МОНОАМІНОКСИДАЗИ
МОНОАМІНОКСИДАЗИ[амін: кисень - оксидоредуктаза (дезамінуючий) (флавінсодержащая); МАО; КФ 1.4.3.4] - ферменти, що каталізують окисне дезамінування жирно-ароматичних моноамінів з утворенням відповідних альдегідів, аміаку та перекису водню. Процеси окислювального дезамінування, що каталізуються М., в організмі людини відіграють важливу роль, напр, в регуляції обміну катехоламінів і серотоніну в нормі і при патол, станах. Відомо, що ці біогенні аміни мають надзвичайно високу біол, активність. М. печінки беруть участь у знешкодженні токсичних амінів, що всмоктуються в кишечнику. М. мозку важливі для регуляції співвідношень процесів гальмування та збудження нервових центрів. У всіх біол, об'єктах М., руйнуючи аміни, каталізують утворення біогенних альдегідів, а також активних біологічно. При патол, станах характерна зміна активності М. відзначають у тканині мозку: зниження при шизофренії, маніакально-депресивному психозі та підвищення при паркінсонізмі. Активність М. якісно перекручується при променевому ураженні або в результаті отруєння киснем при його високому парціальному тиску в тканині печінки, мозку та ін. хворих на шизофренію, їх родичів та осіб, схильних до захворювань ц. н. с. Як лікарські засоби в медицині використовують інгібітори М.
Моноаміноксидази відкрила 1928 р. Хейр (М. L. Hare); класифікацію та термінологію аміноксидаз (див.) розробив у 1938 р. Целлер (Е. A. Zeller), який відкрив також у 1952 р. інгібітори М.
М. широко поширені у природі. Їхня активність визначається і у всіх тканинах хребетних.та людини. Особливо висока активність М. в тканинах печінки, мозку, нирок, деяких залоз, є вона в тромбоцитах людини.
При вивченні очищених препаратів М. виявлено, що з білковою частиною молекули ферменту ковалентно пов'язані флавіновий компонент (флавінаденіндинуклеотид-ФАД), а також сульфгідрильні (SH-) групи. Необхідність іонів металів (зокрема заліза) для дії М. не може вважатися встановленою. Дані про величини мовляв. ваги (маси) М. різні: її мономери мають мол. вага (масу) 100 000, але можлива і їх агрегація та дисоціація на субодиниці.
У клітинах печінки щури М. міцно пов'язані зі структурними елементами зовнішньої мембрани мітохондрій, що стало підставою для поширеного уявлення про М. як про «маркерні» ферменти зовнішньої мембрани мітохондрій.
Існують два основних типи М.— А і В, що відрізняються різною чутливістю до інгібуючої дії похідних пропініламіну та різною субстратною специфічністю. Моноаміноксидази А високочутливі до гальмівної дії хлоргіліну [N-(2,4-дихлорфенокси)-пропіл-N-метил-2-пропініламін гідрохлориду] та дезамінують переважно серотонін та норадреналін. Для моноаміноксидази У виборчим інгібітором є депреніл (N-1-фенілізопропіл-N-метил-2-пропініламін гідрохлорид), а специфічними субстратами - бензиламін та бета-фенілетиламін. Передбачається, що відмінності у властивостях різних типів М. обумовлені приєднанням до білкової частини молекули ферменту різної кількості фосфоліпідів.
В основу методів визначення активності М. може бути покладено зміну втрат амінів, кількості поглиненого кисню, кількості альдегідів, що утворилися, перекису водню або аміаку. Для виявлення активності різних типів М. обов'язковою вимогоює встановлення природи найбільш ефективних інгібіторів та визначення субстратної специфічності, тобто використання як субстрати низки амінів за оптимальних умов для дезамінування кожного з них. Найбільш прості, надійні та придатні для роботи з різноманітними амінами методи визначення активності М. засновані на вимірі кількості аміаку, що звільняється в результаті реакції, що каталізується М.. Найменш трудомісткі методи визначення активності М., засновані на вимірі кількості альдегідів, що утворилися.
Інгібітори моноаміноксидаз є хімічним. сполуки, що мають властивість пригнічувати активність М. в організмі. Така дія інгібіторів на активність М. є основною ланкою в механізмі фармакол. ефект цих сполук.
До інгібіторів М. відносяться похідні гідразину - іпразид, ніаламід (див.), фенелзин, катрон та ін; негідразинні сполуки, зокрема похідні циклопропіл аміну — трансамін, структурні аналоги біогенних моноамінів — індопан (див.), піразидол (див.), похідні 2-пропініламіну—паргілін (пропаргіламін), хлоргілін [N-(2,4-дихлорфенокси)- пропіл-N-метил-2-пропініламін гідрохлорид], депреніл (N-1-фенілізопропіл-N-метил-2-пропініламін гідрохлорид) та ін.
Серед інгібіторів М. розрізняють речовини, що незворотно блокують активність М. в організмі (тобто на 7 - 14 діб: доти, поки активність М. не досягне вихідного рівня в результаті синтезу нових молекул ферменту); до таких речовин належать іпразид, ніаламід та інші інгібітори М.— паргілін і споріднені з'єднання. Крім того, існують речовини, що оборотно гальмують активність М. (на 1 - 5 год. після одноразового введення); до інгібіторів М. оборотної, короткочасної дії відносяться індопан,піразидол, гармін та споріднені до нього похідні бета-карболіна.
Існують також інгібітори М., вибірково пригнічують активність М. типу А., тобто ферментів, які переважно дезамінують найважливіші нейромедіатори - норадреналін, серотонін. До таких інгібіторів відносяться хлоргілін, індопан, піразидол, гармін. Інгібітором М., вибірково пригнічує активність М. типу
В, які переважно дезамінують бензиламін, а з числа біогенних моноамінів - бета-фенілетиламін, є депреніл. Типовим представником інгібіторів М., що однаково гальмує активність М. обох основних типів, є іпразид.
У мед. на практиці інгібітори М. застосовують при лікуванні депресивних станів, а також стенокардії. Інгібітори М. показані гол. обр. при важких депресивних станах, що не піддаються лікуванню іншими лікарськими засобами, що супроводжуються загальмованістю, але не при тривожно-депресивних станах. При стенокардії інгібітори М. сприяють поліпшенню показників електрокардіографічних досліджень, зменшують болючі відчуття, частоту та інтенсивність нападів.
Протипоказаннями до призначення інгібіторів М. є загальне збудження, епілепсія, виражений атеросклероз чи серцева недостатність, недостатність печінки та нирок, порушення мозкового кровообігу.
До побічних явищ, що спостерігаються при лікуванні інгібіторами М. відносяться зниження кров'яного тиску (можливий ортостатичний колапс), порушення функції печінки (можливі гепатити), дратівливість, запори, порушення сну, больової чутливості, акомодації, сечовипускання.
Інгібітори М. не рекомендують поєднувати з іншими психотропними засобами (раніше ніж через 2-3 тижні після припинення прийому інгібітора М.). Після прийому інгібіторів М.,що надають неспецифічний вплив на мікросомні ферменти печінки, що беруть участь у біохім, перетвореннях багатьох фармакол, речовин, інтенсивність та тривалість дії анальгетиків, снодійних засобів, гіпотензивних речовин та інших лікарських засобів зростають. При лікуванні інгібіторами М. слід уникати прийому харчових речовин, що містять багато тираміну або фенілетиламіну (до них відносяться сири, вина, шоколад, вершки).
Бібліографія:Горкін В. 3. Досягнення у вивченні моноаміноксидаз, інгібіторів моноаміноксидаз та їх значення для пошуку нових лікарських засобів, Хім.-фарм. журн., Т. 11, № 1, с. 6, 1977; Машковський М. Д. Лікарські засоби, ч. 1, с. 102, М., 1977; Северина І. С. Про множинність мітохондріальних моноаміноксидаз та шляхи вибіркового блокування активності ферменту, Біохімія, т. 41, ст. 6, с. 955, 1976, бібліогр.; До a p e 1 1 e г - A d- 1 e г R. Amine oxidases and methods for their study, N. Y. a. o., 1970; Monoamine oxidase and its inhibition, ed. by G. E. W. Wolstenholm a. J. Knight, Amsterdam a. o., 1976; Monoamine oxidases, new vistas, ed. by E. Costa a. M. Sandler, N. Y., 1972.