Нікотинова кислота для лікуванняатеросклерозу - особливості застосування
Нікотинова кислота- піридинкарбонова-3 кислота. Синоніми: вітамін РР, вітамін В3, ніацин, пелчаграмін та ін. Випускається в порошках, таблетках по 0,05 г та ампулах по 1 мл 1%-ного розчину. Має широкий спектр дії на ліпіди та ліпопротеїди, але більше на тригліцериди. Знижує тригліцериди на 20-40%, холестерин ЛПНГ – на 15-30%.
Як гіполіпідемічний засібнікотинова кислотазастосовується з 50-х років минулого століття. Дещо пізніше її стали застосовувати і як судинорозширювальний засіб для лікування хворих з переміжною кульгавістю. В обох випадках ефективна терапевтична доза препарату перевищувала нормативи добової потреби в нікотиновій кислоті як у водорозчинному вітаміні групи В (вітамін РР) у тисячі разів.
У невеликих дозахнікотинова кислотає вітаміном і діє в окислювально-відновних реакціях як водородпереносний кофермент. У великих дозах (понад 250 мг) вона є гіполіпідемічним препаратом. Починаючи з 1950-х років вона використовується при лікуванні гіперліпідемії як найкращий препарат.
Нікотинова кислотає фактично єдиним на сьогоднішній день препаратом, що знижує рівень ЛП(а), висока концентрація якого в крові пов'язана з більш швидким та вираженим розвитком атеросклерозу. Застосування нікотинової кислоти як гіполіпідемічний і, отже, антиатеросклеротичний засіб особливо виправдано, оскільки вона має судинорозширювальні та антикоагулюючі властивості.
Нікотинова кислотаістотно впливає протягом ІХС. У великому рандомізованому кооперативному дослідженні з включенням 8361 хворого, які спостерігалися 15 років, було встановлено, що серед хворих, які брали протягом 7 роківнікотинову кислоту по 3 г на день, за період лікування відбулося суттєве зменшення числа нефатальних інфарктів міокарда порівняно з аналогічними хворими на контрольну групу.
Загальна і кардіологічна летальність за 15 роківспостереження у цих хворих у кінцевому підсумку скоротилися на 11 % проти відповідними показниками хворих контрольної групи. Зменшення летальності серед осіб, які приймали нікотинову кислоту, не було зумовлено більш інтенсивною медичною допомогою, оскільки хворі цієї групи в 2 рази рідше, ніж хворі на контрольну групу, піддавалися оперативному втручанню на серці; вони достовірно рідше потребували призначення іншої медикаментозної терапії. Найбільшезниження летальностіпри лікуванні нікотиновою кислотою відзначалося у хворих з вихідно високою гіперліпідемією (ХС крові – понад 250 мг/дл).
Зменшення летальних випадківпри тривалому прийомі нікотинової кислотипояснюється антиатерогенним впливом препарату на судинну стінку, особливо вираженим при поєднанні нікотинової кислоти з гіполіпідемічними препаратами інших класів, зокрема з клофібратом. Про це свідчать результати досліджень з вивчення динаміки атеросклеротичних змін у вінцевих артеріях серця за допомогою повторної коронарної ангіографії у хворих, які тривало лікувалися нікотиновою кислотою (у дозі 3-12 г на день) у поєднанні з колестиполом (15 г на день).
Кількісний аналіз результатівповторної коронарної ангіографіїпоказав, що проведене лікування сприяло частковому зворотному розвитку атеросклеротичних змін в уражених артеріях і меншій, ніж у контрольній групі, появі нових атеросклеротичних бляшок. Аналогічний результат отримано при тривалому лікуваннінікотинової кислоти хворих на атеросклероз стегнових артерій.
Незважаючи на всі переваги, до недавньогочасу лікування гіперліпідеміїза допомогою нікотинової кислоти не могло отримати широкого поширення через високу частоту негативних побічних ефектів - від 16 до 40% пацієнтів з гіперліпідемією, що лікувалися відповідними дозами нікотинової кислоти, лікування через непереносимість препарату.
Нікотинова кислотамає позитивний вплив на ліпідний обмін у хворих на атеросклероз за рахунок гальмування ліполізу внаслідок інгібування ліпаз жирової тканини. Механізм дії нікотинової кислоти обумовлений активацією ліпопротеїдліпази, зниженням синтезу ЛПНЩ (через нестачу вільних жирних кислот) та їх концентрації в крові, збільшенням вмісту ЛПВЩ внаслідок зниження швидкості їх руйнування.
При тривалому спостереженні під контролем коронароангіографії встановлено, що нікотинова кислота і колестипол в 39% випадків викликає регресію атеросклеротичного стенозування артерій, ловастатин і колестипол - у 32%, колестипол - в 11%. Регресія атеросклерозу обумовлена в основному зниженням загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та підвищенням холестерину ЛПВЩ.
Найбільш серйозне побічне явище може полягати у впливі на печінку, тому при тривалому застосуванні великих доз препарату необхідний контроль за печінковими ферментами до та в процесі лікування. Іноді доводиться зменшувати дозу, надто рідко припиняти прийом препарату. Ця дія нікотинової кислоти багато в чому пов'язана з тим, що в організмі вона метилюється і у формі метилнікотинаміду виділяється нирками, при цьому може виникати «метальне голодування», що супроводжується ураженням печінки.