ІЗОНІАЗИД (Isoniazidum)
Синоніми: ГІНК, Тубазид, Андразид, Хеміазид, ІНХ, Котиназин, Динакрин, Дітубін, Еутізон, Гідранізіл, Ізокотин, Ізоніказид, Ізоніцид, Ізонізид, Ізотебезід, Неотебен, Ніадрін, Ніказид, Нікотибіна, Нікозід, Ріміцид, Ріміфон, Тебексин, Тібізід, Зоназід та ін.
Фармакологічна дія. Є основним представником похідних ізонікотинової кислоти, які знайшли застосування як протитуберкульозні засоби. Інші препарати цієї групи (фтивазид та ін) можуть розглядатися як похідні гідразиду ізонікотинової кислоти.
Ізоніазид має високу бактеріологічну активність щодо мікобактерій туберкульозу (збудників туберкульозу). На інших поширених збудників інфекційних захворювань він вираженої хіміотерапевтичної дії не чинить.
Препарат добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація препарату в крові виявляється через 1-4 години після прийому внутрішньо; протягом 6-24 годин після прийому разової дози в крові зберігається туберкулостатична концентрація (концентрація лікарських засобів, що спричиняє припинення життєдіяльності бактерій туберкульозу). Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр (бар'єр між кров'ю та тканиною мозку) та виявляється у різних тканинах та рідинах організму. Виводиться переважно нирками.
Показання до застосування. Застосовують ізоніазид для лікування всіх форм та локалізацій активного туберкульозу у дорослих та дітей; він найбільш ефективний при свіжих процесах, що гостро протікають.
Призначають у комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами. При змішаній інфекції слід одночасно з ізоніазидом приймати інші антибактеріальніпрепарати: антибіотики (широкого спектра дії), сульфаніламіди, фторхінолони (див. Офлоксацин.
Спосіб застосування та дози. При призначенні ізоніазиду та інших препаратів – похідних гідразиду ізонікотикової кислоти слід враховувати, що в організмі ці препарати інактивуються (повністю або частково втрачають біологічну активність) з різною швидкістю. Ступінь інактивування визначають за вмістом активного гідразиду ізонікотинової кислоти у крові та сечі. Чим швидше препарат інактивується в крові, тим більше його потрібно для забезпечення туберкулостатичної концентрації в крові, тому хворим, в організмі яких відбувається швидка інактивація, дають препарат у більших дозах. До "швидких інактиваторів" відносять хворих, що виділяють на добу із сечею до 10% активного ізоніазиду по відношенню до прийнятої дози, а до "повільних (слабких)" - що виділяють більше 10%.
Застосовують ізоніазид внутрішньо, внутрішньокавернозно (в порожнину, що утворилася внаслідок омертвіння тканини), внутрішньом'язово, внутрішньовенно, інгаляційно.
Всередину призначають ізоніазид дорослим та дітям у добовій дозі 5-15 мг на 1 кг маси тіла в 1 – 3 прийоми (після їжі). Добову дозу встановлюють індивідуально залежно від характеру та форми захворювання, ступеня інактивації та переносимості. Лікування тривале.
внутрішньом'язово (і внутрішньовенно) ізоніазид вводять при активних формах туберкульозу, якщо хворий відчуває труднощі при прийомі всередину (захворювання шлунково-кишкового тракту, непереносимість). Дорослим та підліткам вводять 10% розчин по 5-12 мг/кг на добу протягом 2-5 міс. Для зменшення побічних явищ призначають піридоксин (віт. Вб), який приймають внутрішньо по 0,06-0,1 г (60-100 мг), одночасно з ін'єкцією ізоніазиду або внутрішньом'язово вводять по 0,1-0,125 г (100-125 мг) )через 30 хв після ін'єкції.
Внутрішньовенно вводять ізоніазид дорослим та підліткам при поширених формах туберкульозу легень, при масивному бактеріовиділенні та при неможливості прийому внутрішньо. Вводять 10% розчин по 0,01-0,015 г (10-15 mf) на 1 кг маси тіла на добу. Курс лікування – 30-150 вливань (залежно від ефективності та переносимості). Для запобігання та зменшення побічних явищ застосовують піридоксин, а також глутамінову кислоту. Глутамінову кислоту приймають по 1,0-1,5 г на добу.
При внутрішньовенному введенні ізоніазиду хворий повинен після ін'єкції дотримуватись постільного режиму протягом 1-1 1/2 год.
Внутрішньокавернозно вводять 10% розчин у добовій дозі 10-15 мг/кг переважно дорослим при кавернозному та фіброзно-кавернозному туберкульозі легень (формах туберкульозу, при яких у легенях утворюються порожнини, що не спадаються) при бактеріовиділенні та підготовці до операції. Інгаляційно застосовують 10% розчин по 5-10 мг/кг на добу (в 1-2 прийоми). Курс лікування – протягом 1-6 міс. щоденно.
Для профілактики туберкульозу ізоніазид приймають тільки внутрішньо по 5-10 мг/кг на добу за 1-2 прийоми; профілактичний курс – 2 міс.
Побічна дія. При застосуванні ізоніазиду та інших препаратів цього ряду (фтивазид, метазид та ін.) можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, нудота, блювання, болючі відчуття в ділянці серця, шкірні алергічні реакції. Можливі ейфорія (безпричинний добродушний настрій), погіршення сну, у поодиноких випадках - розвиток психозу, а також поява периферичного невриту (запалення периферичних нервів) з виникненням атрофії м'язів (зменшення маси м'язів з ослабленням їх функції внаслідок порушення харчування м'язової тканини) та паралічу кінцівок . Зрідка спостерігається лікарський гепатит (запалення.печінки, спричинене прийомом ізоніазиду). Дуже рідко при лікуванні ізоніазидом у чоловіків спостерігаються гінекомастія (збільшення молочних залоз), у жінок – менорагії (маткові кровотечі). У хворих на епілепсію можуть частішати напади. Зазвичай побічні явища проходять при зменшенні дози або тимчасовій перерві прийому препарату. Для зменшення побічних явищ, крім піридоксину та глутамінової кислоти, рекомендуються розчини тіаміну -внутрішньом'язово 1 мл 5% розчину тіаміну хлориду або 1 мл 6% розчину тіаміну броміду (при парестезіях /почутті оніміння в кінцівках/), атриф.
Протипоказання. Епілепсія та схильність до судомних нападів; раніше перенесений поліомієліт (інфекційне захворювання головного та спинного мозку), порушення функцій печінки та нирок, виражений атеросклероз. Не слід приймати ізоніазид у дозі понад 10 мг/кг при вагітності, легенево-серцевій недостатності ІІІ стадії, гіпертонічній хворобі ІІ – ІІІ стадії, ішемічній хворобі серця, поширеному атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, міксед (Резкому пригніченні функції щитовидної залози). Протипоказане внутрішньовенне введення ізоніазиду при флебітах (запаленні вен).
Форми випуску. Пігулки по 0,1; 0,2 або 0,3 г; порошок; 10% розчин у ампулах по 5 мл.
Умови зберігання. Список Б. Порошок - у добре закупорених банках оранжевого скла; таблетки – у захищеному від світла місці; ампули - при температурі не вище +10 °С. Приготовлені з порошку розчини можуть зберігатися при температурі не вище +10 °С не більше 48год.
Ізоніазид також входить до складу препаратів тибінекс, трикокс.