Нейропептиди

Нейропептиди (ендогенні опіоїди, енкефаліни) є так званою третьою групою високоактивних медіаторів. Вони широко представлені в ЦНС, особливо в задніх рогах спинного мозку, базальних гангліях та вегетативної нервової системи. Синтез та вивільнення нейропептидів відбувається у різних ділянках нейрона.

Пептиди синтезуються в рибосомах, розташованих у тілі нейрона, а не в аксонах-нервових терміналях. Після синтезу вони упаковуються у великі щільні бульбашки в апараті Гольджі, потім повільно переносяться в терміналь за допомогою аксонного транспорту, також вони залишають повільно синапс.

Гонгломерати пептидів у вигляді великих білків попередників часто містять послідовності декількох біологічно активних пептидів (Mains R., Eipper B., 1999). Низькомолекулярні медіатори (ацетилхолін, дофамін та ін), що утворюються всередині аксонних закінчень, навпаки, синтезуються швидко, а їх кількість у синапсі оперативно контролюється структурами нервового терміналю.

Для виявлення впливу нейромедіаторів на розвиток шизофренії необхідно проводити лабораторні обстеження пацієнтів

Кількість пептиду, доступне виділення, обмежена його кількістю в терміналі. Однак зв'язування пептидів з рецепторами відбувається при нижчих концентраціях, ніж зв'язування низькомолекулярних медіаторів, таких, наприклад, як ацетилхолін. Рецептори нейропептидів, як і інші метаботропні рецептори, діють через внутрішньоклітинні шляхи, що забезпечують значне посилення сигналів, тому для досягнення ефекту на рецептори постсинаптичні потрібна невелика кількість молекул пептиду. Потреба необхідної для вивільнення кількості нейропептиду може бути забезпечена транспортом молекул з тілаклітини.

Нейропептиди можуть модулювати дію класичних медіаторів. Так, зокрема, дія катехоламінів часто модулюється нейропептидами - ендогенними опіоїдами ендорфінів, які здатні змінювати дофамінергічну трансмісію.

Нейропептиди

Знижують інтенсивність больових відчуттів
Модулюють настрій
Впливають на рівень стресу
Беруть участь у механізмі формування залежності від психоактивних речовин
Відіграють значну роль процесах оперантного навчання (позитивне підкріплення)
Полегшують виділення гормонів гіпофіза, беруть участь у регуляції його активності
Залучені до патогенетичних механізмів розвитку патології базальних гангліїв

Регулює цикл сон - неспання
Впливає на більшість біологічних ритмів

Змінює больові відчуття (трансмісія передачі больових імпульсів)
Впливає на рухову активність
Модулює настрій

Посилює виділення інтестинальних гормонів
Впливає на почуття голоду
Бере участь у патогенезі тривоги та панічних атак

Оскільки зміна пептидергічних систем відзначено при шизофренії, була висловлена гіпотеза, згідно з якою первинним при шизофренії слід вважати порушення функціонування ендорфінів (синтеза \ розпаду), які надалі опосередковано впливають на дофамінергічні синапси, призводячи до гальмування дофа.

Дофамінергічні закінчення включають інші нейропептиди, що володіють модулюючим ефектом. Це пептиди, що гальмують дофамінергічну передачу, - Холіцистокінін-8 і (меншою мірою)соматостатин. Можливість активувати трансмісію маєвазоінтенстинальний пептид, у той час якнейропептидY може активувати норадренергічну передачу.

Дослідження показали, що ендорфіни і дезтирозил - ендорфіни, холицистокинин-8, близький до останнього пептид церулін мають нейролептичний ефект. Ці сполуки можуть бути використані в комплексному лікуванні хворих на шизофренію.

Перспективні спроби використання терапії шизофренії синтетичних антагоністів похідного холицистокинина-8-С-кінцевого тетрапептиду (холицистокинин-4), які впливають ті дофаминергические нейрони, від активності яких залежить стан тривоги.

Не викликає сумніву, що в генезі шизофренії беруть участь різні нейротрансмітери. В даний час більшість учених, хоча і повільно, відходять від виняткової концентрації уваги лише на порушенні активності дофамінергічних нейронів при цьому захворюванні. Вивчаються спотворені взаємодії між системами нейромедіаторів, при цьому в центрі уваги, як і раніше, залишаються дофамін, серотонін та глутамат.