Ноотропи Нейрометаболічні стимулятори (ноотропи, церебропротектори)
Нейрометаболічні стимулятори (ноотропи, церебропротектори) — засоби психоаналептичної дії, здатні активізувати нейрометаболічні процеси в головному мозку та чинити антигіпоксичний ефект, а також підвищувати загальну стійкість організму до дії екстремальних факторів.
Ноотропи - лікарські засоби, що надають прямий активуючий вплив на інтегративні механізми мозку, що стимулюють навчання, що покращують пам'ять та розумову діяльність, що підвищують стійкість мозку до «агресивних впливів, що покращують кортико-субкортикальні зв'язки (Машковський М.Д.. 1994). Термін «ноотроп* був вперше запропонований С. Gitirgea (1972) для характеристики специфічних властивостей 2-оксо-1-піролідинілацетаміду як психоаналептика, що активує інтегративні процеси в головному мозку, що полегшує міжпівкульні і корково-підкіркові взаємодії, що підвищує резистентність.
В даний час ця група препаратів включає більше трьох десятків найменувань. У клінічну практику було впроваджено похідні піролідину (пірацетам), меклофеноксат та його аналоги (меклофеноксат). піритинол (піридитол *. Енцефабол *). До ноотропів відносять також препарати ГАМК та її похідних аміналон*. натрію оксибутират*. амінофенілмасляну кислоту (фенібут *). гапантенову кислоту (пантогам*), нікотиноїл-гамма-аміномасляну кислоту (пікамілон*), деякі рослинні засоби, зокрема препарати з Ginkgo ЬйоЪа (танакан*, оксивел*)].
За фармакологічними властивостями ноотропи від інших психотропних лікарських засобів. Вони суттєво не впливають на спонтанну біоелектричну активність мозку та рухові реакції, не надають снодійної та аналгетичної дії та не змінюють ефективність аналгетиків.та снодійних лікарських засобів. Разом з тим вони мають характерний вплив на ряд функцій ЦНС, полегшують передачу інформації між півкулями головного мозку, стимулюють передачу збудження в центральних нейронах, покращують кровопостачання та енергетичні процеси мозку, підвищують його стійкість до гіпоксії.
Оскільки ноотропні лікарські засоби створені на основі речовин біогенного походження та діють на обмінні процеси, їх розглядають як засоби метаболічної терапії – так звані нейрометаболічні церебропротектори. Основні біохімічні та клітинні ефекти впливу ноотропів на головний мозок полягають в активації метаболічних процесів, що включає підвищену утилізацію глюкози та утворення аденозинтрифосфату. стимуляцію синтезу білків та рибонуклеїнової кислоти (РНК), інгібування ліпоокислення, стабілізацію плазматичних мембран (Hummel М.М., Huifmann G., 1988; Кресюн В.І., Рожковський Я.В., 1990). Загальний нейрофізіологічний корелят фармакологічної дії ноотропів — їх полегшуюча дія на глута-матергічну передачу, посилення та подовження довготривалої потенціації — LTP. Ці ефекти характерні для впливу на ЦНС таких різних мнемотропних ноотропів, як пірацетам, фенілпірацетам (фенотропіл*), ідебенон, вінпоцетин, мексидол* (Абрамец І.І., Комісаров І.В., Самойлович І.М., 1996). Припускають, що вікове зниження щільності NMDA-рецепторів у певних зонах кори та гіпокампу – причина ослаблення когнітивних функцій головного мозку при старінні. Ці уявлення визначають фармакологічне застосування як ноотропи речовин, що стимулюють глутаматергічну нейротрансмісію за допомогою агоністів гліцинових сайтів або сполук, що підвищують щільність глутаматних рецепторів.(Muller W.E. та ін., 1994).
ня меністичних функцій спостерігають в експериментальних та клінічних умовах при використанні фармакологічних засобів, що діють на різні сторони метаболізму головного мозку, рівень вільних радикалів, обмін нейромедіаторів та модуляторів.
У психіатричній практиці призначають у вигляді курсу лікування (1-3 міс) або короткими уривчастими курсами по 3-5 діб з інтервалами 2-3 діб протягом 1-3 місяців кілька курсів на рік.
Індивідуальна гіперчутливість, психомоторне збудження, тяжка печінкова та ниркова недостатність, булімія.
При застосуванні препаратів зі стимулюючою активністю у осіб похилого віку можливі транзиторні явища гіперстимуляції у вигляді тривожності, дратівливості, порушень сну.
244 Частина I • Загальна психіатрія Побічні ефекти
Побічні ефекти найчастіше спостерігають у пацієнтів похилого віку у вигляді підвищеної дратівливості, збудливості, порушень сну, диспепсичних розладів, а також почастішання нападів стенокардії, запаморочень, тремору. Рідше виникають загальна слабкість, сонливість, судоми, рухова розгальмованість.
Характеристика окремих препаратів
Фенілпірацетам (И-карбамоїл-метил-4-феніл-2-піролідон) — вітчизняний препарат, який за своєю основною фармакологічною дією відноситься до ноотропних лікарських засобів, зареєстрований і дозволений до промислового виробництва МОЗ України в 2003 р. Фенілпіраце , відноситься до похідних піролідону, тобто його основу складає замкнута в цикл ГАМК - найважливіший гальмівний медіатор та регулятор дії інших медіаторів. Таким чином, фенілпірацетам, як і більшість інших ноотропів. близький за хімічною будовою до ендогенних медіаторів. Однак, уна відміну від пірацетаму, фенілпірацетам має фенільний радикал, що визначає істотну відмінність у спектрах фармакологічної активності цих препаратів.
Фенілпірацетам швидко всмоктується із травного тракту та легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Біодоступність препарату при пероральному прийомі становить 100%, максимальна концентрація у крові досягається за годину. Фенілпірацетам повністю виводиться з організму протягом 3 діб, кліренс становить 6,2 мл/(хв-кг). Елімінація фенілпірацетаму відбувається повільніше, ніж пірацетаму: Т1/2 становить 3-5 та 1,8 год відповідно. Фенілпірацетам не метаболізується в організмі і виводиться у незміненому вигляді: 40% – із сечею та 60% – з жовчю та потім.
Експериментальними та клінічними дослідженнями встановлено, що фенілпірацетам має широкий спектр фармакологічних ефектів і за рядом параметрів вигідно відрізняється від пірацетаму. Показання для застосування фенілпірацетаму:
• хронічна цереброваскулярна недостатність;
• астенічні та невротичні стани;
• порушення процесів навчання (поліпшує когнітивні функції);
• депресії легкого та середнього ступенів тяжкості;
• ожиріння аліментарно-конституційного генезу.
Фенілпірацетам можуть використовувати також здорові люди
для підкріплення розумової та фізичної активності, вище-
ня стійкості та рівня життєдіяльності при екстремальних впливах (стрес, гіпоксія, інтоксикація, порушення сну, травми, фізичні та розумові навантаження, перевтома, охолодження, знерухомленість, больові синдроми).
Про істотну перевагу фенілпірацетаму перед пірацетамом свідчать виявлені як в експерименті, так і в клініці показники швидкостінастання ефекту та величини діючих доз. Фенілпірацетам діє вже при одноразовому введенні, а курс його застосування становить від 2 тижнів до 2 місяців, тоді як ефект пірацетаму настає тільки після курсу лікування тривалістю 2-6 місяців. Добова доза фенілпірацетаму становить 0,1-0,3 г, а пірацетаму - 1,2-12 г. Ще однією незаперечною перевагою нового препарату є те, що при його застосуванні не виникає звикання, залежності, синдрому відміни.
Токсичність. Показник ЛД50 фенілпірацетаму становить 800 мг/кг. Порівнюючи дози, у яких препарат виявляє ноотропні властивості (25-100 мг/кг), з його ЛД50, можна зробити висновок, що він має досить широкий терапевтичний діапазон і низьку токсичність. Терапевтичний індекс, обчислений як відношення терапевтичної та токсичної доз, становить 32 од.
Таким чином, фенілпірацетам є ноотропом нового покоління з унікальним спектром нейропсихотропних ефектів та механізмів дії. Застосування фенілпірацетаму в медичній практиці може значно підвищити ефективність лікування та поставити на новий рівень якість життя пацієнтів із патологією ЦНС.
Ноопепт* — новий вітчизняний препарат, що має норопливі та нейропротективні властивості. За хімічною структурою це етиловий ефір М-феніл-ацетил-Ь-проліл-гліцину. При прийомі внутрішньо ноопепт абсорбується в травному тракті і надходить у системний кровотік у незміненому вигляді: відносна біологічна доступність препарату становить 99,7%. В організмі утворюється шість метаболітів ноопепту * - три фенілсодержащих і три дезфенільних. Основний активний метаболіт – цикло-пролілгліцин, ідентичний ендогенному циклічному дипептиду з ноотропною активністю.
Дослідження хронічної токсичності препарату уекспериментальних тварин у дозах, що перевищують середню ноотропну від 2 до 20 разів, показало, що ноопепт не надає шкідливого впливу на внутрішні органи, не призводить до суттєвих порушень поведінкових реакцій, зміни гематологічних та біохімічних показників. Препарат не має імунотоксичної, тератогенної дії, не виявляє мутагенних властивостей, не надає негативного впливу на постнатальний розвиток потомства та генеративну функцію. Максимально виражений антиамнестичний ефект визначено у дозах 0,5-0,8 мг/кг. Тривалість дії становить 4-6 годин після одноразового введення. При збільшенні дози до ].2 мг/кг ефект зникає (куполоподібна залежність).
Ноотропний ефект ноопепту виборний. Препарат у широкому діапазоні доз (0,1-200 мг/кг) не виявляє жодного стимулюючого. ні седативної дії, що не порушує координації рухів, не викликає міорелаксантної дії. Тривале застосування ноопепту в дозі 10 мг/кг не веде до зміни спектру його нейротропної активності, не відмічено кумулятивного ефекту, розвитку толерантності та появи нових компонентів дії препарату. При відміні препарату встановлені незначні явища активації, без ознак розвитку «рикошетної» тривоги, характерної для деяких ноотропів. Для клінічного застосування рекомендовано дозу ноопепту* 20 мг на добу.
Наявність у ноопепту* широкого спектра ноотропної та нейро- протективної активності було встановлено у хворих з порушеннями пам'яті, уваги та інших інтелектуально-мнестичних функцій після ЧМТ та при хронічній цереброваскулярній недостатності. При прийомі ноопепту в порівнянні з пірацетамом знижується частота розвитку побічних ефектів терапії (12 і 62% відповідно). Ефективність та хороша переносимістьноопепта* дозволяють рекомендувати його як препарат вибору у терапії невротичних розладів.