Лімфоїдна тканина та покривний епітелій
Великий інтерес становлять взаємини лімфоїдної тканини, насамперед лімфоїдних вузликів, з епітеліальним покривом органів. Згідно з наявними в літературі численними даними, лімфоїдні вузлики розташовуються в пухкій сполучній тканині слизової оболонки і підслизової основи, тобто поблизу епітелію, що відокремлює стінки порожнистого органу від його вмісту, багатого чужорідними для організму речовинами.
Подепітеліальна зона, або купол лімфоїдного вузлика, цікавий, оскільки тут лімфоїдні елементи знаходяться в безпосередній близькості до епітелію і навіть проникають у його товщу. На наявність лімфоцитів у товщі епітеліального покриву органів травлення, а також між лімфоїдними вузликами та епітелієм вказували багато дослідників. Міжпітеліальні лімфоцити слизових оболонок A. Ferguson (1977) розглядає як «імуний апарат», здатний блокувати абсорбцію антигенів, запобігаючи цим його взаємодію з потенційно небезпечною для організму імунною системою, зокрема IgG і Т-клітинами.
Проникнення лімфоцитів в епітеліальний покрив порожнистих органів травлення спостерігається досить рано. У літературі найбільше даних із цього питання є стосовно піднебінних мигдаликів. Справа в тому, що будова та функціональні особливості цих органів вивчені набагато повніше, ніж інших органів імуногенезу, розташованих у стінці травної трубки. Цьому сприяли як досить значні розміри піднебінних мигдаликів та його становище у початкових відділах травного тракту, а й часте залучення в патологічний процес.
Великої інтенсивності еміграція лімфоцитів в епітеліальний покрив піднебінних мигдаликів досягає на 1-му році життя дитини, що збігається з появою в мигдаликах великої кількостілімфоїдних вузликів із центром розмноження. Е. І. Можджер вважає, що еміграція лімфоцитів найбільше виражена у дітей у другій половині 1-го року життя, а потім цей процес дещо слабшає. Спостереження П. Я. Єєрке (1941) свідчать про найбільш сильну еміграцію лімфоцитів в епітеліальний покрив піднебінних мигдаликів у дітей та підлітків. Всі ці факти свідчать, що ретикуляція епітелію особливо посилюється в період формування лімфоїдних вузликів.
G. Kolemen (1954) вважає, що причиною еміграції лімфоцитів в епітеліальний покрив є нібито дуже високий тиск усередині мигдаликів, який діє на лімфоїдні вузлики доцентрово. У той самий час лімфоцити емігрують, а цілісність лімфоїдних вузликів у своїй не порушується. На його думку, вузлики також зміщуються назовні і, не чинячи механічного тиску на епітеліальний покрив, випинають останній. Більш правильної, на наш погляд, точки зору дотримується A. Fioretti (1961), який причину ретикуляції епітелію бачить у наявності позитивного тропізму лімфоцитів до епітеліального покриву. В останні роки у зв'язку з розвитком імунології ця гіпотеза отримала підтвердження та подальший розвиток. Зараз вже не викликає сумніву, що інфільтрація епітеліального покриву мигдаликів, як і інших порожніх внутрішніх органів, відбувається у зв'язку з антигенною дією чужорідних речовин, що потрапляють на їх поверхню, а також мікроорганізмів або продуктів їх життєдіяльності. Найбільш виражена інфільтрація епітелію лімфоцитами поблизу гирла та у глибоких відділах крипт. Можливо, це викликано тим, що в просвіт крипт мигдаликів, кишечника потрапляють частинки їжі, а разом з ними мікроорганізми, що мають антигенний вплив на епітелій, а через нього на лімфоїдну частину мигдаликів і стінок кишки.Саме сюди прагнуть клітини імунного захисту (лімфоцити, плазматичні клітини). У глибоких відділах крипт можуть довго затримуватися чужорідні частинки (мікроорганізми), тут можливий сильніший антигенний вплив. Природно, що рух лімфоцитів спрямований назустріч мікробному, антигенному впливу, а в глибині крипт він буде більш вираженим і постійним.
J. W. Alexander і R. A. Good (1974) вважають, що еміграція лімфоцитів зазвичай здійснюється до місця запалення і завжди є відповіддю на антигенний вплив. A. Meyer, Т. Cottesherge і F. Koburg (1967) висловили думку, що лімфоцити, що емігрували в епітеліальний покрив, вступають в контакт з антигенами, а потім повертаються в лімфоїдну тканину і, будучи ніби сенсибілізованими, виконують свою імунологічну функцію. У процесі еміграції певна роль приділяється і епітеліальним клітинам, особливо тим, що утворюють епітеліальний покрив органів. Зрозуміло, без активної участі епітеліальних клітин процес еміграції навряд чи відбувся. У той же час причини еміграції лімфоцитів до епітелію, роль епітеліальних клітин і особливо механізми цього процесу залишаються не зовсім зрозумілими.
На підставі будови епітеліального покриву піднебінних мін далин та наявності в ньому лімфоїдних клітин A. Fioretti (1961) виділив 4 фази взаємовідносини епітелію та лімфоїдної тканини. У першій фазі, фазі спокою, епітеліальна вистилка крипт над лімфоїдними вузликами не відрізняється від сусідніх ділянок. У другій (активній) фазі епітелій інфільтровано лімфоцитами та плазматичними клітинами. У той період, коли лімфоцитарна і плазматична інфільтрація спостерігається тільки в глибоких шарах епітеліального покриву, ця фаза розглядається як стан активності, що починається. За тотальноїІнфільтрація епітелію має місце фаза максимальної активності. У третій (дегенеративній) фазі, яка настає після попередньої, відбувається злущування епітелію разом з лімфоцитами і плазматичними клітинами, що знаходяться в цьому шарі. В результаті ця клітинна маса виявляється у просвітах крипт, утворюючи в них епітеліально-лімфоїдні пробки. У заключній (регенеративній) фазі спостерігається повне відновлення епітеліального покриву та його порушених ділянок.
Ми вважаємо цілком обґрунтованою думку А. Я. Фріденштейна (1961), А. І. Фонталіна (1967), G. М. Cooper, W. J. Halliday та J. С. Thonard (1967) про те, що лімфоїдна тканина, розташована в стінках різних органів, є джерелом антитіл, спрямованих проти харчових, мікробних та інших антигенів. Постійне надходження в шлунково-кишковий тракт, в дихальні або сечовивідні шляхи різних чужорідних речовин (їжі, пилових частинок у повітрі, що вдихаються, мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності) надає необхідний антигенний вплив і формує діє на лімфоїдну тканину.
R. A. Good та співавт. (1967), N. Lyscorn і М. J. Brueta (1984) вважають, що лімфоцити, що залягають в товщі слизової оболонки, забезпечують локальний захист від чужорідного, оскільки вони здатні виробляти антитіла. J. Bienenstock та співавт. (1978), S. S. W. Craig та J. J. Cebra (1971), С. О. Elson (1986), М. А. Уланова (1988) вважають, що заселяють власну платівку слизової оболонки ряду порожнистих органів, а також молочні, слинні, слізні залози та інші структури В-лімфоцити здатні диференціюватися в плазматичні клітини, які продукують IgA.
У 1987 р. М. Р. Сапін писав про те, що численні лімфоїдні вузлики залягають у слизовій оболонці та в підслизовій основі протягом усієїтравної трубки на дуже близькій відстані один від одного. Порівняти їх можна зі сторожовими постами, що знаходяться в стінках всіх органів травної трубки під епітелієм (ковтка, стравохід, шлунок, тонка і товста кишки) і готовими надати імунний захист у будь-який момент у разі антигенного впливу на поверхню слизової оболонки або в її товщі. Лімфоїдні вузлики, як було тоді з'ясовано, є і в товщі слизової оболонки жовчного міхура та великих жовчних проток.
Імунна відповідь залежить від поглинання та руйнування мікроорганізмів, тобто від активності вихідних попередніх фонових антитіл по відношенню до аглютинінів мікроорганізмів. Мікроорганізми руйнуються в макрофагах, що веде до утворення антигенних ферментів, які зв'язуються Iа-антигеном із присутніми на внутрішній мембрані фаголізосомами. Наявність макрофагів є необхідною умовою у розвиток імунних реакцій. При дотику харчових антигенів і мікроорганізмів з вільною поверхнею мигдалин макрофаги, як вважає М. Pitois (1976), кількість яких зростає за рахунок трансформації ретикулярної тканини, проникають в епітеліальний покрив мигдаликів разом з лімфоцитами. При цьому вони руйнують частинки, що потрапляють в епітеліальний покрив, внаслідок чого антигенна активність останніх підвищується. Описано контакти лімфоцитів з макрофагами у «проходах», що утворюються ретикулярними епітеліоїдними клітинами. Лімфоцити одержують від макрофагів антигенну інформацію, після чого проліферують у лімфоїдних вузликах. Внаслідок цього утворюються клони клітин, що мають специфічну імунну спрямованість. Надалі ці лімфоцити мігрують епітеліальний покрив. Після повторного контакту з антигенами розвивається плазмоцитарна реакція, а у лімфоїдних вузликах формуються центрирозмноження. Як вважають Н. Liu та G. A. Splittel (1986), макрофаги мігрують у регіонарний лімфатичний вузол, де виявлено зростання високого ендотелію посткапілярних венул. У процесі такого активного «прокачування» лімфоцитів через лімфоїдний орган відбуваються відбір та залучення до імунного процесу Т- та В-лімфоцитів.
Лімфатичні вузли, що лежать на шляхах струму лімфи з органів і тканин, займають особливе місце в імунній системі, як і селезінка. У лімфатичних вузлах, що є біологічними фільтрами, в петлях, утворених ретикулярними 4 волокнами і клітинами, затримуються всі великі частинки, що потрапили в лімфу, такі як загиблі або гинуть клітини, різні чужорідні речовини, навіть мікробні тіла, а також пухлинні клітини, якщо вони виявили у просвіті лімфатичних судин. У лімфатичних вузлах усі ці непотрібні і навіть небезпечні для організму частинки та клітини розпізнаються та знешкоджуються лімфоцитами за допомогою макрофагів, фагоцитуються та переносяться у лімфоїдну паренхіму вузла. Слід гадати, що у лімфатичних вузлах відбуваються очищення, знешкодження лімфи на молекулярному рівні шляхом нейтралізації антигенів з допомогою антитіл. Після проходження через лімфатичні вузли лімфа не повинна містити нічого небезпечного для організму. А якщо щось і потрапляє в кров, то це, як відомо, розпізнається і нейтралізується в селезінці.