Лекції - Терпени як лікарські засоби
Пропонуємо нашим відвідувачам скористатися безкоштовним програмним забезпеченням «StudentHelp», яке дозволить вам лише за кілька хвилин виконати підвищення оригінальності будь-якого файлу у форматі MS Word. Після такого підвищення оригінальності ваша робота легко пройдете перевірку в системах антиплагіат вуз, antiplagiat.ru, РУКОНТЕКСТ, etxt.ru. Програма «StudentHelp» працює за унікальною технологією так, що на зовнішній вигляд файл з підвищеною оригінальністю не відрізняється від вихідного.
Результат пошуку
Тому загальна сумарна формула всіх терпенов є кратною від С5Н8, тобто. (С5Н8)n. Терпени можуть мати ациклічну та циклічну структуру. Серед терпенів розрізняють монотерпени C10H16, сесквітерпени С15Н24, дітерпени С20Н32, тритерпени С30Н48 і політерпени (С5Н8)n. Циклічні терпени можуть мати моно-і біциклічну структуру. Перші дослідження в галузі синтезу та вивчення хімічної структури терпенов відносяться до початку XIX ст. У 1803 р. аптекар Кінд отримав борнілхлорид («штучну камфору») із скипидару. Д. І. Менделєєв досліджував ефірні олії та смоли. На початку XX ст. Є.Є. Вагнером була встановлена структура входять до складу соснових скипидарів пінену, камфену, лимонену та інших терпенів.Ф. М. Флавицький вперше запропонував класифікацію терпенів, здійснив реакції взаємоперетворення моноциклічних терпенів на біциклічні. Великий інтерес найбільших українських хіміків до дослідження терпенів пояснюється насамперед їхнім важливим народногосподарським значенням. Не випадково тому теоретичні дослідження в галузі розшифрування хімічної структури цієї групи речовин тісно перепліталися з розробкою способів синтезу камфори зі скипидару (В.Є. Тищенко, Т.А. Рудаков, П.П. Шоригін) та ялицевої олії (П.Г. Голубєв , Н. В. Вершинін), встановленням складу каніфолі (Ф. М. Флавицький, Б. А. Арбузов, В. В. Крестинський), отримання скипидару та каніфолі з відходів соснових дерев (В. М. Руднєв). Лікарські речовини з класу терпенов класифікують (за кількістю циклів) на моноциклічні терпени та біциклічні терпени. Їхні похідні - терпеноїди - за характером функціональних груп поділяють на спирти, альдегіди, кетони, складні ефіри, кислоти і т.д. Моноциклічні терпіння. Три лікарські речовини з числа моноциклічних терпенів: ментол, валідол і терпін-гідрат за хімічною будовою є похідними гідроароматичного вуглеводню — ментану:
Ментол-Mentholum, Ментол рацемічний-Mentholum racemicum
Рацемічний ментол синтезують з природного тимолу або по Дільсу-Альдер з м-крезола з подальшим гідруванням бензольного циклу.
Справжність. 1.ІК спектр в області від 3600 до 870 см -1 в чотирихлористому вуглеці. Він повинен повністю збігатися з малюнком, наведеним у ФСП. 2.Кольорова реакція з концентрованою сірчаною кислотою в присутності ваніліну. Спостерігається поява жовтого фарбування, яке при додаванні води переходить у малиново-червоне (тимол цієї реакції не дає). Реакція заснована наокиснення та взаємодії активованої метиленової групи ментолу з ароматичним альдегідом:
3. Ментол дає кольорову реакцію з о-фталевим ангідридом – у присутності концентрованої сірчаної кислоти з'являється оранжево-червоне забарвлення. 4.Фурфурол у спирті в присутності концентрованої сірчаної кислоти дає з ментолом фіолетове забарвлення. Кількісне визначення. 1.Між ГЖХ. Оскільки ментол має високу щільність пари він легко визначається методом ГРХ. Метод дозволяє також кількісно визначати стереоізомери ментолу. 2.Хімічні методи. Даним методом може бути визначена лише сума стереоізомерів ментолу.
Визначення суми стереоізомерів ментолу засноване на ацетилювання оцтовим ангідридом в середовищі безводного піридину (при нагріванні зі зворотним холодильником). Надлишок оцтового ангідриду розкладають водою до оцтової кислоти і титрують її 0,5 М розчином натрію гідроксиду (індикатор фенолфталеїн). 3. Фотоколориметричні методи на підставі кольорових реакцій з альдегідами. Сторонні домішки. Як сторонні домішки в оптично активному ментолі – відповідні оптичні ізомери та/або продукти синтезу для рацемату. У рацематі сумарна кількість неоментолу та ізоментолу не повинна перевищувати 30%. Застосування. Ментол застосовують зовнішньо як заспокійливий, болезаспокійливий і слабкий антисептичний засіб при запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів у вигляді 0,5-5% спиртних і масляних розчинів. Ментол застосовують внутрішньо (1-2 краплі 5%-ного спиртового розчину на цукрі для під'язикового застосування) при стенокардії як спазмолітичний засіб. Форми випуску та зберігання. Масляний чи спиртовий розчини, найчастіше аптечного приготування. Препарат леткий, тому повинен зберігатися у темних склянках зпритертою пробкою.
Валідол-Validolum
Властивості. Прозора масляниста безбарвна або трохи забарвлена рідина із запахом ментолу. Пл. 0,894-0,907 г/см? Показник заломлення від 1,4490 до 1,4515. Містить ментолу 25-30%. Отримання. Отримують реакцією етерифікації ментолу ізо-валеріанової кислоти:
Терпінгідрат-Terpinum hydratum
п-ментандиол-1,8 Властивості. Безбарвні прозорі кристали або білий порошок без запаху. Т.пл. Нічна температура повітря 115-117°C. Мало розчинний у воді, розчинний в етанолі. Отримання. Як вихідний продукт для отримання терпингідрату використовують скипидар, основним компонентом якого є пінен. Скипидар піддають фракційної перегонки і виділяють киплячу при 155-161°З фракцію пінену. Пінен потім піддають гідратації. Процес цей протікає повільно (10-14 днів) на холоді. Для досягнення хорошого контакту в промислових умовах пінен змішують з тирсою і заливають 25-30%-ним розчином сірчаної кислоти. Потім суміш нейтралізують содою, відокремлюють терпингідрат, очищають його і перекристалізовують:
Справжність. 1.ІК спектр у вазеліновому маслі. 2. Терпінгідрат після додавання концентрованої сірчаної кислоти утворює каламутний розчин і набуває характерного запаху, зумовленого утворенням ?-терпінеолу (запах бузку), цинеолу (евкаліптолу) та інших продуктів дегідратації:
3. Терпінгідрат утворює забарвлені продукти після випарювання його суміші зі спиртовим розчином хлориду заліза (III). Якщо розчинити залишок у бензолі, він забарвлюється у синій колір. Домішки. Для визначення чистоти використовують метод сублімації - препарат повинен випаровуватися без залишку. Кількісне визначення. 1.Фотоколориметричний метод, заснований на тому, що гідратований сірчаноюкислотою терпінгідрат має відновлюючі властивості по відношенню до деяких реактивів (фосфорномолібденова або фосфорновольфрамова кислота), при цьому виходить синє або червоне фарбування (метод Перельмана). 2.У таблетках терпингідрат визначають гравіметричним методом, заснованим на вилученні його етанолом з подальшим висушуванням до постійної маси. Застосування. Відхаркувальний засіб. Форми випуску. Таблетки з содою та кодеїном 0,25 і 0,5 г. Біциклічні терпени. Як лікарські речовини використовують природний біциклічний терпен - камфору і її похідні - бромкамфору і сульфокамфорну кислоту. Ці речовини є похідними вуглеводню камфану (борнілану). Камфора є кетопохідним камфаном:
Зважаючи на наявність у молекулі двох асиметричних атомів вуглецю існують d-камфора (правообертальний ізомер), l-камфора (лівообертальний ізомер) і рацемічна камфора. Природну d-камфору (японську камфору) отримують з камфорного дерева, що росте в Японії та в Китаї (в основному на острові Тайвань). Отримання зводиться до відгону камфори водяною парою з подрібненої деревини. Потім камфору піддають очищенню сублімацією і віджимають на пресах. Оскільки потреба в камфорі не задовольняється природними джерелами, були розроблені синтетичні та напівсинтетичні способи її отримання. Вихідним продуктом є ялицеве масло, яке переганяють з водяною парою з «ялицевих лапок» (кінців гілок ялиць). Ялицева олія складається з борнілацетату (30-40%), камфену (10-20%), пінену (10%) та інших речовин. Фракційною перегонкою при температурі вище 180°З виділяють фракцію ялицевої олії, що містить борнілацетат. Борнілацетат піддають омиленню за допомогою гідроксиду натрію, а потім окислення(хромовою сумішшю або азотною кислотою) до утворення камфори:
І тут утворюється l-камфора. Синтетичну або рацемічну камфору отримують з прядив'яного осмолу, з якого виділяють скипидар. Зі скипидару виділяють піненову фракцію. Отриманий пінен ізомеризується в камфен на каталізаторі - двоокису титану. Потім при взаємодії з мурашиною кислотою набувають борнілформіат (рацемічну форму). Подальший процес отримання камфори ідентичний методу, запропонованому П.Г. Голубєвим. Загальна схема синтезу:
Справжність. 1.Фізико-хімічні константи:
3.Реакції утворення гідразонів і Шиффових основпаний з альдегідною групою термпену, наприклад, у реакції з динітрофенілгідразином, гідроксиламіном (освіта окчсимів), семікарбазонів та ін. Справжність підтверджується за УФ спектрами або температурами плавлення похідних кам. 4.ГЖХ Домішки. Самі домішки та їх кількість зазвичай визначається синтезом. Для цього використовують ГРХ. Нині кількісно домішки не нормуються у ФС. Кількісне визначення. 1.Газорідинна хроматографія. 2.Оксимний метод ( гравіметричний) або алкаліметричний по соляній кислоті, що виділилася:
Нерозчинний у воді оксим визначають гравіметричним методом або титрують еквівалентну кількість хлороводневої кислоти, що виділилася, титрованим розчиномгідроксиду натрію. 3. Кількісне визначення камфори може бути виконано гравіметричним методом за вмістом 2,4-динітрофенілгідразону, отриманого при нагріванні навішування протягом 4 годин (зі зворотним холодильником) з 2,4-динітро-феніл-гідразином. Застосування. Стимулятор ЦНС та кардіотонічне засіб. Назовні як дратівливий і антисептичний засіб. Форми випуску. Олійний розчин для ін'єкцій 20%; спиртовий розчин 10%, камфорна мазь та деякі сумішеві форми (розчини або мазі). Зберігання. У щільно закупореній тарі. Препарат леткий. Бромкамфора-Бромкамфора рацемічна-Bromcamphora racemata
Властивості. Безбарвні кристали чи білий кристалічний порошок камфорного запаху. Т.пл. Нічна температура повітря 48-53°C. Питоме обертання від –1 до +1° (10% розчин в етанолі). Легко розчинна у спірті, малорозчинна у воді. Отримання. Отримують прямим бромуванням в розчині оцтової кислоти або етилового спирту, або іншого розчинника.
Після перекристалізації зі спирту етилового або ізопропілового виходять кілька різні кристали, що сильно впливає на подальше таблетування препарату. Справжність. 1.Метод ГЖХ. 2.ІК спектр. Малюнок спектру. 3. Кип'ятіння з цинковим пилом та реакція на броміди. Домішки. Метод ГЖХ, трохи більше 1% сумарних домішок. Кількісне визначення.
-
Метод ГЖХ із внутрішнім стандартом. Мінералізацією брому та титруванням останнього за Фольгардом.