Нейтрофіли, Історія хвороби
Процес дозрівання
Основні етапи життєвого циклу нейтрофілів схематично представлені нижче. У нормі нейтрофіли людини виробляються лише у кістковому мозку. Оптимальний підрахунок дозволив визначити, що кількість стовбурових клітин, необхідних для підтримки гемопоезу, відповідає 400 — 500. нейтрофілів у кістковому мозку. Система гемопоезу не тільки виробляє достатню кількість нейтрофілів (приблизно 1,3•10 11 /80 кг на добу) для участі у фізіологічних процесах, а й створює резерв у кістковому мозку, який може бути мобілізований у відповідь на запалення чи інфекцію. Збільшення числа нейтрофілів у периферичній крові називають нейтрофілією, а поява в ній незрілих клітин – зрушенням формули крові вліво. Зменшення числа нейтрофілів називають нейтропенією.
Нейтрофіли при інфекційних захворюваннях
При важко гострих бактеріальних інфекціях в цитоплазмі нейтрофілів стають чітко видно гранули, що отримали назву токсичних грануляцій. Вони являють собою незрілі або азурофільні гранули, що аномально фарбуються. При інфекції виявляються і цитоплазматичні включення, так звані тільця Доеля, мабуть, являють собою фрагменти ендоплазматичного ретикулуму. При гострих бактеріальних інфекціях часто виявляють великі нейтрофільні вакуолі, утворені під час піноцитозу (інтерналізація) мембрани.
Протягом тривалого періоду нейтрофіли вважали гомогенною клітинною популяцією. Однак вивчення їх функції передбачає, що йдеться прогетерогенному пулі. Щодо нещодавно проведені за допомогою моноклоїальних антитіл дослідження дозволили розпізнати лише субпопуляцію зрілих нейтрофілів. Значення гетерогенності нейтрофілів залишається нез'ясованим.
Порушення функції нейтрофілів
Як клінічний результат слід відзначити зниження захисних властивостей організму, що проявляється рецидивуючими гострими бактеріальними та грибковими інфекціями, що створюють нові та найчастіше складні проблеми.
Нейтропенія (нейтрофіли знижені)
Наслідки відсутності нейтрофілів значною мірою відбивають драматизм ситуації та водночас вказують на захисну роль цих клітин в організмі. При зменшенні числа нейтрофілів до значення менше 1000 1 мм 3 підвищується ризик розвитку інфекції; якщо їх кількість стає менше 200 в 1 мл 3 , то запальний процес не розвивається. Причини нейтропенії численні, до них відносяться пригнічення продукції нейтрофілів, їх руйнування в периферичній крові та депонування.
При вираженій нейтропенії у новонароджених розвиваються гострі бактеріальні та вірусні інфекції, зумовлені недостатністю резерву кісткового мозку. Відомі вроджені форми нейтропенії, у тому числі синдром Костманна (менше 100 клітин в 1 мм), часто призводять до летального результату, більш доброякісна хронічна ідіопатична нейтропенія (300 - 1500 клітин в 1 мм 3), синдроми гіпоплазії волосся та хряща та Шв. з недостатністю підшлункової залози, та нейтропенія на фоні імунодефіциту (Х-зчеплена аглобулінемія, атаксія-телеангіектазія, дефіцит IgA). Циклічна нейтропенія, успадкована за аутосомно-домінантним типом, може зустрічатися у дітей. Материнські фактори, що асоціюють з нейтропенією у новонароджених, включаютьтрансплацентарне перенесення IgG, спрямованого проти антигенів фетальних нейтрофілів та лікарських засобів (наприклад, тіазиди), які отримувала вагітна.
Причини зниження вмісту нейтрофілів у крові
Імуноглобуліни (IgG), спрямовані проти нейтрофілів, зустрічаються при синдромі Фелті (тріада: ревматоїдний артрит, спленомегалія та нейтропенія). Хворі з синдромом Фелті, що реагують на спленектомію збільшенням числа нейтрофілів та суттєвим зниженням рівня сироваткового, пов'язаного гранулоцитами, IgG, дають підстави припускати, що одним з основних ефектів спленектомії слід вважати зменшення числа антинейтрофілів. Лікарські засоби, що викликають нейтропенію, посилюючи руйнування або секвестрацію нейтрофілів, мабуть, діють за умови реакції сироваткових антитіл із препаратом (антиген), абсорбованим на нейтрофілі. Препарати, що викликають нейтропенію саме за допомогою цього механізму, мають різний латентний період для прояву цитотоксичності, хоча при їх подальшому прийомі нейтропенія розвивається протягом декількох годин.
Нейтрофілія (нейтрофіли підвищені)
Число нейтрофілів у периферичній крові збільшується при посиленні їхньої продукції в кістковому мозку або порушенні процесу маргінації. Посилена продукція нейтрофілів пов'язана з хронічним запаленням чи інфекцією, деякими формами мієлопроліферативних захворювань. Посилення міграції клітин із кісткового мозку може відбуватися під впливом кортикостероїдів. Вивільнення адреналіну як при фізичному навантаженні, так і при збудженні стресі може зумовити перерозподіл нейтрофілів, дворазове збільшення порівняно з нормою їх числа в периферичній крові. Число лейкоцитів 10-25 • 109/л зустрічається як реакція організмуна інфекцію або інші форми гострого запалення та обумовлено як вивільненням нейтрофілів з маргінального пулу, так і мобілізацією резерву кісткового мозку. Стійку форму нейтрофілії (30-50 • 109/л або більше) називають лейкемоїдною реакцією; цей термін часто використовують для диференціації цього ступеня нейтрофілії від лейкозу. Слід пам'ятати, що з лейкемоїдної реакції в периферичної крові циркулюють зазвичай зрілі нейтрофіли.
Аномальні функції нейтрофілів
Вроджені та набуті порушення функції фагоцитів представлені у таблиці. Відомі захворювання, що розглядаються з погляду функціональних порушень адгезії, хемотаксису чи бактерицидної активності нейтрофілів. Відмінні характеристики основних спадкових порушень представлені у таблиці, деякі з них дискутуються далі.
Недостатність С3bi (СR3)-рецептора. У хворих з вродженою аномальною адгезією фагоцитів (тип, успадкування аутосомно-рецесивний) відсутні мембранні рецептори для фрагмента С3-компонента комплементу, за іншою термінологією званого C3bi/CR3. Клінічно більшість хворих з цим синдромом страждають на рецидивуючі бактеріальні та грибкові інфекції, виражений періодонтит, стійкий лейкоцитоз (15-20-10 9 /л), в їх анамнезі зазвичай є вказівки на уповільнене відділення кукси пуповинного канатика. Нейтрофіли (і моноцити), виділені від цих хворих, відрізняються аномалією адгезії, поширення, агрегації та хемотаксису.