Наукова мережа Ронколейкін Імунотерапія інфекційних захворювань
Ю. В. Лобзін - українська військово-медична академія, Санкт-Петербург
В. К. Козлов - Санкт-Петербурзька академія післядипломної освіти
А.Т. Журкін, В.М. Тимченко - Санкт-Петербурзька державна педіатрична медична академія
А.В. Єлькін - Санкт-Петербурзький НДІ фтизіопульмонології МОЗ РФ
М.М. Смирнов - ТОВ "БІОТЕХ", Санкт-Петербург
3. Ефективність мототерапії Ронколейкіном хронічного гепатиту С
Патогенез хронічного гепатиту С в деталях невідомий, хоча очевидно, що варіабельність флавівірусів, що не має прецедентів, циркуляція вірусу гепатиту С в мінімальних концентраціях і реалізація циклу реплікації в цитоплазмі інфікованих клітин дозволяє збуднику довгостроково персистувати в організмі на тлі зберігаються. Збудник фактично вислизає від ефекторних механізмів імунітету, зберігаючи вірулентність, що пояснює прогресуюче хронічне ураження клітин печінкової паренхіми з результатом або в цироз, або рак печінки. У хворих на хронічний гепатит С виявляють порушення як у регуляторній, так і в ефекторній ланках імунітету, зокрема, відзначається дефіцит продукції цитокінів: інтерферонів та IL-2, що вважають основою для застосування цитокінової терапії: препаратів альфа-інтерферону, рекомбінантних IL-2, IL-1 та індукторів інтерферону [8, 14, 20, 22, 33, 37, 38, 51, 55, 57, 65].
Ронколейкін був використаний для імунотерапії 20 хворих на хронічний гепатит С [9, 10]. Вік хворих варіював від 18 до 39 років, тривалість захворювання (за даними епідеміологічного анамнезу) становила від 6 до 122 місяців. Діагноз хронічного гепатиту С було підтверджено сукупністю діагностичних критеріїв(Табл. 3). У 16 хворих діагноз додатково документували на підставі результатів морфологічного вивчення прижиттєвих біоптатів печінки. Ронколейкін вводили по 500 000 ME внутрішньовенно крапельно 2 рази на тиждень протягом 8 тижнів. Ронколейкін використовували як засіб монотерапії. Тестування параметрів імунореактивності проводили до введення препарату після 2, 8, 16 введення. Біохімічні показники контролювали щотижня.
У процесі лікування встановлено допустиму переносимість Ронколейкіна, на початку лікування у 80% хворих відзначали лише розвиток грипоподібного синдрому, у подальшому частота розвитку реакцій на введення препарату зменшувалася до 20%. Основним результатом, що свідчить про ефективність препарату, виявилася нормалізація біохімічних показників функціональної активності печінки за критеріями виразності цитолізу гепатоцитів, холестазу та ушкодження мітохондрій гепатоцитів. Нормалізація біохімічних показників співвідносилася зі зникненням клінічних симптомів та негативацією виявлення РНК вірусу в полімеразній ланцюговій реакції (ПЛР). Максимально виражений позитивний ефект досягався до 10-го введення препарату. У хворих, які отримали Ронколейкін, спостерігали також зменшення лімфоцитозу та збільшення вмісту гемоглобіну. Отримані в результаті дослідження показники ефективності монотерапії Ронколейкіна представлені в таблиці 4.
Розглядаючи отримані дані, необхідно, крім нормалізації біохімічних показників, особливо відзначити ключовий критерій ефективності терапії - звільнення організму від збудника (негативація ПЛР). Причому санація організму від збудника досягалася за умов імунотропної цитокінової терапії без використання хіміотерапевтичних засобів.
Таким чином,отримані попередні результати свідчать про ефективність монотерапії Ронколейкіном хворих на хронічний гепатит С у реплікативної фазі. При замісній терапії рекомбінантним людським IL-2 звільнення організму від збудника супроводжується активацією клітинної ланки імунітету, нормалізацією біохімічних показників функціональної активності печінки та зникненням клінічної симптоматики, що свідчить про сприятливий клінічний прогноз для пацієнтів з реплікативною активністю. Цитокінова терапія рекомбінантним людським IL-2 – препаратом Ронколейкін – може розглядатися як альтернатива стандартної дорогої терапії хронічного гепатиту З препаратами інтерферонів.