Клінічне використання препарату Мальтофер
Клінічне використання препарату Мальтофер ®
1.4.1. Терапевтична ефективність препарату Мальтофер ®
Метою лікування залізодефіцитної анемії є введення в організм достатньої кількості заліза для нормалізації рівня гемоглобіну та поповнення дефіциту запасів заліза.
Були проведені клінічні випробування кількох лікарських форм полімальтозного комплексу гідроксиду заліза (III) для перорального прийому: Мальтофер ® жувальні таблетки, що містять 100 мг заліза, Мальтофер ® Фол жувальні таблетки, що містять 100 мг заліза і 350 мкг фолієвої кислоти Мальто ® сироп. У ці дослідження були включені недоношені немовлята, діти першого року життя, діти інших вікових груп і дорослі, включаючи вагітних жінок. Нижче викладено узагальнені дані щодо ефективності ЦПК у дослідженнях, що проводяться у дорослих. Терапевтична ефективність та безпека ГПК у лікуванні залізодефіцитної анемії (ЖДА) під час вагітності та у дітей обговорюватиметься окремо.
У хворих на залізодефіцитну анемію заповнення рівня гемоглобіну та запасів заліза організму традиційно досягається за допомогою призначення всередину солей заліза. Останні викликають численні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, у результаті порушується регулярність прийому препарату.
Альтернативним засобом лікування залізодефіцитної анемії є полімальтозний комплекс заліза (Fе(III)-ГПК). Результати експериментальних досліджень на тваринах показали стимулюючий вплив гліцерофосфату на всмоктування заліза з Fе(III)-ГПК.
Групою дослідників було вивчено ефективність феротерапії та регулярність прийому препаратів заліза у здорових донорів. Практично здорові донори, які регулярно здають кров,є ідеальною групою для дослідження, оскільки, незважаючи на наявні знижені запаси заліза, вони, як правило, не мають супутніх захворювань.
Аналіз переносимості проводився у 167 здорових донорів (група оцінки безпеки), аналіз ефективності – у 91 здорового донора (група основного протоколу).
Усі досліджувані були поділені на 4 групи, яким призначали:
У кожній групі досліджуваних препарат, еквівалентний 100 мг елементарного заліза, приймали двічі на день протягом 12 тижнів.
У всіх чотирьох груп, що досліджуються, рівень гемоглобін піднявся від вихідного (10,710,9 г/л) до 11,7 - 12,3 г/л. Ефективність всіх чотирьох схем лікування була рівноцінною, оскільки між групами не виявлено значної різниці у концентрації гемоглобіну.
Малюнок 4-1
Малюнок 4-2
Потім результати, отримані в трьох групах, що отримували Fе(III)-ГПК, були піддані подальшому аналізу.
Замісна терапія дефіциту заліза здопомогою Fе(III)-ДПК також ефективна, як і при використанні сульфату заліза. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, а також частота переривання лікування спостерігаються значно рідше на фоні лікування Fе(III)-ГПК.
До багатоцентрового, подвійного сліпого, порівняльного дослідження ГПК (препарат Мальтофер ® ) зі стандартним препаратом сульфату заліза (II) (сульфат заліза за Британською Фармакопеєю), в якому брали участь лікарі загальної практики, було включено 126 хворих на залізодефіцитну анемію. Доза препарату Мальтофер складала 1 таблетка 2 рази на день під час їжі (це відповідало 200 мг елементарного заліза на день), а сульфат заліза призначався в дозі 200 мг три рази на день за 30 хвилин до їди (180 мг елементарного заліза на день) . Лікування проводилося протягом дев'яти тижнів. Призначення препарату в залежності від їди визначалося тим, що на всмоктування заліза з препарату Мальтофер ® їда не впливає, тоді як абсорбція заліза з сульфату заліза зменшується під впливом їжі (див. Рис. 4-21, глава 4.4).
Дані, отримані у хворих, які закінчили дослідження, продемонстрували значне підвищення гемоглобіну від вихідного рівня в групах, які одержують ЦПК (р=0,01) та сульфат заліза (р=0,004) протягом трьох тижнів та подальше піднесення у групі ЦПК у період від трьох до дев'яти тижнів (р ® , страждали від диспепсії та нудоти, в порівнянні з тими, які отримували сульфат заліза (р ® може виявитися найбільш підходящим препаратом для замісної терапії, оскільки він має покращену переносимість. Крім того, у цих ліків є перевага і з точки зору безпеки його зберігання у будинку, де є діти.
Mackintosh та Jacobs (1988)
Дослідження проводилося у 46 здорових добровольців,вибраних з 717 осіб, які здають чотири та більше одиниць крові на рік, та отримують лікування ЦПК протягом 56 днів. Від подальшої здачі крові було усунено 151 особу (21%), у яких концентрація гемоглобіну була меншою за 13,5 г/дл, а середній рівень феритину сироватки - 28 мкг/л. У 566 донорів, що залишилися, рівень гемоглобіну був i13,5 г/дл і середній рівень феритину сироватки становив 33 мкг/л. Для того, щоб зафіксувати відповідь на терапію залізом, із цих 566 донорів 46 осіб, з рівнем гемоглобіну i13,5 г/дл, були поділені на дві групи по 23 особи:
Група №1: феритин сироватки ® Фол жувальні таблетки, що містять крім заліза так само фолієву кислоту для лікування анемії під час вагітності:
У цьому повідомленні наведено результати відкритого, паралельного, контрольованого дослідження, до якого було включено 90 вагітних жінок (термін вагітності від трьох до п'яти місяців), які отримували протягом восьми тижнів 100 мг заліза на день у вигляді препарату Мальтофер Фол жувальні таблетки (100 мг Fe + 350 мкг фолієвої кислоти) або капсули фумарату заліза (100 мг Fе + 350 мкг фолієвої кислоти + вітамін В12), або сульфат заліза (150 мг Fe + 350 мкг фолієвої кислоти). На початку лікування, на 4-му та 8-му тижнях лікування проводилося визначення фолієвої кислоти, вітаміну В12, гематокриту, гемоглобіну, кількості еритроцитів, заліза сироватки, рівня трансферину та феритину. Усі три групи вагітних жінок мають однакову відповідь на терапію препаратами заліза. Не виявлено відмінностей між терапевтичною ефективністю ЦПК та простих солей заліза. Повідомлялося також про значне (р ® Фол (див. рис. 4-8).
Малюнок 4-8
4.1.2. Лікування латентного дефіциту заліза та залізодефіцитної анемії у дітей
Немовлятам, дітям та підліткам потрібне додаткове залізо для утворення еритроцитів та росту. Під час перших двох місяців життя відзначається помітне зниження концентрації гемоглобіну із послідовним збільшенням запасів заліза. Ці запаси згодом мобілізуються для поповнення втрат заліза та зростання. До 4-6 місяців життя запаси заліза вже значно знижуються, і немовлятам потрібна значно більша кількість заліза. Під час першого року життя дитина потроює вагу свого тіла і подвоює запаси заліза. Відповідно, у цей період, потреби у залозі значно зростають (див. рис. 4-9 Dallman P.R., Nutritional anemia in infancy, 1988).
Малюнок 4-9
У немовлят та дітей можливі такі наслідки нестачі заліза та залізодефіцитної анемії (див. також розділ 2.4):
Оскільки головний мозок дитини починає розвиватися з 9-го місяця вагітності, цей процес триває і в перший рік життя, надзвичайно важливо уникати недоліку.заліза у цей період. Слід зазначити, що дефекти, викликані нестачею заліза під час раннього дитячого віку, може бути незворотними і мати відстрочені наслідки у дорослому житті. Це стає ще очевиднішим, якщо брати до уваги те, що більшість (80 %) заліза, що виявляється в головному мозку дорослої людини, відкладається в першу декаду життя (Hallgren і Sourander, 1958). Іншими словами: головний мозок дітей дуже чутливий до нестачі заліза.
Найбільш разючі результати були отримані, коли Lozoff повторно обстежила цих дітей через 5 років.
Діти були поділені на 4 групи, залежно від ступеня вираженості дефіциту заліза:
Група № 1. Діти з помірно вираженою залізодефіцитною анемією в дитинстві.
Група № 2. Діти, у яких дефіцит заліза не вдалося скоригувати за допомогою лікування.
Група № 3. Діти, які мали нестачу заліза, скоригований у дитинстві.
Малюнок 4-10
Всі результати тестів, які, головним чином, аналізували діяльність домінантної півкулі головного мозку, продовжували залишатися на нижчому рівні, ніж у контрольній групі. Як обговорювалося в розділі 2.4., це може бути наслідком впливу недостатності заліза на домінантну півкулю.
Кількість балів, що оцінюють візуально-слухову пам'ять (центри якої розташовані в правій півкулі) було єдиним показником, що не відрізняється від такого контрольної групи.
У результаті можна зробити основний висновок: <Чи сильніше у немовлят виражена анемія або дефіцит заліза, що визначається після лікування, тим більше відрізняються результати тестів у цих дітей віком 5 років від результатів контрольної групи.
Малюнок 4-11
Малюнок 4-12
Враховуючи той факт, що низькі результати тестів зберігаються протягом тривалого часу, рішуча спроба запобігти дитячому дефіциту заліза є найбезпечнішим підходом до попередження тривалих порушень мозкової діяльності. На Міжнародній Конференції з Недостатності Заліза та Поведінкового Розвитку 1988, було зроблено висновок, що:
«Необхідно проводити профілактику та лікування недостатності заліза у всіх дітей» (Haas та Fairchild, 1989).
Потрібно підвищувати поінформованість про можливу приховану недостатність заліза для того, щоб гарантувати якомога раніше лікування цих немовлят, особливо, якщо враховувати повільне захоплення заліза мозком, про яке згадувалося в підголовлі 1.4.1.
Для того, щоб довести ефективність ЦПК у лікуванні залізодефіцитної анемії у дітей, було проведено такі дослідження:
Тридцять дітей віком від 24 до 81 місяця з недостатністю заліза були включені до подвійного сліпого дослідження Мальтофер® сиропу або сульфату заліза у формі сиропу. Обидва препарати заліза призначалися у добовій дозі 4 мг заліза/кг маси тіла протягом 60 днів.
В обох групах зафіксовано значне підвищення рівня гемоглобіну, заліза сироватки та феритину на 60-й день (p ® краплі (що відповідало 2,5 мг заліза/добу), який приймався як з їжею, так і без неї.
Малюнок 4-13
В обох групах було однаково виражене, статистично значуще збільшення кількості еритроцитів, рівня гемоглобіну і гематокриту (p ® краплі або сульфатом заліза в краплях. В обох групах відзначався однаковий підйом середнього рівня гемоглобіну і гематокриту.
27 немовлят із залізодефіцитною анемією отримували від 12,5мг до 45 мг заліза за добу протягом 28 днів. Результати показали значне покращення наступних параметрів: кількості еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту та концентрації заліза сироватки (p ® таблетки (n=6) або Мальтофер ® у дозах для одноразового прийому (n=3). Лікування переносилося добре.