Нейроімунологічні теорії патогенезу шизофренії

При шизофренії багато дослідників відзначали змінену реактивність організму, вважаючи, що існують як гомеостатичні порушення, зумовлені спотворенням процесів регуляції в центральній нервовій системі, так і незалежні самостійні або загальносоматичні порушення.

Надалі склалася думка, що зміни з боку імунної системи при шизофренії незалежні від функціонального стану центральної нервової системи. Ця гіпотеза частково знаходила своє підтвердження у результатах, отриманих щодо наслідків ревакцинації хворих на шизофренію.

Пізніше у літературі активно обговорювалася думка про розвиток у хворих на шизофренію нейрогуморальних зрушень, що виявляють себе імунодефіцитним станом.

В даний час накопичено безліч фактів, що свідчать про зміну клітинного та гуморального імунітету при шизофренії. Причому цікаво відзначити, що на першому етапі перебігу хвороби майже завжди відзначається активація імунної системи.

Незалежно від причин шизофренії, її лікування відбувається за певним алгоритмом.

Взаємозв'язок імунної та нервової систем організму не викликає сумнівів, і невипадково нині активно розвивається новий науковий напрямок – психонейроімунологія, яка вивчає особливості взаємодії (нейро-) ендокринної та імунної систем. Остання представлена клітинною та гуморальною ланкою, що реагує на патоген як цілісна захисна система організму. При цьому імунна реакція сама регулюється за допомогою механізму зворотного зв'язку, а також може модулюватися процесами, що відбуваються в ендокринній та нервовій системах. Всім трьом системам (імуна, ендокринна, нервова) властиваздатність до взаємодії на віддаленій відстані за допомогою хімічних агентів. Крім того, між нервовою та імунною системами існує анатомічний взаємозв'язок. Як приклад можна навести аферентну іннервацію більшості лімфатичних органів.

Взаємодія трьох систем відбувається і на клітинному рівні: лімфоцити переносять сполуки, необхідні для адренокортикотропного гормону, моноамінів та нейропептидів (опіатів). Імунні модулятори, (IL-1) у свою чергу, впливають на вісь гіпоталамус - гіпофіз і здатні стимулювати центральний метаболізм норадреналіну та серотоніну. Носії клітинної імунної системи є клітини лімфатичного ряду, які у своєму розвитку проходять різні процеси дозрівання. Саме вони відповідають за неспецифічну відповідь імунної системи на той чи інший патоген. Як первинний захист імунної системи виступають фагоцитуючі гранулоцити і моноцити (макрофаги). Ті та інші реалізують свої завдання, захищаючи організм від збудників хвороб та інших потенційно небезпечних речовин у взаємодії із системою комплементу, цитокінами та інтерлейкінами.

Класичним прикладом нейроендокринної дії на імунну систему та мережу цитокінів вважається реакція стресу. На початку ХХ століття було виявлено підвищення кількості лімфоцитів у периферичній крові та скорочення розмірів селезінки за рахунок механічного викиду лімфоцитів у відповідь на введення адреналіну. Надалі багато дослідників відзначали зростання кількості лімфоцитів та лейкоцитів у ситуації стресу. Свого часу H. Selye (1956) описав «загальний синдром адаптації», що проходив три фази (тривога, опір, виснаження) і характеризується тріадою: гіпертрофією кори надниркових залоз, атрофією лімфатичних органів та формуванням виразки шлунка. ПриНаявність сформованих копінг-механізмів відбувається подолання наслідків стресу, загальна реактивність організму знижується, у разі їх відсутності, навпаки, створюються передумови для виникнення психосоматичних розладів. При депресії спостерігається хронічна активація системи стресу з каскадом через кортикотропін та адренокортикотропний гормон постійним вивільненням кортизолду з кори надниркових залоз. При цьому негативний зворотний зв'язок здійснюється за участю глюкокортикоїдних рецепторів, розташованих у глибоких структурах мозку. Вплив стресу на імунну систему має комплексний характер і в першу чергу відбивається на клітинному компоненті імунної системи. Під час стресу відбувається значне збільшення числа Т-клітин, помітно проявляють себе маркери активності імунної системи, збільшується кількість NK-клітин. Через дві години після стресу, навпаки, спостерігається падіння активності імунної системи. Дослідження показали, що катехоламіни істотно впливають на клітинну імунну систему, особливо на активність NK-клітин. При хронічному стані стресу, а також у період депресії виявляється зменшення кількості CD4-, CD8- та NK-клітин, слабшають у своїй вираженості процеси, пов'язані з проліферацією клітин.

Будь-яка «реакція на екстрений випадок» (Cannon, 1932) виявляється у тому, що у разі небезпеки організм реагує збудженням симпатичної нервової системи та гальмуванням парасимпатичної. Як нейротрансмітери тут виступають катехоламіни: адреналін і норадреналін. Через короткий період відбувається активація декількох систем, що супроводжується викидом нейроендокринних гормонів. Під впливом норадреналіну, що вивільняється з нейронів заднього відділу стовбура мозку (locus coerules), активуютьсяструктури гіпоталамуса (паравентрикулярне ядро), що в свою чергу, стимулюють викид адренокортикотропного гормону гіпофіза, який продукує виділення кортизолу. Останній відповідає за багато фізіологічних процесів, що відбуваються в організмі, наприклад, регуляцію вуглеводного обміну, і впливає на імунні процеси, пригнічуючи їх. У цьому відбувається гальмування виділення цитокінів.

Цікаво відзначити, що нейропептиди під час стресу можуть синтезуватись лімфоцитами. Останні також впливають на рецептори, чутливі до нейротрансмітерів та гормонів. Пептиди поряд із регуляцією нейроендокринної системи також виявляють свою дію як периферичні імунні модулятори. Нині у клітинах імунної системи ідентифіковано понад 20 нейропептидів. Особливий інтерес представляє проопіомеланокортин (РОМС), який виступає як попередник адренокортикотропного кормону, ендорфінів, енкефалінів та гіпоталамічних пептидів, вазоактивного інтестинального пептиду та пролактину. Ці речовини виділяються під час інтенсивного стресу і можуть прямо чи опосередковано, наприклад, шляхом викиду цитокінів, впливати на функцію та міграцію лімфоцитів.

Імунна система активно впливає на центральну нервову систему за допомогою цитокінів, інтерлейкінів та інтерферонів, які частково проникають через гематоенцефалічний бар'єр та безпосередньо впливають на нейрони. Імунна система мозку (астроцити та мікроглія) також використовує ці речовини як медіатори.

Шизофренія має цілу низку клінічних і біологічних особливостей, що зближують її з багатьмахронічними неінфекційними аутоімунними захворюваннями (Кутько І.І. з співавт., 2006).

Аргументи нейроімунологічної теорії патогенезу шизофренії

Змінена реактивність організму хворих на шизофренію
Зміна клітинного та гуморального імунітету в залежності від етапу перебігу шизофренії (початкова активність надалі змінюється імунодефіцитним станом)
Біологічна схожість шизофренії з хронічними неінфекційними аутоімунними захворюваннями
Порушення проникності гематоенцефалічного бар'єру внаслідок аутоімунного патологічного процесу
Виявлення щодо специфічних антитіл у сироватці крові хворих на шизофренію (позитивна реакція з антигенами тканин печінки, еритроцитів)