Лабораторна діагностика аутоімунних захворювань
Захворювання, в патогенезі яких реакції імунної системи, спрямовані проти компонентів нормальної тканини, є основним фактором, що ушкоджує, визначаються як аутоімунні (АІЗ). Вони становлять до20%% всіх соматичних захворювань і представляють одну з основних проблем у клініці внутрішніх захворювань.
Для лабораторної діагностики АІЗ, прогнозування та контролю терапії використовують визначення у крові аутоантитіл (АА) проти компонентів власної тканини.
У ряді випадків АА безпосередньо відчувають у патогенезі захворюванні, але в більшості випадків вони лише вказують на наявність АІЗ, не завжди будучи достатньою підставою для встановлення діагнозу.
При оцінці клінічного значення виявлення АА слід враховувати їх титр та динаміку його зміни.
В даний час використовують визначення наступних АА : ревматоїдний фактор (РФ ), С-реактивний білок (СРБ ), антистрептолізин-О (АСЛ-О ), антинуклеарні антитіла (АНА ), антинуклеарний фактор (АНФ ), антитіла до нативної ДНК (н-ДНК ), антитіла до денатурованої ДНК (д-ДНК ), антикардіальні антитіла (АКА ), антифосфоліпідні антитіла (АФА ), антитіла до колагену (АК ) .
РЕВМАТОЇДНИЙ ФАКТОР
Визначення України в периферичній крої людини методом ІФА використовується для обстеження ацієнтів з підозрою на ревматоїдний артрит для моніторингу та контролю ефективності лікувальних заходів. Встановлено, що високий рівень України корелює з більш тяжким перебігом ревматоїдного артриту та системними (позасуставними) проявами. Враховуючи запальний характер ревматоїдного артриту, для моніторингу захворювання та ефективності терапії крім визначення України доцільно.кількісне визначення СРБ.
РФ може виявлятися в крові людини при (1) хронічних гепатитах В і С, (2) різних вірусних інфекціях, (3) деяких видах лімфом, (4) системному червоному вовчаку; (5) склеродермії, (6) саркоїдозах.
АНТИНУКЛЕАРНИЙ ФАКТОР
Клінічне значення : АНФ - сукупність антитіл, що реагують з різними антигенами клітинного ядра (ДНК, нуклеогистоном, рибосомами, нуклеолами та ін). Діагностичну інформативність мають концентрації та тип АНФ.
У нормі АНФ відсутня.
Низькі титри. Трактування результатів: неспецифічна ознака при різних інфекційних запальних захворюваннях. Низькі титри АНФ часто визначаються при різноманітній патології та у здорових донорів.
Високі титри. Трактування результатів: системний червоний вовчак, хронічний активний гепатит, ревматоїдний артрит, інші системні васкуліти. Наростання титру АНФ при динамічному дослідженні сироватки пацієнта може бути ранньою ознакою загострення процесу (до появи клінічних симптомів) та диктувати необхідність зміни лікувальної тактики.
АНТИСТРЕПТОЛІЗИН-О
Норма : до 200 МО в мл.
Варіанти патології : підвищення рівня.
Трактування результатів. Особливо велике значення АСЛ-О має при диференціації ревматизму від ревматоїдного артриту, оскільки при останньому ці антитіла зазвичай виявляються в низьких титрах. Особливо високі титри антитіла АСЛ-О досягають при ревматизмі та загостренні гломерулонефриту. Найбільшу діагностичну та прогностичну значимість мають дані про рівень АСЛ-О в динаміці захворювання (визначення приблизно з тижневими інтервалами). Характер зміни титру АСЛ-О свідчить або про успіхантибактеріальної терапії, або про персистенцію збудника, навіть за сприятливої динаміки клінічної картини. Підвищення рівня АСЛ-О може не спостерігатися при ураженнях шкіри та до 15% хворих з гострою ревматичною лихоманкою. Як додаткові тести для оцінки стрептококової інфекції іноді застосовують визначення антитіл до стрептококової ДНК-ази та стрептококової гіалуронідази. Моніторинг рівня С-реактивного білка поряд із визначенням динаміки АСЛ-О допомагає оцінити перебіг захворювання.
С-РЕАКТИВНИЙ БІЛОК
СРБ неспецифічний для певного захворювання, але характерний для гострого запального процесу і може бути ознакою активності. Підвищення рівня СРБ відбувається не тільки при інфекціях, а й запальних, аутоімунних та алергічних захворюваннях, інфаркті міокарда, травмах, опіках, хірургічних операціях, злоякісних новоутвореннях, відторгненні трансплантату. Рівень СРБ свідчить про тяжкість та гостроту стану, а також про прогноз захворювання. Рівень СРБ суттєво не зростає при вірусній та спірохетній інфекції. Послідовне визначення рівнів СРБ можна використовувати для спостереження за ефективністю антимікробного лікування. На відміну від широко використовуваного тесту швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), як неспецифічного показника гостроти процес, СРБ є лабільнішим і, отже, зручнішим показником для клінічного моніторингу. Крім того, рівень СРБ, на відміну від ШОЕ, не залежить від статі, часу доби, кількості та морфології еритроцитів, білкового складу плазми.
АНТИТІЛА ДО ДНК
У діагностиці АІЗ важливе значення має не лише виявлення сумарних антинуклеарних антитіл, а й детекція антитіл до певних антигенів. Найбільш важливим уПрактичною клінічною діяльністю є визначення антитіл до ДНК.
АНТИТІЛА ДО НАТИВНОЇ ДНК
АНТИТІЛА ДО ДЕНАТУРОВАНОЇ ДНК
Є головними складовими більшості ядерних антитіл, проте вони неспецифічні стосовно певних захворювань. Доцільно використовувати визначення антитіл до д-ДНК для диференціальної діагностики червоного вовчаку, обумовленої лікарськими препаратами.
АНТИКАРДІАЛЬНІ АНТИТІЛА
Антитіла до міокарда з'являються при міокардитах, ідіопатичній дилятаційній кардіоміопатії, ревматичному міокардиті та синдромі Дресслера. Можуть використовуватись для діагностики цих захворювань, проте титр не відбиває клінічної активності.
АНТИТІЛА ДО КОЛАГЕНУ
Антитіла до колагену використовуються для виявлення АІЗ, пов'язаних з гіперпродукцією антитіл до різних типів колагену, з метою визначення поширеності та переважної спрямованості аутоімунного процесу. АК високо специфічні для ревматоїдного та ювенільного ревматоїдного артриту. АК корелюють з активністю АІЗ, є показником ефективності терапії (щодо зміни титру).
ЛАБОРАТОРНІ МАРКЕРИ АУТОІМУННИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
Ревматодний артрит : • основні маркери: РФ, АК; • додаткові маркери: АНФ, СРБ (контроль ефективності терапії), АСЛ-О.
Ювенільний ревматоїдний артирит : • основні маркери: РФ, АК, антитіла до д-ДНК; • додаткові маркери: СРБ (контроль ефективності терапії), АСЛ-О.
Системний червоний вовчак : • основні маркери: АНФ, антитіла до н-ДНК, антифосфоліпідні антитіла; • додаткові маркери: антитіла до д-ДНК, РФ.
Лікарський вовчак : • основні маркери: АНФ, АК; •додаткові маркери: РФ, антитіла до н-ДНК, СРБ.
Системна склеродермія : • основні маркери: АНФ, АК; • додаткові маркери: РФ, антитіла до н-ДНК, АКА.
Колагенози : • основні маркери: АНФ, РФ, АК; • додаткові маркери: антитіла до д-ДНК, СРБ.
Ревматизм : • основні маркери: РФ, СРБ, АСЛ-О; • додаткові маркери: АНФ.
Різні міокардити : • основні маркери: АСЛ-О, АКА; • додаткові маркери: РФ, СРБ, АНФ.