражень. Ятрогенна БКЯ зареєстрована при застосуванні препаратів інфікованого гормону росту людини, гонадотропіну, твердої мозкової оболонки, трансплантату рогівки, нестерильних хірургічних інструментів, вживленні нестерильних електроенцефалографічних електродів.

Припускають, що провідна роль у патогенезі спонгіоформних енцефалопатії належить змінам власних білків організму людини і тварин, в результаті яких пріонні білки РгР з нормальних і життєво необхідних РгР з перетворюються на змінені PrP Sc. Реплікація пріонів є надзвичайно складним і маловивченим процесом. Виявлено, що взаємодія РгР з та PrP Sc лежить в основі збільшення чисельностіпріонів; ймовірно, їх змінена форма служить шаблоном для трансформації нормального РгР в PrP Sc.

Механізми впливу пріонів на клітинні мішені неясні. Останнім часом показано пряму взаємодію пріонів з ДНК клітини, спрямоване на область, що контролює реплікацію мітохондріальної ДНК. В умовах прогресуючого амілоїдозу, пов'язаного з впливом пріонів, спостерігають зниження реплікативних процесів у генеруванні мітохондрій та забезпеченні енергетичних основ діяльності нейронів у будь-якому відділі сірої речовини мозку. Наслідком основного механізму дії пріонів на клітини є вакуолізація та загибель нейронів. При вакуолізації сірої речовини мозок візуально виглядає подібно до губки (спонгіоформне переродження). Цьому основному процесу супроводжують розростання глії (астрогліоз) і загибель волокон білої речовини (лейкоспонгіоз). Відомі пріонні захворювання розрізняються насамперед співвідношенням інтенсивності спонгіозу, амілоїдозу та гліозу у тканині мозку.

В експериментах на лабораторних тварин — гризунах і приматах — у різні терміни після їх зараження (від 1 до 13 тижнів) встановлено ранню реплікацію пріонів у селезінці, лімфатичних вузлах та інших лімфоїдних органах, звідки пріони по периферичних нервах досягають. Патологічні зміни в мозку з'являються на тижні, а клінічні прояви захворювання починають відзначати мінімум через 34 тижні після зараження. В інших уражених органах (крім головного мозку) не виявляють жодних патологічних змін.

/ У Ь ПРО ІНФЕКЦІЙНІ bO /lfc3HH О Глава 7

Особливий інтерес представляє достатня кількість фактів, що свідчать про значну схожість патоморфологічних змін у тканині мозку при пріонних захворюваннях та в процесістаріння.

Відомі такі пріонні хвороби людини з доведеною інфекційністю: куру, БКЯ, синдром і фатальне безсоння.

Інкубаційний період захворювань вирізняє виняткова тривалість (може досягати 30 років). Клінічно вони проявляються розвитком неврологічної та психоневрологічної симптоматики з будь-якими поєднаннями симптомів, що належать до однієї або кількох перелічених нижче груп.

1. Розлади чутливої сфери - втрата і збочення чутливості, випадання функцій органів чуття.

2. Порушення у руховій сфері — паралічі, порушення ходьби, рівновага, знерухомлення, атрофія м'язів, у тому числі дихальних.

3. Порушення психіки з картиною типового прогресуючого старечого психозу — депресія, сонливість, зниження інтелекту аж до повної слабкості, галюцинації, фобії.

У таблиці наведено коротку клінічну та патоморфологічну характеристику основних пріонних захворювань людини.