НОЛЬПАЗА®, KRKA інструкція застосування, опис препарату
Найменування:НОЛЬПАЗА®, KRKA
Фармакологічні властивості
фармакодинаміка.Пантопразол - заміщений бензімідазол, що блокує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного впливу на протонний насос парієтальних клітин. Пантопразол трансформується в активну форму в кислому середовищі парієтальних клітин, де він блокує фермент H + /K + АТФазу, а саме кінцевий етап гідрофільної секреції соляної кислоти в шлунку. Пригнічення вважається дозозалежним та впливає на базальну та стимульовану секрецію шлункового соку. Лікування пантопразолом, як і іншими інгібіторами протонного насоса та інгібіторами H2-рецепторів, викликає зниження кислотності шлунка та пропорційне підвищення виділення гастрину. Підвищення рівня гастрину має оборотний характер. Оскільки пантопразол зв'язується з ферментами, що віддалені від клітинних рецепторів, він впливає на секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефективність ліків однакова при пероральному використанні або внутрішньовенному введенні. При використанні пантопразолу підвищується рівень гастрину до їди. При нетривалому використанні він у більшості випадків не перевищує верхню межу норми. При тривалому лікуванні рівень гастрину здебільшого підвищується вдвічі. Надмірне його збільшення, проте, виникає лише у нечастих випадках. Як наслідок, у невеликій кількості випадків при тривалому лікуванні відзначається слабке або помірне збільшення кількості ентерохромафінноподібних клітин (ECL-клітин) шлунка (аденоматоїдна гіперплазія). Незважаючи на те згідно з проведеними на даний момент дослідженнями утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин шлунка, які виявленів експериментах на тваринах, у людей не зазначено. Але при тривалому (більше 1 року) лікуванні заборонено виключити вплив пантопразолу на ендокринні параметри щитовидної залози.Фармакокінетика. Пантопразол швидко всмоктується, Cmax у плазмі досягається навіть після прийому одного дозування 20 або 40 мг. У середньому Cmax у плазмі крові 1–1,5 мкг/мл – для дозування 20 мг та 2–3 мкг/мл – для дозування 40 мг досягається протягом 2–2,5 год після прийому і залишається постійною також після багаторазового введення. Об'єм розподілу становить близько 0,15 л/кг маси тіла, а кліренс – 0,1 л/год/кг. Прийом їжі не впливає на біодоступність (AUC або Cmax), але збільшує нестабільність часу затримки. T½ становить близько 1 год. У кількох випадках T½ збільшувався. Завдяки специфічному зв'язуванню пантопразолу з протонним насосом парієтальних клітин, T½ не пов'язаний з більшою тривалістю дії. Фармакокінетика не змінюється після одноразового або багаторазового прийому. У діапазоні доз 10-80 мг кінетика пантопразолу в плазмі крові вважається лінійною як після перорального, так і після внутрішньовенного введення. Зв'язування пантопразолу з білками плазми становить близько 98%. Препарат майже повністю метаболізується у печінці. Основний шлях виведення близько 80% метаболітів пантопразолу – через нирки, решта – з калом. Основний метаболіт як у плазмі, так і в сечі – дисметилпантопразол у поєднанні з сульфатом. T½ основного метаболіту (близько 1,5 год) не набагато довше, ніж пантопразол.Біодоступність.Після перорального прийому пантопразол абсорбується повністю. Абсолютна біодоступність при пероральному прийомі становить приблизно 77%. Споживання їжі не впливає на значення показника AUC, Cmax у плазмі крові та біодоступність; змінюєтьсялише початок дії.Характеристика спеціальних груп пацієнтів. Для пацієнтів з порушенням функції нирок (включно з гемодіалізом) немає необхідності в зниженні дозування. Як і у здорових людей, T½ пантопразолу у них короткий. Тільки дуже невелика кількість пантопразолу може бути діалізована. Незважаючи на те, що T½ основного метаболіту дещо збільшується (2–3 години), він швидко виводиться і не кумулюється. У пацієнтів з цирозом печінки (клас A та B за класифікацією Чайлд-П'ю) T½ збільшується до 7-9 годин і відповідно у 5-7 разів збільшуються значення AUC, Cmax пантопразолу в плазмі крові підвищується в 1,5 рази проти здоровими людьми. Незначне збільшення AUC та Cmax пантопразолу в плазмі крові у добровольців похилого віку порівняно з молодими також не вважається клінічно значущим.Діти. Після одноразового прийому дозування 20 або 40 мг пантопразолу перорально AUC та Cmax у дітей віком 5–16 років перебували в межах відповідних значень у дорослих. Після одноразового введення пантопразолу в дозі 0,8 або 1,6 мг/кг маси тіла дітям віком 2–16 років не відзначено значущого зв'язку між кліренсом пантопразолу та віком або масою тіла. AUC та обсяг розподілу відповідали даними, отриманими під час досліджень на дорослих.
Склад та форма випуску
табл. гастрорезист. 20 мг, №14, №28, №56
| Пантопразол | 20 мг |
Прочие ингредиенты: маннит (E421), кросповидон, натрия карбонат безводный, сорбит (E 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, метакрилатный сополимер, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80 , тальк, макрогол 6000.
табл. гастрорезист. 40 мг №14, № 28, № 56
| Пантопразол | 40 мг |
Інші інгредієнти: маніт (E421), кросповідон, натрію безводний карбонат, сорбіт (E 420), кальцію стеарат, гіпромелоза, повідон, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), пропіленгліл 1) натрію лаурилсульфат, полісорбат 80, тальк, макрогол 6000.
ліофіл. д/п р-ну д/ін. 40 мг фл., №1, №5, №10, №20
| Пантопразол | 40 мг |
Інші інгредієнти: маніт (E421), цитрат натрію, гідроксид натрію.
табл. гастрорезист. 20 мг № 7 № 14
| Пантопразол | 20 мг |
Інші інгредієнти: маніт (E421), кросповідон, натрію безводний карбонат, сорбіт (E 420), кальцію стеарат, гіпромелоза, повідон (К 25), титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172) , макрогол 6000.
Нольпаза, таблетки 20 мг:
- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) легкого ступеня тяжкості та її симптоми (печія, закидання кислоти, біль при ковтанні);
- тривале лікування та профілактика рецидиву рефлюкс-езофагіту;
- профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, викликаної застосуванням нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів групи ризику, які повинні використовувати нестероїдні протизапальні засоби тривалий час.
Нольпаза, таблетки 40 мг:
- рефлюкс-езофагіт середнього та тяжкого ступеня;
- виразка шлунка;
- виразка дванадцятипалої кишки;
- ерадикаціяHelicobacter pyloriу пацієнтів з пептичними виразками, спричиненими цими мікроорганізмами, у комбінації з відповідними антибактеріальними засобами;
- синдром Золлінгера - Еллісона та патологічні стани гіперсекреції.
- рефлюкс-езофагіт середнього та тяжкого ступеня;
- виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
- синдром Золлінгера - Еллісона та патологічні стани гіперсекреції.
Нольпаза контрол:лікування ГЕРХ та її симптомів (таких як печія, регургітація) у дорослих.
Застосування
Взаємодія
вплив пантопразолу на всмоктування інших лікарських засобів. Пантопразол може зменшити всмоктування лікарських засобів, біодоступність яких залежить від pH шлункового соку, зокрема деяких азолів, протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол та інших лікарських засобів, таких як ерлотиніб.Препарати для лікування ВІЛ (атазанавір). Поєднаний прийом атазанавіру та інших препаратів для лікування ВІЛ, адсорбція яких залежить від pH, з інгібіторами протонної помпи може призвести до значного зниження біодоступності останніх та впливати на їхню ефективність. Тому одночасне призначення інгібіторів протонної помпи з атазанавіром не пропонується.Кумаринові антикоагулянти (варфарин або фенпрокумон). Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному використанні з фенпрокумоном або варфарином, під час проведення клінічних досліджень зареєстровано поодинокі випадки зміни міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у постмаркетинговий період. Таким чином, пацієнтам, які застосовують кумаринові антикоагулянти (зокрема фенпрокумон або варфарин) ряду, пропонується проводити контроль протромбінового часу або МНО після початку, закінчення або при нерегулярному прийомі пантопразолу.Обстеження інших взаємодій. Пантопразол узначною мірою метаболізується у печінці системою цитохрому P450. Основний шлях метаболізму — деметилювання за допомогою CYP 2C19 та інших метаболічних шляхів, у тому числі окислення ферментом CYP 3A4. оральними контрацептивами, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій. піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (зокрема метопролол), CYP 2E1 (зокрема етанол) і не впливає на p-глікопротеїн, що забезпечує всмоктування дигоксину. дослідження взаємодії пантопразолу з певними антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін) при одночасному використанні клінічно значущих взаємодій між цими ліками не виявили.Несумісність. Препарат Нольпаза, ін'єкції, не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що вказані в розділі Використання (Спосіб введення).
Передозування
повідомлень про передозування немає. В/в вводилися дозування до 240 мг більше 2 хв, переносимість була хорошою. Пантопразол екстенсивно зв'язується з білками і повністю не виводиться за допомогою діалізу. У разі передозування з клінічними проявами інтоксикації пропонується симптоматичне та підтримуюче лікування.
Умови зберігання
Нольпаза, таблетки, та Нольпазаконтрол:при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від вологи.Нольпаза, ліофілізат для розчину для ін'єкцій:в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 °C. Після розведення хімічна та фізична стабільність зберігається протягом 12 годин при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід прийняти терміново.