Лекція - Радіопротектори визначення, класифікація, механізми радіозахисної дії, загальна

До радіопротекторів відносяться речовини (препарати або рецептури), які при профілактичному застосуванні здатні надавати захисну дію, що виявляється у збереженні життя опроміненого організму або ослаблення ступеня тяжкості променевого ураження з пролонгацією стану дієздатності та термінів життя.

На відміну від інших радіозахисних засобів, протипроменевий ефект для радіопротекторів серед інших фармакологічних властивостей є основним. Він розвивається у перші хвилини чи години після введення, зберігається протягом відносно невеликих термінів (до 2-6 год) та проявляється, як правило, в умовах імпульсного та інших видів гострого опромінення.

Дія радіопротекторів спрямована насамперед на захист кісткового мозку та інших гемопоетичних тканин, тому препарати цієї групи доцільно застосовувати для профілактики уражень, що викликаються опроміненням у «кістномозковому» діапазоні доз (1-10 Гр).

Радіозахисна активність радіопротекторів оцінюється зазвичай в одиницях так званого «фактору зміни дози» (ФІД), що представляє собою відношення доз, що викликають рівнозначний біологічний ефект при використанні препарату і в опроміненому контролі. Якщо як критерій біологічного ефекту використовується 50% летальність, то ФІД є відношенням дози випромінювання, що викликає загибель половини особин, що отримали препарат, до дози того ж випромінювання, смертельної для половини особин незахищеної групи:

ФІД = СД50 з препаратом (досвід) / СД50 без препарату (контроль)

У препаратів, які мають при профілактичному введенні радіозахисний ефект, тобтоу радіопротекторів, показник ФІД більше одиниці. Препарати, що сприяють збільшенню летальності опромінених особин (радіосенсибілізаторів), мають ФІД менше одиниці.

Іншими показниками ефективності радіопротекторів є тривалість радіозахисного ефекту та терапевтична широта: відношення дози препарату, що викликає смертельну інтоксикацію, до оптимальної радіозахисної дози. Чим більша терапевтична широта, тим менше небажаних побічних ефектів, і тим менше препарат знижує дієздатність людей, які його отримали.

Вперше радіозахисні властивості були відкриті у аміноалкілтіолів (цистеїн, глютатіон, цистеамін та його дисульфід цистамін) та вазоактивних амінів (серотонін, норадреналін, гістамін та ін.). Наступні багаторічні дослідження з пошуку препаратів, що мають профілактичну протипроменеву дію, показали, що найбільш ефективні радіопротектори відносяться, як правило, до двох класів хімічних сполук:

амінотіоли (2-аміноетилізотіураніт, 2-аміноетилтіазолін, 2-аміноетилтіофосфат, 3-амінопропіл-2-аміноетилтіофосфат та ін);
агоністи біологічно активних амінів, здатні через специфічні клітинні рецептори викликати гостру гіпоксію та пригнічення метаболізму в радіочутливих тканинах (стимулятори альфа- та бета-адренергічних, аденозинових, Д-серотонінових, Н1-гістамінових та ГАМК).

За радіозахисним ефектом розуміють зниження частоти та тяжкості постпроменевих ушкоджень унікальних біомолекул та (або) стимуляція процесів їхньої пострадіаційної репарації. Згідно з сучасними уявленнями, радіозахисний ефект пов'язаний з можливістю зниження непрямого (обумовленого надмірним накопиченням в організмі продуктів вільно-радикальних реакцій: активних форм).кисню, оксидів азоту, продуктів перекисного окислення ліпідів) вражаючої дії іонізуючих випромінювань на критичні структури клітини - біологічні мембрани та ДНК. основні механізми реалізації радіозахисного ефекту амінотіолів пов'язані з:

перенесення атома водню з SH-групи амінотіолу до радикалу макромолекули з подальшою її хімічною репарацією;
зміною четвертинної структури ДНК унаслідок нейтралізації її молекули;
утворенням діамінових зв'язків між дисульфідами амінотіолів та молекулою ДНК з фіксацією її в рідкокристалічну структуру;
пригнічуючим впливом амінотіолів на клітинний метаболізм, синтез ДНК та мітотичну активність клітин внаслідок тканинної гіпоксії.

Механізм протипроменевої дії другої великої групи радіопротекторів - так званих радіопротекторів рецепторної дії (агоністи адренергічних, серотонінергічних і гістамінергічних рецепторів), пов'язаний з їх гіпоксичним ефектом, тобто з обмеженням доступу кисню до радіочутливих органів і тканин і пов'язаним з цим зниженням непрямого .

Цистаміну дигідрохлорид приймають у дозі 1,2 г (6 табл. по 0,2 г за один прийом, 4 таблетки при температурі повітря вище 350С) за 30-60 хв до дії іонізуючого випромінювання. Протягом першої доби при новій загрозі опромінення можливе повторне застосування препарату в тій же дозі через 4-6 годин після першого застосування.

Цистамін як засіб медичного захисту від дії іонізуючого випромінювання приймається при загрозі високоінтенсивного впливу іонізуючого випромінювання, при якому не виключається можливість опромінення в дозах, що викликають гостру променеву хворобу. Застосування цистаміну при низькоінтенсивному опроміненнінедоцільно, зважаючи на відсутність практично значущого протипроменевого ефекту в цих умовах.

Тривалість радіозахисної дії препарату становить до 6 годин (зазвичай 3-4 години).

До препаратів, механізм радіозахисної дії яких пов'язаний переважно з гіпоксичним ефектом, відносяться біологічно активні аміни та їх фармакологічні агоністи (серотонін та інші похідні індолілалкіламінів, адреналін, мезатон, клонідин та інші), що викликають регіонарну гіпоксію, а також сполуки, що викликають при організм гіпоксію змішаного типу (оксид вуглецю, метгемоглобіноутворювачі). Найбільш відомі представники цієї групи радіопротекторів – мексамін, індралін та нафтизин.

Мексамін приймають per os по 1-2 табл. по 50 мг за 30-40 хв до опромінення. У онкологічних хворих з метою зниження променевого ураження тканин, не залучених до пухлинного процесу, препарат застосовують перед кожним сеансом променевої терапії. Радіозахисний ефект препарату розвивається в перші хвилини після застосування і зберігається відносно недовго, протягом 45-60 хв.

Дуже ефективним радіопротектором із групи імідазолінів єнафтизин (препарат С). Препарат випускається у вигляді 0,1% розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій. Вводиться об'ємом 1 мл за 3-5 хв до передбачуваного опромінення. За фармакологічними властивостями та радіозахисною ефективністю препарат близький до індраліну, але має більшу тривалість дії (1,5-2 год).