Леркамен як препарат вибору для лікування артеріальної гіпертензії
Більшістю експертів у галузі лікування артеріальної гіпертензії визнано, що всі антигіпертензивні засоби першого вибору практично співставні між собою щодо ефективності зниження артеріального тиску. Тому при виборі конкретних препаратів для тривалого прийому на перший план все більше висуваються аспекти переносимості та безпеки ліків, які безпосередньо і дуже впливають на прихильність пацієнтів до тривалого лікування.
Оскільки головним стратегічним завданням лікування артеріальної гіпертензії (АГ) є зниження ризику фатальних та нефатальних серцево-судинних ускладнень та збільшення тривалості життя пацієнтів, для її успішного вирішення необхідний постійний (довічний) ефективний контроль артеріального тиску (АТ), що у переважній більшості випадків потребує постійного застосування антигіпертензивних препаратів Таким чином, його вибір стає однією з ключових умов ефективності лікування.
Сучасне місце антагоністів кальцію серед препаратів першого вибору для лікування гіпертензії.
Згідно з нині діючими вітчизняними, європейськими та американськими (США) рекомендаціями з лікування артеріальної гіпертензії, до антигіпертензивних препаратів першого вибору відносяться тіазидні та тіазидоподібні діуретики, бета-адреноблокатори, антагоністи кальцію (АК) тривалої дії, інгібітори ангібітори ангібітори ангібітори ангібітори
Основні властивості та механізм дії антагоніста кальцію третього покоління лерканідипіну.
Лерканідіпін, представлений в Україні оригінальним препаратом Леркамен виробництва німецької фармацевтичної компанії «Берлін-Хемі », відноситься до третього покоління дигідропіридинових антагоністів.кальцію, які відрізняються від недигідропіридинових (верапаміл та дилтіазем) значно більшою селективністю до так званих повільних кальцієвих каналів гладком'язових клітин судин порівняно з аналогічними кальцієвими каналами кардіоміоцитів.
Недигідропіридинові антагоністи кальцію (АК), на відміну від дигідропіридинових АК, знижують частоту серцевих скорочень і мають більш значну негативну інотропну дію, що виключає їх застосування у осіб із систолічною серцевою недостатністю, брадикардією, синдромом слабкості синусового вузла, атріовентрикулярним.
Серед дигідропіридинових антагоністів кальцію лерканідипін має найбільш високу судинну селективність: вищу, ніж у амлодипіну, фелодипіну, нітрендипіну та лацидипіну [0]. У зв'язку з цим у лерканідипіну менш виражена негативна інотропна дія в порівнянні з іншими антагоністами кальцію дигідропіридинового ряду: у лабораторних умовах було показано, що негативна інотропна активність лерканідипіну виявилася меншою, ніж у фелодипіну, нітрендипіну, лацидипіну [0].
Механізм дії лерканідипіну (Леркамена) полягає у оборотному блокуванні потенціалозалежного потоку іонізованого кальцію через кальцієві канали L-типу клітинних мембран. Внаслідок високої ліпофільності, що сприяє активній акумуляції та повільній дифузії препарату з клітинних мембран, антигіпертензивний ефект лерканідипіну розвивається поступово та зберігається тривало (протягом доби). При цьому зниження артеріального тиску відбувається за рахунок периферичної вазодилатації та зменшення загального периферичного судинного опору.
Антигіпертензивна ефективність лерканідипіну (Леркамена) та її порівняння з іншимиантигіпертензивними препаратами (зокрема антагоністів кальцію)
За час застосування лерканідипіну в клінічній практиці проведено досить велику кількість досліджень щодо оцінки антигіпертензивної ефективності лерканідипіну, у тому числі порівняно з іншими антигіпертензивними препаратами, включаючи антагоністи кальцію.
Так, у багатоцентровому відкритому дослідженні ELYPSE (2002 р.) за участю понад 9000 пацієнтів з АГ І-ІІ ступеня вивчалася антигіпертензивна ефективність монотерапії лерканідипіном у дозі 10 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців лікування [0]. Достовірне зниження артеріального тиску відзначалося вже через місяць після початку лікування: систолічний на 13,5±11,5, а діастолічний – на 9,4±7,7 мм. рт. ст. При цьому не спостерігалося рефлекторної тахікардії.
В іншому дослідженні була показана можливість монотерапії лерканідипіном у осіб з тяжкою артеріальною гіпертензією. Препарат у добовій дозі 20 мг через 30 днів лікування суттєво знижував діастолічний АТ – на 22 мм рт. ст.; при цьому відзначалася дещо більша ефективність дворазового прийому препарату на добу порівняно з одноразовим [0]. При ізольованій систолічній артеріальній гіпертензії у літніх пацієнтів застосування лерканідипіну в добовій дозі 10-20 мг протягом 8 тижнів порівняно з плацебо дозволило досягти значного зниження систолічного АТ – на 32 мм. рт. ст. [0].
У осіб з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією (АГ) монотерапія лерканідипіном у дозі 10 мг/добу протягом 4-х тижнів призводила до нормалізації АТ у 72–89% випадків [0, 0]. За відсутності досягнення цільового рівня артеріального тиску збільшення дози лерканідипіну до 20 мг/добу достовірно посилювало його антигіпертензивний ефект [0, 0].
Подвійні сліпі перехресні дослідження показали, що у пацієнтів з м'якою та помірною артеріальноюгіпертензією (АГ) прийом лерканідипіну протягом 2–16 тижнів у добовій дозі 10–20 мг дає такий самий антигіпертензивний ефект, як і ніфедипін уповільненого вивільнення у дозі 20–40 мг 2 рази на добу [0], ніфедипін GITS у дозі 30– 60 мг 1 раз на добу [0], амлодипін у дозі 10 мг/добу [0], фелодипін у дозі 10–20 мг/добу [8] та верапаміл-SR у дозі 240 мг/добу [0].
За даними добового моніторування при порівняльному аналізі профілю АТ на фоні прийому різних антагоністів кальцію, лерканідипін у дозі 10 мг/добу через 16 тижнів лікування знижував середній діастолічний АТ так само, як і ніфедипін уповільненого вивільнення у дозі 20 мг 2 рази на добу. При призначенні ніфедипіну GITS у дозі 60 мг 1 раз на добу, леркамен у дозі 10 мг/добу незначно поступався його ефекту, але перевершував інші антагоністи кальцію, що вивчалися: амлодипін у дозі 10 мг/добу, верапаміл-SR у дозі 240 мг/добу. фелодипін у дозі 10 мг/добу. [0]. При цьому на фоні прийому лерканідипіну в порівнянні з іншими антагоністами кальцію відзначалося значно більш виражене залишкове зниження діастолічного АТ (через 24 години після прийому останньої дози препарату) – 15 та 4-13 мм. рт. ст. відповідно. Залишкове зниження систолічного АТ лерканідипіном та іншими антагоністами кальцію було порівнянно (16 та 13-17 мм. рт. ст. відповідно).
Клінічні дослідження порівняно ефективності лерканідипіну (Леркамену) з антигіпертензивними препаратами інших класів при м'якій та помірній артеріальній гіпертензії (протягом 16 тижнів) показали, що дія лерканідипіну в одноразовій добовій дозі 10–20 мг можна порівняти з ефектом атенололу в добовій дозі 0 лозартану у добовій дозі 50–100 мг [0, 0].
У дослідженні з оцінки ефективності лерканідипіну у складі комбінованої терапіїпацієнтів з резистентною АГ при недостатній ефективності комбінації атенололу та еналаприлу або гідрохлортіазиду з амілоридом у адекватних дозах, порівнювалася ефективність лерканідипіну та нітрендипіну в однакових добових дозах (10 мг). Вони призначалися протягом 12 тижнів додатково до перелічених препаратів. Вже через 4 тижні лікування 76% пацієнтів у групі лерканідипіну досягли цільового рівня діастолічного АТ (менше 90 мм. рт. ст.) порівняно з 65% у групі нітрендипіну [0].
Порівняльна ефективність та переносимість лерканідипіну в дозі 10–20 мг/добу та одного з найбільш широко застосовуваних антагоністів кальцію (АК) амлодипіну, а також ліпофільного дигідропіридинового АК лацидипіну у 828 осіб віком від 60 років вивчалась у багатоцентровому рандомізованому дослідженні. У всіх трьох групах досягнуто практично однакового зниження артеріального тиску – на 20/10 мм. рт. ст. через 4 тижні та на 30/14 мм рт. ст. - Через 6 місяців терапії [0].
Органопротекторні властивості лерканідипіну.
У низці досліджень показані органопротекторні властивості лерканідипіну, зокрема, здатність викликати регрес гіпертрофії міокарда лівого шлуночка у осіб з артеріальною гіпертензією, порівнянний з відповідним ефектом блокатора рецепторів до ангіотензину-ІІ лозартану та інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту.
Як і інші АК, лерканідипін має потенційні антиатерогенні властивості, що не залежать від його антигіпертензивної ефективності. Лабораторними дослідженнями показані антипроліферативні властивості лерканідипіну, а також його здатність зменшувати рівень атеросклеротичних змін судин [0]. В одному з клінічних досліджень при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом другого типу у лерканідипіну виявлено таантиоксидантна активність [0].
Є також повідомлення про сприятливий вплив цього препарату на показники ліпідного обміну при дозі 10 мг/добу протягом 6 місяців [0], а також про здатність препарату покращувати ендотелій-залежну вазодилатацію шляхом відновлення біодоступності оксиду азоту [0].
Переносність лерканідипіну (Леркамену) при тривалому застосуванні.
Як показали відповідні дослідження, лерканідипін у дозах 10-20 мг/добу не викликає зростання ЧСС та концентрації норадреналіну у плазмі крові, на відміну від ніфедипіну GITS [0]. Це має велике клінічне значення, оскільки збільшена ЧСС є доведеним фактором ризику серцево-судинних ускладнень.
Переносність літніми пацієнтами лерканідипіну в порівнянні з амлодипіном і лацидипіном при тривалому лікуванні (від 6 до 24 місяців) оцінювалася у згаданому вище дослідженні COHORT [0]. Периферичні набряки значно частіше розвивалися в групі амлодипіну (19%), що у 8,5% стало причиною відміни препарату в порівнянні з групою лерканідипіну (відповідно 9,0% та 2,1%). За частотою інших побічних ефектів, як і з ефективності зниження АТ всі препарати, що вивчалися, суттєво не відрізнялися.
В іншому дослідженні – ELLE – при порівнянному зниженні АТ у групах лерканідипіну (5 мг/добу) та ніфедипіну GITS (30 мг/добу), а також дещо меншому зниженні АТ у групі лацидипіну, частоті побічних реакцій (включаючи набряки нижніх кінцівок) при прийомі лерканідипіну була меншою, ніж при застосуванні лацидипіну та ніфедипіну GITS [0].
Ще в одному дослідженні у пацієнтів, які мали побічні явища при лікуванні амлодипіном, ніфедипіном GITS, фелодипіном або нітрендипіном, переведення на терапію лерканідипіном у дозі 10-20 мг/добу дозволив через4 тижні суттєво знизити частоту головного болю, припливів та набряків гомілок, що свідчить про кращу переносимість лерканідипіну в порівнянні з переліченими антагоністами кальцію [0].
Антагоніст кальцію третього покоління лерканідипін (Леркамен): висновки
Антагоніст кальцію третього покоління лерканідипін (Леркамен) є досить ефективним, довготривалим антигіпертензивним препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якої стадії та ступеня тяжкості. Він має органопротекторні властивості і може успішно застосовуватися як монотерапія, так і в комбінації з будь-якими іншими антигіпертензивними препаратами (крім дигідропіридинових антагоністів кальцію), а також статинами, антиагрегантами, антикоагулянтами і антиаритмічними засобами.
При однаковій антигіпертензивній ефективності порівняно з іншими препаратами першого вибору, лерканідипін має кращу серед усіх антагоністів кальцію дигідропіридинового ряду переносимість, що може сприяти кращій прихильності пацієнтів до постійного та довічного лікування.
Перераховані властивості з повною підставою дозволяють вважати лерканідипін (Леркамен) одним з найбільш безпечних препаратів першого вибору для лікування артеріальної гіпертензії, особливо при первинному контакті з пацієнтом в умовах амбулаторного прийому з дефіцитом інформації про пацієнта, так і часу для прийняття рішення.