Наслідки епілепсії – зміни імунітету
У сучасній нейроімунології самеепілепсіятрадиційно розглядається як одна з основних моделей імунної патології. Це пов'язано з високою ймовірністю участі різних імунологічних реакцій у патогенезі багатьох форм епілепсії, а також з можливістю терапевтичного застосування лікарських препаратів, що мають безпосередню або непряму імуномодулюючу дію.
Ключовим моментом продовжує залишатися достовірне диференціюваннязмін імунологічних показників, що відображають перебіг епілептичного процесу, від змін, викликаних лікуванням самого захворювання, а також інших впливів на імунний статус. Порушення імунного статусу у новонароджених з епілепсією прийнято розцінювати, як вторинне імунодефіцитне стан, хоча ця думка дискутабельна. Епілепсія та її різновиди у дітей перших місяців життя описані нами у розділі 10.
Гіпотеза про участь імунних механізмів у патогенезі епілепсії була висловлена А.Є. Walker (1969), але А.Д. Адо та Т.М. Царегородцева (1968) описали механізми алергічних реакцій при аутоімунних ураженнях нервової системи ще до нього. О. Eeg-Olofsson та співавт. (1986) вперше виявили аномалії співвідношення субпопуляцій CD4/CD8 (хелперів та супресорів) у пацієнтів з епілепсією; на початку 1990-х років повідомлялося про виявлення змін співвідношення каппа/лям-бда-легких (L-) ланцюгів імуноглобулінів у дітей з резистентними формами епілепсії.
Імуногенетичні дослідження в областіепілептологіїпереважно були зосереджені на вивченні системи HLA. П.А. Темін та співавт. (1995-1997), крім зміни співвідношення L-ланцюгів імуноглобулінів, виявили у дітей з епілепсією ряд імунопатологічних феноменів (зниження рівня IgA, підвищення концентрації IgG та IgE,збільшення числа CD4+ лімфоцитів та зниження відсоткової кількості CD8+ клітин) при різних формах епілепсії без проведення протисудомної терапії. Ці дані дозволили зробити висновок, що за відсутності лікування (антиконвульсантами) при епілепсії відзначаються зміни показників гуморальної та клітинної ланок імунітету.
Відомо, що лікування деякими антиепілептичними препаратами (АЕП) може супроводжуватися змінами імунологічних показників. Зокрема, вивчено вплив на гуморальну ланку імунітету АЕП групи гідантоїну (фенітоїн), що виражається в супресії IgA, описані імуномодуляторні ефекти фенобарбіталу (включаючи супресію лімфоцитарної реакції на стимуляцію фітогемагглютиніном), депресивна дія карба Ig всіх основних класів), помірне транзиторне зниження сироваткового IgA під впливом вальпроатів. За даними П.А. Темі-на та співавт. (1996), у 50% дітей з епілепсією на фоні терапії карбамазепіном відзначається зниження чисельності В-клітин, а у 40% пацієнтів реєструється підвищення рівня IgM.
М.З. Каркашадзе (2004) вивчила ряд показників імунного статусу (гуморального та клітинного імунітету) у дітей з епілепсією, виявивши підвищення рівня IgE у крові при лікуванні вальпроатами.
Деякі види альтернативної терапіїепілепсіїмають пряме відношення до імунологічних процесів при цій патології. Загальновідомий імуномодулюючий ефект стероїдних гормонів та синтетичного аналога АКТГ, противірусних засобів (ацикловір та ін), а також людських імуноглобулінів для внутрішньовенного введення. A. Arzimanoglou та співавт. (2004), а також F.Villani та G. Avanzini (2002) вважають, що ефективність терапії людськимиімуноглобулінами ще треба продемонструвати, уточнивши показання до їх застосування.
Інші методи альтернативного лікуванняепілепсіїімовірно не мають значного впливу на показники імунітету у дітей, хоча Є.А. Корнєва (2003) вказує на можливі зміни імунологічних реакцій при нейрохірургічних втручаннях.
УФГБУ НЦЗД РАМН у 2000-х рокахстали широко застосовуватися комплексні дослідження найважливіших показників гуморального та клітинного імунітету у дітей з епілепсією та іншими видами неврологічної патології. На можливий взаємозв'язок показників клітинного імунітету, рівня аутоантитіл до NMDA-підтипу глутаматних рецепторів та порушень церебральної перфузії вказують на СВ. Балканська та співавт. (2004-2008).
Результатинейроімунологічних досліджень при епілепсії у дітей, виконані в 2000-х роках у ФДБУ НЦЗД РАМН, дозволили представити основні тенденції щодо змін традиційних («класичних») показників імунного статусу у дітей з епілепсією (переважно вони відповідали наведеним у попередніх публікаціях 1970-1990-х років, хоча методичні підходи та технічне оснащення досліджень були більш прогресивними).
Використання при вивченні показників клітинного імунітетупанелей моноклональних антитіл(МКА), що включають тільки традиційні маркери (CD3, CD4, CD8, CD22 або CD3, CD4, CD8, CD 16 та CD22), дозволяє верифікувати у дітей з епілепсією лише відомі зміни імунологічних показників. Нашим співробітникам вдалося виявити ряд інших, не описаних раніше змін імунного статусу, оскільки була застосована розширена панель МКА для ідентифікації субпопуляцій імунокомпетентних клітин (згодом вона неодноразово модифікувалася припроведення досліджень). М.З. Каркашадзе (2004) та Н.Г. Дзвінковий (2006) відзначені зміни у структурі популяцій імунокомпетентних клітин, що характеризують систему цитокінів (підвищення за маркерами CD25 - низькоафінна субодиниця рецептора ІЛ-2, CD122 - високоафінна субодиниця рецептора ІЛ-2). ознаки аутоімунного компонента епілептичного процесу. Зарубіжні дослідники виявляли у дітей із резистентними формами епілепсії (синдром Веста) у крові навіть кортикальні тимоцити (CD1+).
Є.М. Мазуріна (2005) спостерігала у дітей грудного віку, що страждають на епілепсію, зміни показників імунного статусу, спрямованість яких була схожою з такою у дітей старшого віку, хоча не настільки характерним виявилося наростання вмісту в крові IgE.
В даний час неясним залишається клінічне значення нейросенсибілізації лімфоцитів при епілепсії в неонатальному періоді. Відомо, що при епілепсії в ЦНС індукується синтез аутоантитіл різної нейроспецифічності, а їх потенційний внесок у патогенетичний механізм захворювання вважається надзвичайно значущим у дітей, хоча може йтися не про всі форми епілепсії.
При епілепсії патогенетичне значення можуть мати нейроімунні процеси, викликані антитілами до специфічних сайтів глутаматних і холінових рецепторів, гангліозидів, а також нейрональним елементам епілептичних вогнищ (кора, гіпокамп, амігдала, зовнішнє колінчасте тіло).
Вивчення імунологічних показників у новонароджених з епілепсією не позбавлене клінічної доцільності. Цінність подібних досліджень може варіювати, але в будь-якому випадку необхідне виявлення маркерів аутоімунного процесу.