КЛОЗАПІН, Активні речовини, довідник лікарських препаратів
Фармакологічна дія
Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне дибензодіазепіну. Має виражену антипсихотичну та седативну дію. Практично не викликає екстрапірамідних порушень; у зв'язку з цим клозапін відносять до групи про "атипових" нейролептиків.
Антипсихотична дія обумовлена блокадою допамінових D2-рецепторів у мезолімбічних та мезокортикальних структурах головного мозку.
Седативна дія обумовлена блокадою α-адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотна дія – блокадою допамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру; гіпотермічна дія – блокадою допамінових рецепторів гіпоталамуса. Має периферичну та центральну м-холіноблокуючу, α-адреноблокуючу дію. Чи не впливає на концентрацію пролактину в крові.
Антипсихотична дія близька до такого аліфатичних фенотіазинів, але без "субмеланхолійного відтінку" і неприємних суб'єктивних відчуттів, не має каталептогенного ефекту, знижує поріг судомної готовності.
Чи не впливає на вищі інтелектуальні функції.
Розвиток терапевтичного ефекту характеризується етапністю: швидке настання снодійної та седативної дії; купірування занепокоєння, психомоторного збудження та агресивності (через 3-6 днів); антипсихотичну дію (через 1-2 тижні); Вплив на симптоми негативізму (через 20-40 днів).
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо абсорбується із шлунково-кишкового тракту швидко і практично повністю. Cmax у плазмі досягається в середньому протягом 2.5 год. Css досягається через 8-10 днів прийому. Піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку з утворенням метаболітів.невисокої активності чи неактивних. Метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2. Розподіл інтенсивний і швидкий, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язування з білками – 95%.
T1/2 характеризується варіабельністю і після прийому одноразової дози 75 мг становить 8 годин (4-12 годин), після прийому по 100 мг 2 рази на добу - 12 годин (4-66 годин).
Виводиться нирками – 50% та через кишечник – 30%.
Покази препарату
Режим дозування
Встановлюють індивідуально. Для прийому внутрішньо разова доза становить 50-200 мг, добова – 200-400 мг. Лікування зазвичай починають з дози 25-50 мг, потім поступово збільшують на 25-50 мг щодня до 200-300 мг/сут протягом 7-14 днів. Добову дозу можна застосовувати одноразово перед сном або 2-3 рази на добу після їди. При відміні лікування слід поступово знижувати дозу протягом 1-2 тижнів. Після досягнення терапевтичного ефекту переходять на підтримуючий курс.
У разі потреби клозапін можна вводити внутрішньом'язово.
Максимальна дозапри прийомі внутрішньо становить 600 мг/добу.
При легких формах захворювання для підтримуючої терапії, а також у хворих з печінковою та/або нирковою недостатністю, хронічною серцевою недостатністю, цереброваскулярними розладами призначають у нижчих добових дозах (25-200 мг).
Побічна дія
З боку ЦНС:сонливість, головний біль, рідко - ажитація, акатізія, сплутаність свідомості, екстрапірамідні порушення (акінезія, гіпокінезія, ригідність м'язів, тремор), безсоння, неспокійний сон, депресія, ЗНС, епілептичні напади, пізня дискінезія; підвищення температури центрального генезу.
З боку серцево-судинної системи:тахікардія, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, що супроводжується запамороченням;рідко – сплощення зубця T на ЕКГ, артеріальна гіпертензія.
З боку травної системи:гіперсалівація, нудота, блювання, сухість у роті, печія.
З боку обміну речовин:збільшення маси тіла, підвищене потовиділення.
З боку системи кровотворення:рідко – еозинофілія, гранулоцитопенія аж до агранулоцитозу, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Ефекти, зумовлені антихолінергічною активністю:сухість у роті, порушення акомодації, запори, порушення сечовипускання.
Інші:міастенія, зниження потенції, порушення акомодації.
Протипоказання до застосування
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при порушеннях функції печінки
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю застосовують при тяжкій нирковій недостатності. У хворих з нирковою недостатністю препарат призначають у нижчій добовій дозі (25-200 мг).
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому віці до 5 років. Безпека та ефективність дії клозапіну у дітей та підлітків віком до 16 років не встановлена.
особливі вказівки
З обережністю застосовують при тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, тяжкій нирковій та/або печінковій недостатності, закритокутовій глаукомі, при гіперплазії передміхурової залози, атонії кишечника, епілепсії, інтеркурентних захворюваннях із гарячковим синдромом.
У період лікування потрібний систематичний контроль картини периферичної крові.
При застосуванні клозапіну слід виключити вживання алкоголю.
Безпека та ефективність дії клозапіну у дітей та підлітків віком до 16 років не встановлена.
Вплив на здатність до водінняавтотранспорту та управління механізмами
Пацієнтам, які приймають клозапін, слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, пов'язаних із необхідністю концентрації уваги та підвищеної швидкості психомоторних реакцій.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які мають пригнічуючий вплив на ЦНС (в т.ч. з похідними бензодіазепіну), етанолвмісними препаратами, етанолом підвищується тяжкість і частота проявів дії на пригнічення ЦНС, посилення пригнічення дихального центру.
При одночасному застосуванні із засобами, що викликають артеріальну гіпотензію, можлива адитивна гіпотензивна дія.
При одночасному застосуванні із засобами, що викликають мієлодепресію, можливе посилення гнітючої дії на кістковомозкове кровотворення; з антихолінергічними засобами – можливе посилення антихолінергічної дії.
При одночасному застосуванні з дигоксином або з лікарськими засобами, що характеризуються високим зв'язуванням з білками (в т.ч. з гепарином, варфарином, фенітоїном), можливе збільшення їх концентрацій у плазмі, можливе також витіснення клозапіну цими засобами з ділянок його зв'язування з білками.
При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою можлива зміна концентрації клозапіну в плазмі, при цьому клінічні прояви взаємодії практично були відсутні.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація клозапіну у плазмі крові. Описано випадки тяжкої панцитопенії та злоякісного нейролептичного синдрому.
При одночасному застосуванні з кофеїном підвищується концентрація клозапіну в плазмі крові та можливе збільшення частоти розвитку побічних.ефектів.
При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливі міоклонус, судоми, злоякісний нейролептичний синдром, делірій, психози.
При одночасному застосуванні з рисперидоном можливе підвищення концентрації клозапіну в плазмі, зумовлене, мабуть, конкурентним впливом на ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму клозапіну. При швидкій заміні клозапіну на рисперидон можливий розвиток дистонії.
Рифампіцин може підвищувати швидкість метаболізму клозапіну шляхом індукції ізоферментів CYP1A2 та CYP3A.
При одночасному застосуванні з фенітоїном можливе зменшення концентрації клозапіну в плазмі; з флуоксетином, пароксетином, сертраліном, флувоксаміном можливе підвищення концентрації клозапіну в плазмі, що у деяких пацієнтів супроводжується проявами токсичності. Ця дія особливо виражена при одночасному застосуванні клозапіну з флувоксаміном.
При одночасному застосуванні з ципрофлоксацином можливе підвищення концентрації клозапіну у плазмі крові.