Ліки Янумет - інструкція із застосування, відгуки
Знайти в аптеці та купити Янумет від 1 914Р
Янумет Інструкція
1 таблетка покрита плівковою оболонкою містить: ситагліптину фосфату моногідрат 64,25 мг (еквівалентно 50 мг ситагліптину), метформіну гідрохлорид 1000 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 59,30 мг, повідон 48,23 мг, стеарилфумарат натрію 13,78 мг, натрію лаурилсульфат 3,445 мг. Оболонка таблетки Опадрай II Рожевий, 85 F 94203 (17,23 мг) містить: полівініловий спирт 47,800 %, титану діоксид (Е 171) 6,000 %, макрогол - 3350 23,500 %, тальк 22,590 ) 0,005%, заліза оксид червоний (Е 172) 0,105%.
Препарат Янумет являє собою комбінацію-двох гіпоглікемічних препаратів із взаємодоповнюючим (комплементарним) механізмом дії, призначену для поліпшення контролю глікемії у хворих на цукровий діабет 2 типу: ситагліптину, інгібітору ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), і метформіну.
Ситагліптин є активним при пероральному прийомі високо селективним інгібітором ДПП-4, призначеним для лікування цукрового діабету 2 типу. Фармакологічні ефекти класу препаратів-інгібіторів ДПП-4 опосередковано активацією інкретинів. Інгібуючи ДПП-4, ситагліптин підвищує концентрацію двох відомих активних гормонів сімейства інкретинів: глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) та глюкозо-залежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регулювання гомеостазу глюкози. При нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові ГПП-1 та ГІП сприяють збільшенню синтезу та секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. ГПП-1 також пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози, знижуючи, т.ч., синтез глюкози впечінки. Цей механізм дії відрізняється від механізму дії похідних сульфонілсечовини, які стимулюють вивільнення інсуліну і при низьких концентраціях глюкози крові, що загрожує розвитком сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не тільки у хворих на цукровий діабет 2 типу, а й у здорових осіб. Будучи високоселективним та ефективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфа-глікогліко.
Метформін є гіпоглікемічним препаратом, що підвищує толерантність до глюкози у хворих на цукровий діабет 2 типу, знижуючи базальну та постпрандіальну концентрацію глюкози в крові. Його фармакологічні механізми дії від механізмів дії пероральних гіпоглікемічних препаратів інших класів. Метформін знижує синтез глюкози в печінці, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну шляхом захоплення та утилізації глюкози.
Янумет показаний як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом II типу, які не досягли адекватного контролю на тлі монотерапії метформіном чи ситагліптином, або після неуспішного комбінованого лікування двома препаратами. Янумет показаний у комбінації з похідними сульфонілсечовини (комбінація трьох препаратів) як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю над глікемією у пацієнтів з цукровим діабетом II типу, які не досягли адекватного.контролю після лікування двома з трьох таких препаратів: метформіном, ситагліптином або похідними сульфонілсечовини. Янумет показаний у комбінації з агоністами PPAR-? (наприклад, тіазолідиндіони) як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю над глікемією у пацієнтів з цукровим діабетом II типу, які не досягли адекватного контролю після лікування двома з трьох наступних препаратів: метформіном, ситагліптином або агоністом PPAR-?. Янумет показаний пацієнтам із цукровим діабетом II типу (комбінація трьох препаратів) як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю над глікемією у комбінації з інсуліном.
- підвищена чутливість до ситагліптину фосфату, метформіну гідрохлориду або до будь-якого іншого компонента препарату; – гострі стани, які можуть впливати на функцію нирок: дегідратація, тяжкі інфекції, шок; - гострі або хронічні захворювання, які можуть призводити до гіпоксії тканин, такі як серцева або дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт - міокарда, шок; - помірні або тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну - порушення функції печінки; - гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм; - період годування груддю; - цукровий діабет І типу; >- гострий чи хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз (з комою чи без); - радіологічні дослідження (внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин).
Не проводилося адекватно контрольованих досліджень препарату Янумет або його компонентів у вагітних, отже даних про безпеку його застосування у вагітних жінок немає. Препарат Янумет, як і інші пероральні гіпоглікемічні препарати, не рекомендовано застосовувати під час вагітності. Непроводилося експериментальних досліджень комбінованого препарату Янумет з метою оцінки його впливу на репродуктивну функцію. Наводяться лише наявні дані з досліджень сітагліптину та метформіну.
Ситагліптин: у здорових добровольців разові дози до 800 мг зазвичай переносилися добре. При застосуванні в клінічному дослідженні дози 800 мг виявлено незначне подовження інтервалу QTc, який не розглядався як клінічно значущий. Немає досвіду застосування препарату у дозах, що перевищують 800 мг. У дослідженнях не відмічено побічних реакцій, пов'язаних із дозою препарату, при застосуванні 600 мг на добу протягом 10 днів та 400 мг протягом 28 днів. Ситагліптин слабо діалізується: за даними клінічних досліджень, протягом 3-4-годинного сеансу гемодіалізу виводилося лише 13,5% дози. У разі клінічної потреби призначають пролонгований гемодіаліз. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу ситагліптину немає. Метформін: відмічені випадки передозування метформіну, включаючи прийом у кількостях, що перевищують 50 г. Гіпоглікемію виявляли приблизно у 10% усіх випадків передозування, проте причинний зв'язок з передозуванням метформіну не було встановлено. Про розвиток лактацидозу повідомлялося приблизно 32% всіх випадків передозування метформіну. Необхідне екстрене проведення гемодіалізу (метформін діалізується зі швидкістю до 170 мл/хв в умовах гарної гемодинаміки) для прискореного виведення надлишку метформіну при підозрі на його передозування. У разі передозування препарату Янумет необхідно розпочати стандартні підтримувальні заходи: видалення із ШКТ залишку препарату, який ще не абсорбувався, контроль показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, гемодіаліз, а також призначення підтримуючої терапії за необхідності.
Ситагліптин таметформін Одночасний прийом багаторазових доз ситагліптину (по 50 мг 2 рази на добу) і метформіну (по 1000 мг 2 рази на добу) не супроводжувався значними змінами фармакокінетичних параметрів ситагліптину або метформіну у хворих на цукровий діабет 2 типу. Досліджень міжлікарського впливу на фармакокінетичні параметри препарату Янумет не проводили, проте проведено достатню кількість подібних досліджень щодо кожного з компонентів препарату, ситагліптину та метформіну. Сітагліптин У дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами, ситагліптин не надавав клінічно значущого впливу на фармакокінетику наступних препаратів: метформіну, росиглітазону, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. Грунтуючись на цих даних, ситагліптин не пригнічує ізоферменти CYP системи цитохрому CYP3A4,2С8 або 2С9. Дані in vitro свідчать, що сітагліптин також не пригнічує ізоферменти CYP2D6,1А2,2С19 та 2В6 і не індукує CYP3A4. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу хворих на цукровий діабет 2 типу супутня терапія не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику ситагліптину. У дослідженні оцінювали ряд препаратів, що найчастіше використовуються хворими на цукровий діабет 2 типу, у тому числі: гіпохолестеринемічні препарати (статини, фібрати, езетимиб), антиагреганти (клопідогрел), гіпотензивні препарати (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангітензину II, бета- «повільних» кальцієвих каналів, гідрохлортіазид, анальгетики та нестероїдні протизапальні препарати (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (бупропіон, флуоксетин, сертралін), антигістамінні (цетиризин), інгібітори протонної помпиомезолпрепарати для лікування еректильної дисфункції (силденафіл) Відзначали збільшення AUC (11 %), а також середньої С mах (18 %) дигоксину при сумісному застосуванні з ситагліптином. Це збільшення не вважається клінічно значущим, проте при одночасному прийомі дигоксину рекомендується спостерігати за пацієнтом. Відзначали збільшення AUC та С mах ситагліптину на 29 % та 68 %, відповідно, при сумісному одноразовому пероральному прийомі препарату ЯНУВІЯ у дозі 100 мг та циклоспорину (потужного інгібітора р-глікопротеїну) у дозі 600 мг. Зазначені зміни фармакокінетичних параметрів ситагліптину не є клінічно значущими. Метформін Глібурид - у дослідженні міжлікарської взаємодії одноразових доз метформіну та глибуриду у хворих на цукровий діабет 2 типу не спостерігали будь-яких змін фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрів метформіну. Зміни значень AUC та Стах глибуриду були високоваріабельними. Недостатня інформація (одноразовий прийом) і невідповідність плазмової концентрації глибурида фармакодинамическим ефектам, що спостерігаються, ставлять під питання клінічну значимість цієї взаємодії. Фуросемід – у дослідженні міжлікарської взаємодії одноразових доз метформіну та фуросеміду у здорових добровольців спостерігали зміну фармакокінетичних параметрів обох препаратів. Фуросемід збільшував значення концентрації С mах метформіну в плазмі та цільної крові на 22 %, значення AUC метформіну у цільній крові на 15 %, не змінюючи нирковий кліренс препарату. Значення С mах та AUC фуросеміду, у свою чергу, знизилися на 31 % та 12 %, відповідно, а період напіввиведення знизився на 32 %, без істотних змін ниркового кліренсу фуросеміду. Інформації про міжлікову взаємодію двох препаратів при тривалій спільнійзастосування немає. Ніфедипін - при дослідженні міжлікарської взаємодії ніфедипіну та метформіну після одноразового прийому препаратів здоровими добровольцями виявили збільшення плазмових С mах та AUC метформіну на 20 % та 9 %, відповідно, а також збільшення кількості метформіну, що виділяється нирками. Т mах і період напіввиведення метформіну не змінилися. В основі – збільшення абсорбції метформіну у присутності ніфедипіну. Вплив метформіну на фармакокінетику ніфедипіну мінімальний. Катіонні препарати - катіонні препарати (тобто амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм або ванкоміцин), що виділяються шляхом канальцевої секреції, теоретично можуть вступити у взаємодію використовувану ниркову канальцеву транспортну систему. Подібну конкуренцію спостерігали при одночасному прийомі метформіну та циметидину здоровими добровольцями у дослідженнях одноразових та багаторазових доз, з 60 % збільшенням концентрації С mах метформіну в плазмі та цільній крові та 40 % збільшенням значення AUC метформіну у плазмі та цільній крові. У дослідженні одноразових доз період напіввиведення метформіну не змінювався. Метформін не впливав на фармакокінетику циметидину. І хоча зазначені міжлікарські взаємодії мають, в основному, теоретичне значення (за винятком циметидину), рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом та корекція дози препарату Янумет та/або вищевказаних катіонних препаратів, екскретованих проксимальними відділами ниркових канальців, у випадках їх одночасного прийому. Деякі препарати мають гіперглікемічний потенціал і можуть втрутитися в налагоджений контроль над глікемією. До них відносяться тіазидні та інші діуретики, глюкокортикостероїди, фенотіазини,препарати щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори «повільних» кальцієвих каналів та ізоніазид. При призначенні перелічених препаратів пацієнту, який отримує препарат Янумет, рекомендується ретельне спостереження за параметрами глікемічного контролю. При одночасному прийомі здоровими добровольцями метформіну та пропранололу або метформіну та ібупрофену не спостерігали зміни фармакокінетичних параметрів цих препаратів. Лише незначна пропорція метформіну зв'язується з білками плазми, отже, міжлікарські взаємодії метформіну з препаратами, що активно зв'язуються з білками плазми (саліцилатами, сульфаніламідами, хлорамфеніколом і пробенецидом), маловірогідні, на відміну плазми.
Застосування у літніх Янумет: оскільки основним шляхом виведення ситагліптину та метформіну є нирки, і оскільки з віком функція виділення нирок знижується, запобіжні заходи при призначенні препарату Янумет наростають пропорційно віку. Літнім пацієнтам проводять ретельний добір дози та регулярний контроль функції нирок.