Нітрофурани
До цієї групи входять такі препарати: фурацилін (нітрофурал), фуразолидон (ніфурозид), фурадонін (нітрофурантоїн, макродантин), фурагін (фуразидин, солафур), фуразолін, ніфуроксазид (ерцефуріл), ніфурател.
Фармакодинаміка. Нітрофурани за рахунок електростатичних сил та водневих зв'язків утворюють комплекси з нуклеїновими кислотами і тим самим блокують дію останніх, надаючи бактеріостатичний ефект. Крім того, під впливом редуктаз мікроорганізмів відбувається відновлення нітрогрупи препаратів та їх перетворення на токсичні для клітини продукти, які пригнічують дихальний ланцюг (блок НАДН), цикл трикарбонових кислот (цикл Кребса) та ряд інших біохімічних процесів у мікробній клітині, що призводить до порушення функції цитопазматичної мембрани та руйнування мікробної стінки. Таким чином, нітрофурани мають бактерицидну дію.
Фармакологічний ефект залежить від введеної дози препарату, його концентрації та може бути бактеріостатичним або бактерицидним.
Нітрофурани, на відміну інших протиінфекційних засобів, не порушують і навіть навпаки, підвищують опір макроорганізму до інфекції (збільшують фагоцитарний індекс лейкоцитів, титр компонентів комплементарної системи тощо). Під впливом нітрофуранів мікроорганізми зменшують продукцію токсинів і втрачають здатність виробляти антифаги. Важливо, що препарати зберігають свою ефективність у присутності гною та інших продуктів розпаду тканини.
Спектр дії. Гр.(-) ентеробактерії (крім клебсієлл, протею, ентеро-бактера) та Гр.(-) коки (менінгококи та гонококи), Гр.(+) коки (стафілококи, стрептококи та пневмококи), найпростіші (трихомоніди), ля. Препарати мають слабкий вплив на спірохети, клостридії.та хламідії. Ніфурател активний проти амеб та грибків роду кандида.
Вторинна резистентністьмікроорганізмів до нітрофуранів розвивається повільно, носить перехресний характер у межах цієї групи препаратів і не поширюється на антибактеріальні засоби інших хімічних груп та антибіотики.
Фармакокінетика. Всі нітрофурани (крім фурациліну) призначають внутрішньо після їди. Внутрішньовенно вводять лише фурагін. Для місцевого застосування призначені фурацилін, фурагін та ніфурател.
Зі шлунково-кишкового тракту біозасвоюваність становить 50% і більше (виняток - фуразолідон 30% і ніфуроксазид - 0%).
Час збереження терапевтичної концентрації нітрофуранів у плазмі крові – 4-6 годин, тому їх призначають 4 рази на добу.
Біотрансформації нітрофурани піддаються у невеликій кількості: 5% у печінці та 3% у нирках. Екскреція їх здійснюється переважно нирками (85%) у незміненому вигляді шляхом секреції у проксимальних канальцях. При порушенні функції виділення нирок біотрансформації піддається велика частка введеної дози, і корекції режиму дозування, як правило, не потрібно. Виведення нітрофуранів нирками відбувається більш інтенсивно в лужному середовищі, при зміщенні рН сечі в кислу сторону збільшуються їхня реабсорбція, мікробіологічна активність і небезпека кумуляції в організмі.
Період напівелімінації нітрофуранів із крові — в середньому менше 30 хвилин, проте при недостатності функції виділення нирок він може в кілька разів збільшитися. У новонароджених С1/2 дорівнює 45 годин.
Взаємодія нітрофуранів. Для отримання синергізму нітрофурани можна поєднувати з антибіотиком (одним!). Наприклад, при лікуванні стафілококової інфекції - з пеніцилінами, аміноглікозидами,макролідами; при кишкових інфекційних захворюваннях – з левоміцетином, тетрациклінами. Проте ефективність цих комбінацій дуже низька.
Нітрофурани не можна призначати одночасно з сульфаніламідами та хінолонами першого та другого поколінь (антагонізм); антидепресантами-інгібіторами моноаміноксидази та адреноміметиками (небезпека надмірного впливу на серцево-судинну систему, виникнення артеріальної гіпертензії та тахікардії); аскорбінової кислоти, кальцію хлоридом та амонію хлоридом (небезпека кумуляції нітрофуранів).
Небажані ефекти. Нітрофурани - малотоксичні препарати при короткочасному застосуванні. Найбільшу небезпеку з цієї групи становить фурадонін.
- Диспепсичні розлади (нудота, блювання, діарея).
- Алергічні реакції (шкірні висипання, еозинофілія, алергічні інфільтрати в легенях + кашель + лихоманка, рідко - оборотний фіброз легень, артралгія, міалгія, вовчаковоподібний синдром, анафілактичний шок). Слід наголосити, що алергія — перехресна до всіх похідних нітрофурану.
Артеріальна гіпертензія (частіше при застосуванні фуразолідону). Хворим, які отримують нітрофурани, рекомендують навіть виключити з дієти продукти, що містять амінокислоту тирозин (сир, вершки, банани, квасоля, копченість, пиво, вино), з якої синтезується в організмі норадреналін.
- Нейротоксикоз (частіше викликає фурадонін): головний біль, запаморочення, парестезії, атрофії м'язів, парези, паралічі, порушення слуху, шум у вухах, незворотне ураження зорового нерва, ністагм, артеріальна гіпотензія.
- Холестаз (реологічні зміни властивостей жовчі частіше виникають при використанні фурадоніну), токсичний гепатит.
— Антабусоподібна дія (зниження толерантності доалкоголю зберігається протягом 5-7 днів та після відміни препаратів).
— У дітей молодшого віку (до 1 року) і людей з генетичною схильністю (дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази) може з'явитися гемоліз еритроцитів і утворитися метгемоглобін, оскільки нітрофурани мають окислювальну активність.
Показання для застосування. Застосовують нітрофурани за різними показаннями залежно від особливостей їх фармакокінетики. Фурацилін і фурагін застосовують місцево при різних гнійних ураженнях шкіри, слизових оболонок і т. п. Фурадонін і фурагін в основному використовують при інфікуванні сечовивідних шляхів, але призначають також і при інфікуванні жовчовивідних шляхів. Фуразолідон та ніфуроксазид – при інфікуванні шлунково-кишкового тракту, особливо при шигельозі або лямбліозі. Фуразолін і фурагін - при пневмонії, сепсисі, остеомієліті, бешиховому запаленні, так як ці препарати довше за інших знаходяться в плазмі крові і тому краще потрапляють у тканини.