Каплан. Клінічна психіатрія >> Біологічні теоріїВегетативна нервова система.
Вегетативна нервова система. Стимуляція вегетативної нервової системи (ВНС) викликає певні серцево-судинні, м'язові, шлунково-кишкові та дихальні порушення: пронос; запаморочення; гіпергідроз; гіперрефлексію; гіпертензію; серцебиття; зіниці мідріаз; занепокоєння (наприклад, ходіння з кута в кут); непритомність; тахікардію; поколювання в кінцівках; тремор; порожнечу у шлунку ( ); почастішання сечовипускання або його утруднення, затримку. Ці периферичні прояви тривожності є несподіваними стану тривожності, а й обов'язково корелюють з суб'єктивним відчуттям тривожності. У першій третині XX ст. Walter Connon продемонстрував, що кішки, на яких нацьковують собак, що гавкають, виявляють поведінкові та фізіологічні ознаки страху, пов'язані з вивільненням адреналіну з надниркових залоз. James Lange створив теорію, за якою суб'єктивна тривога є реакцією на ці периферичні явища. Нині вважають, що тривожність центральної нервової системи передує периферичним проявам її, крім специфічного випадку периферичного захворювання (феохромоцитома). Багато хворих з патологічною тривожністю, особливо страждають на розлад у вигляді нападів паніки, які виявляють підвищення симпатичного тонусу, повільніше адаптуються до повторюваних стимулів і відповідають лише на помірні стимули.
Нейротрансмітери. Більшість фундаментальної наукової інформації щодо тривожності придбано в експериментах на тваринах, у яких формують відповідний поведінковий парадигм та використовують психоактивні речовини. Одна така модель тривожності є конфліктним впливом на тварини то позитивними (їжа), то негативними.(Електричний струм) стимулами. Анксіолітичні препарати (наприклад, бензодіазепіни) полегшують адаптацію тварини до цієї ситуації, тоді як інші речовини (фенамін) викликають подальше погіршення поведінкових реакцій тварини. Ці дослідження показали, що тривожність пов'язана з трьома основними нейротрансмітерами: норадреналіном, o – амінобутириновою кислотою (ГАБА) та серотоніном. Норадреналіну. Синя пляма (locus ceruleus) варолієвого мосту містить клітинні тіла більшості норадренергічних нейронів мозку. Нейрони далі йдуть у мозкову кору, лімбічну систему, мозковий стовбур та спинний мозок. У синю пляму надходять сенсорні сигнали, пов'язані з болем та потенційно небезпечними ситуаціями; воно передає цей вплив у всі структури мозку, які можуть активуватися під час уникнення таких ситуацій. В експериментах на мавпах стимуляція синьої плями викликала реакцію страху; видалення плями знижувало цю реакцію. Дані щодо ролі норадреналіну в появі тривожності у людини суперечливі. Препарати, що впливають на норадреналін (наприклад, трициклічні антидепресанти та ІМАО), мають хороший ефект на деякі з тривожних розладів. В одних дослідженнях є дані про підвищення метаболітів норадреналіну (наприклад, МОФЕГ) у сечі; в інших роботах цього не знаходять. Зрозуміло, однак, що введення ізадрину та охімбіну обумовлює тривожність у людини і що клофелін може знижувати тривогу в деяких ситуаціях. В даний час проводять дослідження визначення ідентичності поразки? - адренергічних та ?2 - адренергічних рецепторів при специфічних тривожних розладах. ГАБА. ГАБА є основним нейротрансмітером, який опосередковує пресинаптичне гальмування в центральній нервовій системі. ГАБАергічні нейронні синапси на пресинаптичнихтерміналях зумовлюють зниження кількості трансмітерів, що вивільняється цими терміналями. Комплекс рецепторів ГАБА складається з ланки ГАБА, що зв'язує бензодіазепіни, та хлоридних каналів. Стимуляція ГАБА рецептора змушує іони хлоридів проникати в нейрон, таким чином гіперполяризуючи та гальмуючи цей нейрон. Бензодіазепіни підвищують спорідненість ГАБА з її зв'язувальним компонентом, чим досягається дедалі більше надходження хлоридів у нейрон.
Ефективність бензодіазепінів у лікуванні тривожності свідчить про те, що ГАБА причетна до патофізіології цього розладу. Ланки, що зв'язують бензодіазепіни, знаходять по всьому мозку, причому їх особливо багато в гіпокампальних утвореннях та префронтальній корі, а також у мигдалині, гіпоталамусі та таламусі. На рецепторний комплекс ГАБА можуть впливати інші анксіолітичні речовини. Вважається, що анксіолітичний ефект барбітуратів є результатом їхнього зв'язування з хлоридним каналом та збільшення часу, коли іонний канал відкритий. Спирт, дифенін та вальпроєва кислота також можуть діяти на комплекс ГАБА рецепторів. Висловлено припущення, що є ендогенні ліганди для ланок, що зв'язують бензодіазепіни, які можуть підвищувати або знижувати тривожність.
Етил - ефір - Р - карболінової - З - карбоксинової кислоти був виявлений у сечі у людей та мозку щурів. Ця молекула зв'язується з бензодіазепін - зв'язуючими ланками і називається , оскільки вона фактично викликає тривогу та припадки. Ro - 15 - 1788 - нещодавно отриманий антагоніст бензодіазепінового рецептора, який блокує ефекти бензодіазепінів, але сам не викликає ефектів, протилежних бензодіазепіновому.
Г.І. Каплан. Клінічна психіатрія. М., 1994.