Історія розробки Трекрезану
На початку 70-х років минулого століття в Іркутському інституті органічної хімії АН СРСР (нині Іркутський інститут хімії ім. А.Є. Фаворського СО РАН) відкрито практично нетоксичну хімічну сполуку, що має широкий спектр біологічної активності. Воно було знайдено на той час членом-кореспондентом АН СРСР Михайлом Григоровичем Воронковим.
Особливу увагу ця речовина привернула здатність допомагати хворим зі злоякісними новоутвореннями. Це вивчалося на онкологічних хворих - добровольцях, трекрезан помітно продовжував їхнє життя на III-IV стадії захворювання. Емоційний супровід результатів початкових випробувань біологічної дії трекрезану стало потужним стимулом для подальшого глибокого та багатостороннього вивчення його фармакологічних властивостей. Такі випробування неможливо проводити дослідниками-одинаками; вони у компетенції великих спеціалізованих колективів - інститутів та клінік. Так виникла проблема — провести повноцінний фармакологічний аналіз препарату з метою впровадження його до клініки, майбутній лікарський засіб почав проходити стандартні випробування, передбачені Міністерством охорони здоров'я СРСР.
Цей препарат та спосіб його отримання також запатентовані у Великій Британії, Канаді, США, ФРН, Франції, Швейцарії, Швеції, Японії (1974-1981). Розроблено технологію промислового отримання трекрезану.
Що це таке — препарат трекрезан?
У природі є різні речовини, які прискорюють ті чи інші біохімічні реакції в живих організмах, чи то рослина, тварина, чи людина. Це гормони та ферменти. Гормони рослин (фітогормони, ауксини) виробляючись, стимулюють їх пробудження від зимової сплячки, зростання насіння, розпускання листя, утворення плодів і зерен. В людинигормони також визначають незліченні фізіологічні параметри - зростання і розвиток, стать, характер, тембр голосу, швидкість руху, пристосовність до умов навколишнього середовища (адаптацію), що змінюються, травну функцію, діяльність серця і багато, багато інших функцій. Власне, немає серйозних перешкод для узагальненого укладання — гормони разом із ферментами визначають всі фізіологічні функції організму.
Людство так чи інакше, але думається, що з самого початку своєї появи на Землі, навчилося (нехай інтуїтивно) використовувати певні рослини для впливу на свій організм. У кожного народу існують описи конкретних «дарів природи», які допомагають за різних фізіологічних чи патологічних станів. Зокрема, для покращення загального самопочуття людини, підвищення її тонусу, збільшення працездатності тощо застосовуються природні засоби, які фармакологи називають адаптогенами. Так, наприклад, у Китаї, В'єтнамі та Кореї широко застосовують женьшень, органи тигрів, змій, ведмежу жовч. У Сибіру панти оленя, струмінь кабарги, золотий корінь, маралій корінь. На Далекому Сході — лимонник та елеутерокок. Спектр дії трекрезану аналогічний природним адаптогенам, але його ефективність значно вища, а дозування та якість суворо регламентовані.
Трекрезан не належить до класу гормонів ссавців. За своєю хімічною будовою він близький до аспірину, проте трекрезан позбавлений низки його недоліків. Трекрезан не дратує слизову оболонку шлунка і не збільшує кислотність шлункового соку. Відповідно, він не викликає схильності до утворення «кислотних» виразок шлунка. Методи синтезу та структурна формула препарату трекрезан багаторазово описані у спеціальній літературі, і в даному контекстінедоцільно повідомляти їх знову. Тому далі наводяться лише дані про фармакологічні ефекти трекрезану та відомості про експерименти, проведені в процесі вивчення препарату.
Перше питання, яке виникає у будь-якої людини, що набуває нових ліків, а тим більше у фахівців, пов'язаних із застосуванням, виробництвом або продажем препарату, це питання про його токсичність (отруйність) і можливі побічні ефекти. І це правильно, бо токсичність є надзвичайно важливою характеристикою будь-якого лікарського засобу. Токсичність вивчається як при одноразовому введенні препарату в різних дозах (гостра токсичність), так і при його багаторазовому тривалому введенні (хронічна токсичність). Основним показником токсичності є доза препарату (у розрахунку на кілограм маси), за якої гинуть 50% експериментальних тварин. Цей показник (напівлетальна доза) позначається як ЛД 50 і, згідно з діючими правилами, завжди вивчається на кількох видах лабораторних тварин. Значення ЛД 50 (мг/кг) трекрезану (крезацину) ілюструється такими даними: миші – 3500, щури – 6400, собаки – 2500. Для людини напівлетальна доза будь-якого препарату розраховується лише математично, за спеціальними формулами (але не експериментально!). Однак, розрахункова доза ЛД 50 трекрезану (крезацину) для людини дуже близька до ЛД 50 для щурів. Це означає, що з людини розрахункова напівлетальна доза трекрезану при одноразовому застосуванні перевищує 6000 мг/кг, тобто. 6 г/кг. Оскільки офіційно нетоксичними (не отруйними) препаратами вважаються засоби, які мають напівлетальний ефект у дозі понад 5000 мг/кг, трекрезан належить до класу нетоксичних сполук. Порівняно з цим, звичайна кухонна сіль у кількості 1-2 г/кг стає для життя людининебезпечною. Аналогічно "гострою" визначено і "хронічна" токсичність трекрезану при тривалому (до 6 тижнів) застосуванні для різних видів тварин. При цьому досліджувалися їхні внутрішні органи, кров та поведінка. Трекрезан незначно впливає на поведінкові реакції та біохімічні показники крові експериментальних тварин (миші, щури, кролики, собаки). У деяких собак при тривалому споживанні трекрезану дещо підвищується рівень гемоглобіну і збільшується кількість еритроцитів у крові. Також була досліджена активність ферментів сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, де фільтрується і руйнується основна маса, як введених лікарських засобів, так і компонентів їжі, що залишилися в кишечнику. При цьому встановлено, що трекрезан не має негативного впливу на печінку, легені, нирки, серце та селезінку.
Наступне питання, яке виникає при першому знайомстві з новим лікарським засобом, який вплив на організм він надає і яке його призначення? Трекрезан згідно з офіційними даними є імуномодулятором та адаптогеном широкого спектра дії. Трекрезан як імуномодулятор посилює імунітет. Дуже перспективне застосування трекрезану та як адаптогену.
Адаптація означає пристосування, звикання до чогось, наприклад, нових умов зовнішнього середовища. Це властивість живого організму, активний, динамічний процес. Кожен організм має певний «запас міцності», що дозволяє пристосуватися до умов існування, що змінюються. Тому адаптогенами називають препарати, що розширюють резерви організму, необхідні для його нормального функціонування в новій обстановці. Іноді механізми адаптації можуть зірватися та призвести до розвитку захворювань. Прикордонний стан між нормою іоформленої патологією звуться адаптаційний синдром, чи «стрес» — реакція організму, що супроводжується виразним проявом ознак зриву адаптаційних механізмів. Тому термін «стрес» нерозривно пов'язані з поняттям «адаптація», будучи хіба що його відбитком чи продовженням. Стрес виникає у відповідь на будь-які подразники (внутрішні та зовнішні, сильні та слабкі, психічні та фізичні, біологічні та хімічні тощо). Це однотипна, комплексна реакція цілого організму, імунної, травної та ендокринної систем. Так вважав основоположник теорії стресу Нобелівський лауреат Г. Сельє. Зміни цих трьох систем під час дії різних подразників однотипні. Вони характеризуються зменшенням (зворотним розвитком) вилочкової залози (тимусу), що формує імунітет, виразками слизової оболонки шлунка — органу травної системи та збільшенням надниркових залоз — представників ендокринної системи. Сукупність цих феноменів називається "тріада Сельє". Надалі з'ясувалося, що в стрес-реакцію залучаються практично всі системи організму серцево-судинна, нервова, дихальна та ін.
Цей «екскурс» у теорію стресу наводиться для того, щоб підкреслити, що речовини — адаптогени мають і стрес захисну (стрес протекторну, або антистресову) дію. Блискучим прикладом цього є трекрезан. Його загальна антистресова дія вивчена на різних моделях. Експериментальні дані свідчать, що трекрезан має виражену адаптогенну та стрес-протекторну дію.
У військовослужбовців, які проходять службу в умовах жаркого клімату, великих перепадів температури та помірної гіпоксії (середньогір'я), при впливі високих фізичних та емоційних навантажень під час польових випробувань, спостерігається зниження імунних сил тарозвиток стрес-реакції. Застосування трекрезану викликає нормалізацію і Т і В-клітинного імунітету, збільшує фізичну і розумову працездатність. Підвищення фізичної працездатності після тритижневого прийому трекрезану спостерігається і у спортсменів під час тренувань швидкісно-силової спрямованості. Класифікація спортсменів - кандидати в майстри спорту з веслування та майстри спорту з бігу на ковзанах. Трекрезан сприяє більш швидкому відновленню артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та покращує показники ортопроби. Суб'єктивна оцінка полягає у покращенні самопочуття, підвищенні працездатності, поліпшенні сну, апетиту, уваги та координації, хорошій переносимості спортивних тренувань.
При клінічному вивченні внутрішніх хвороб у всіх хворих з діагнозом нейроциркуляторна дистонія, які отримували трекрезан у комплексній терапії, спостерігається поліпшення стану при фізичній напрузі, фізичній та розумовій втомі. Застосування трекрезану при комплексному лікуванні хворих із хронічною серцевою недостатністю сприяє зменшенню периферичного опору судин, покращенню параметрів кардіограми та підвищенню якості життя, що оцінюється за допомогою психологічних тестів. Аналогічні результати отримані і у хворих на гострий інфаркт міокарда.
Трекрезан включений до комплексної терапії хворих з невротичними розладами також сприяє покращенню якості їхнього життя. У пацієнтів, які лікувалися у психіатричній клініці, а також у клініці неврозів, відзначається нормалізація емоційного фону, підвищується рухова активність, зменшується слабкість та стомлюваність. Це свідчить про пом'якшення їх астенічних розладів. Лікувальний ефект при застосуванні трекрезану у поєднанні з транквілізаторамипроявляється вже на 3-5 день і наростає до кінця другого тижня. Як відомо, астенічні та астенодепресивні стани виникають у хворих на алкоголізм і в період абстиненції, і в період ремісії. Застосування трекрезану для корекції психопатологічних розладів у хворих на алкоголізм, які перебували на лікуванні в наркологічній клініці, завжди давало позитивний ефект. При цьому зменшується головний біль, почуття розбитості, тяжкість у голові та інші розлади психогенного характеру. Трекрезан застосовувався і в комплексному лікуванні хворих на опійну наркоманію. Він призначався після етапу інтенсивної терапії для корекції астенічного синдрому. У хворих, які отримували трекрезан, підвищується психоемоційна активність та працездатність, покращується апетит, нормалізуються показники роботи серцево-судинної системи, знижується рівень тривожності, підвищується інтерес до вирішення тестових завдань.
Курс лікування із включенням трекрезану суттєво покращує показники клітинного імунітету. Це вказує на ефективність препарату у разі відновлення вторинного імунодефіциту.
При комплексній терапії хворих на інфекційний гепатит із застосуванням трекрезану скорочується тривалість жовтяничного періоду на 5-6 днів, швидше відновлюються розміри печінки, зникає нудота і блювання, почуття тяжкості в епігастрії та правому підребер'ї. Семиденне застосування трекрезану викликало у більшості хворих зниження загального білірубіну. Загалом нормалізація біохімічних показників крові пацієнтів відбувалася на 4-6 днів раніше, ніж у контролі, на 3-4 доби зменшується час перебування хворих у стаціонарі.
Трекрезан гальмує в розвитку найпоширенішого інфекційного захворювання — герпесу. Амбулаторні спостереження хворих на простий герпес тагенітальним герпесом виявили, що призначення трекрезану в дозі 600 мг/добу у поєднанні з противірусними та симптоматичними засобами призводить до зменшення об'єктивних ознак захворювання на 5-6 днів раніше, ніж у контролі. Це показує, що трекрезан коригує імунний статус організму при вторинній герпетичній інфекції, подовжує період ремісії та покращує клінічну картину захворювання.
Дія трекрезану вивчалася і при комплексній терапії хворих на туберкульоз. У пацієнтів з легеневою формою туберкульозу значно прискорюється розсмоктування інфільтратів, рентгенологічно відзначається раннє рубцювання легеневої тканини. Одночасно покращується функція печінки, підвищується апетит, зростає маса тіла, нормалізується температура. У хворих позалегковими формами туберкульозу здебільшого покращується самопочуття, підвищується загальний тонус, зникає слабкість, та зменшується стомлюваність, наростає маса тіла. Погіршення стану пацієнтів не наголошується, що свідчить про ефективність застосування трекрезану при лікуванні хворих на туберкульоз.
Трекрезан застосовується і в комплексній терапії хворих на виразкову хворобу шлунка та дванадцятипалої кишки. При цьому прискорюється рубцювання виразок, покращується загальний стан хворих, і на 5-6 днів скорочується термін лікування.
Таким чином, клінічне вивчення дії трекрезану свідчить про ефективність в екстремальних кліматогеографічних умовах, при фізичних навантаженнях у спорті, вірусних простудних захворюваннях, важкої інфекційної патології, всіх захворюваннях, пов'язаних зі зниженням імунітету. Трекрезан необхідний профілактики онкологічних хвороб, і навіть корекції психоемоційного статусу наркологічних хворих.
Трекрезан не викликає ускладнень, добрепоєднується з більшістю інших препаратів та не має протипоказань, до нього немає звикання. Для профілактики таких захворювань доцільно застосовувати трекрезан у дозі 100-200 мг на добу протягом 7-10 діб. Для комплексного лікування важких хворих на дозу препарату необхідно довести до 600-800 мг/добу при тривалості курсу від 3 до 5 тижнів. Бажано приймати трекрезан за 15-30 хвилин до їди, розбавляючи в 0,5-1 склянці води.