Нове в лікуванні мастопатії

Мастопатія - найчастіша жіноча патологія, яка зустрічається у 50-60% всіх жінок. Мастопатія являє собою групу гетерогенних захворювань, різних за клінічними, морфологічними та етіологічними ознаками, що розвиваються поза періодом вагітності та характеризуються порушенням гістологічної структури тканин молочної залози (МР) [1]. ВООЗ визначає цю патологію як фіброзно-кістозну хворобу. У вітчизняній літературі зазвичай застосовують терміни мастопатія, фіброаденоматоз, дисгормональна гіперплазія МР [2]. У нашій країні найчастіше використовується клініко-рентгенологічна класифікація мастопатії, запропонована МОЗ України в 1985 [3].

I. Дифузна мастопатія:

з переважанням залізистого компонента (аденоз),
з переважанням фіброзного компонента (фіброаденоматоз),
з переважанням кістозного компонента,
змішана форма (фіброзно-кістозна мастопатія).

ІІ. Вузлова мастопатія.

ІІІ. Доброякісні пухлини та пухлиноподібні процеси:

аденома,
фіброаденома,
внутрішньопротокова папілома,
кіста.

Мастопатія - захворювання поліетиологічної природи. Головною причиною такої широкої поширеності мастопатії та раку МР в економічно розвинених країнах є зміна акушерської картини жінки. Якщо у ХІХ ст. менархе у дівчаток наставала приблизно у 17 років, а менопауза у жінок — у 40 років, то зараз відповідно у 12–14 та 50–52 роки. У ХІХ ст. жінки часто народжували і довго годували грудьми, у XX ст. більшість жінок народжували по одній-дві дитини. В результаті період репродуктивного віку жінки збільшився у 2рази, в середньому з 20 до 40 років, а кількість менструальних циклів протягом життя зросла в 4 рази - в середньому зі 100 до 400. Сучасна жінка зазнає значно більшого впливу естрогенів. Причинами мастопатії є ще ціла низка факторів: порушення репродуктивної функції та сексуального життя; психотравмуючі ситуації та стреси; гормональні та обмінні порушення; захворювання яєчників, печінки, щитовидної залози та інших органів; генетична схильність; фактори довкілля та способу життя. Все це разом взяте, прямо або опосередковано призводить до дисбалансу статевих гормонів в жіночому організмі. Мастопатію викликає абсолютну або відносну переважання естрогенів — гіперестрогенію, надлишкове вироблення пролактину, нестачу тиреоїдних гормонів, порушення вироблення факторів росту [1–4].

Діагноз мастопатії ставиться на підставі клінічного, інструментального, цитологічного та гістологічного обстеження. Клінічно буває важко диференціювати фізіологічні зміни МЖ від мастопатії. Тому на практиці нерідко зустрічається як гіпер-, так і гіподіагностика мастопатії. Для діагностики слід використовувати всі доступні діагностичні методи, з яких мамографія є найбільш інформативною для діагностики патологічних змін у МР. Ультразвукова діагностика доповнює та уточнює картину порушень МР та при цьому є методом вибору у жінок віком до 35 років. Морфологічні методи обстеження при мастопатії проводять не завжди, їх обов'язково застосовують при підозрі на злоякісну пухлину МР. При аналізі цитологічних та гістологічних препаратів можна виявити морфологічні ознаки фіброзно-кістозної хвороби – гіперпроліферацію, атипію та атипову проліферацію епітеліальних клітин, розростаннясполучної тканини. Обстеження гормонального статусу важливе для вибору лікувальної тактики у хворих на мастопатію. При мастопатії можна виявити порушення гормонального балансу: абсолютну або відносну гіперестрогенемію та гіпопрогестеронемію, гіперпролактинемію, порушення співвідношення фолікулостимулюючого гормону до лютеїнізуючого, субклінічний або явний гіпотиреоз [1, 3, 4].

Мастопатія не є передраковим станом МР. Однак не слід і недооцінювати роль мастопатії у розвитку раку МР. У них загальні фактори ризику, причини та механізми розвитку. Ключову роль відіграє хронічна гіперестрогенія. Мастопатію розглядають сьогодні як один із факторів ризику розвитку раку МР. У хворих на мастопатію при гіперпроліферації епітелію без атипії ризик раку підвищується в 1,5-2 рази, при гіперпроліферації епітелію з атипією - у 4-5,3 рази [2].

Лікувальна тактика при дифузній та вузловій мастопатії різна. Першу лікують консервативно, другу в більшості випадків – хірургічно. Для лікування дифузної мастопатії нині використовують як немедикаментозні методи, і різні лікарські засоби, які можна розділити на дві групи: гормональні і негормональные. Гормональні засоби: гестагени, андрогени, препарати тиреоїдних гормонів, низькодозні комбіновані естроген-гестагенні препарати; антагоністи та інгібітори вироблення гормонів: антигонадотропіни, антиестрогени, агоністи дофаміну. Негормональні: вітаміни, вітамінно-мінеральні комплекси, адаптогени, галенові препарати, сечогінні, седативні, гепатопротектори, препарати калію, ферменти, нестероїдні протизапальні засоби, препарати йоду та ін. Призначення гормональної терапії є серйозним кроком, який повинен бути обгрунтований 1, 3, 4].

Незважаючи на важливість проблеми мастопатії, загальноприйнятих стандартів лікування цієї поширеної патології немає. Насправді одні лікарі вважають за потрібне призначати пацієнтці одночасно кілька препаратів, інші вважають, що мастопатія взагалі потребує будь-якого лікування. До загальних недоліків більшості засобів, що застосовуються сьогодні для лікування мастопатії, можна віднести невисоку ефективність, наявність побічної та токсичної дії, необхідність застосування у вигляді комплексу з іншими засобами, націленість тільки на полегшення патологічної симптоматики, а не на більш серйозне завдання — патогенетичне лікування та профілактику раку МЖ. .

Нещодавно розроблено та впроваджено в клінічну практику препарат Мамоклам – таблетки, вкриті оболонкою, 0,1 г. Мамоклам виробляють за унікальною технологією з ліпідного комплексу бурої морської водорості ламінарії. Склад мамокламу на 1 таблетку: йод в органічній формі – 100 мкг, поліненасичені жирні кислоти омега-3 типу – 40 мг, хлорофіл – 10 мг. Мамоклам зареєстрований як спеціальний лікарський засіб для лікування мастопатії [5].

Клінічні випробування мамокламу проведено за протоколом Фармакологічного комітету у трьох клініках: НДІ онкології ім. проф. Н. Н. Петрова, Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології, Міський мамологічний диспансер комітету охорони здоров'я Москви. Оцінювали клінічну симптоматику мастопатії, характер менструального циклу, пальпаторні, ехографічні та мамографічні зміни в МР. Мамоклам призначали по 2 таблетки 3 рази на день до їди протягом 3 місяців. Порівнювалися дані обстежень до та після лікування.

У НДІ онкології ім. проф. Н. Н. Петрова клінічні випробування мамокламу проведені у відділенні пухлин МР. Для дослідження було набрано 33пацієнтки пізнього репродуктивного віку, середній вік - 425 ± 11 року. Всім хворим на підставі клінічного, ехографічного та мамографічного обстеження МР був поставлений основний діагноз – дифузна мастопатія. До початку лікування та щомісяця оцінювали клінічну симптоматику та характер менструального циклу, пальпаторні ознаки мастопатії. За спеціально розробленою кількісною шкалою проводили оцінку масталгії, передменструального синдрому, альгоменореї. При пальпації МЖ за спеціально розробленою шкалою проводили кількісну оцінку ущільнень, ступінь поширення квадрантів, вираженість ущільнень у кожному квадранті, болючість при пальпації, виділення з сосків. Ехографія виконувалася на апараті "ССД-650" фірми "Алока" механічним секторним датчиком 10 МГц. Мамографія виконувалася на мамографі "Вертікс-М" фірми "Сіменс". Робилися 4 знімки у прямій та косій проекціях. Усі обстеження проводили у першій половині менструального циклу. Статистична обробка результатів здійснювалася стандартними статистичними методами з використанням критеріїв 2 і точного методу Фішера.

Крім мастопатії, у всіх пацієнток були й інші фактори ризику раку МР, як правило, дещо в кожній: генетичні — рак МР у кровних родичів; репродуктивні - аборти, відсутність пологів, пізні перші пологи, відсутність годування груддю; гормональні та обмінні - порушення менструального циклу в анамнезі, гінекологічні захворювання, ожиріння, дифузний зоб; у частини хворих в анамнезі була секторальна резекція МР у зв'язку з вузловою мастопатією або фіброаденомою.

До лікування практично у всіх хворих були скарги на масталгію та передменструальний синдром. В результаті лікування мамоклам зменшував прояви масталгії та передменструальногосиндрому у 94% хворих. При цьому повну регресію масталгії спостерігали у 21 пацієнтки (65,6%) та повну регресію передменструального синдрому у 22 (66,7%). До лікування прояви дисменореї (тривалість оваріальних циклів 28 днів та/або тривалість менструацій 5 днів, рясні менструації) були у 18 хворих. Мамоклам надавав лікувальну дію на прояви дисменореї у 13 хворих (72,2%), що виражалося у скороченні оваріальних циклів, зменшенні тривалості менструацій та ослабленні їх рясності. До лікування явища альгоменореї відзначали 17 хворих. Мамоклам приводив до повної регресії альгоменореї у 14 (82,4%) їх. До лікування пальпаторні ознаки мастопатії виявлено у 33 пацієнток, болючість при пальпації МЖ – у 17. ). При ехографічному дослідженні до лікування у 21 пацієнтки виявлено кісти у МР. В результаті лікування мамокламом у 15 з них (71,4%) спостерігали регресію однієї або всіх виміряних кіст у МР, причому у 4 (19%) - повну регресію кіст. Після проведеного курсу лікування мамокламом мамографічна картина у більшості пацієнток залишалася без динаміки, у 2 – відзначено явне зменшення інтенсивності та площі фіброаденоматозних ущільнень. Внаслідок лікування мамокламом загальний позитивний лікувальний ефект спостерігався у 93,9% жінок. У жодної хворої був погіршення.

У всіх трьох клініках, де проведені клінічні випробування, мамоклам виявив виражену лікувальну дію у хворих на дифузну мастопатію: суттєво послаблював прояви масталгії, передменструального синдрому, дисальгоменореї; послаблював пальпаторні ознаки мастопатії та болючістьпри пальпації МР; викликав регресію кіст у МР, приводив до зменшення поширеності та щільності фіброаденоматозних змін за даними ехографії та мамографії. При проведенні випробувань у мамокламу не зареєстровані клінічно значущі токсичні та побічні ефекти.

Діючі речовини мамокламу — йод, омега-3 поліненасичені жирні кислоти та хлорофіл — нормалізують баланс тиреоїдних та статевих гормонів, проліферацію клітин у тканинах МР, що має лікувальний ефект у хворих з мастопатією. В експериментальних та клінічних дослідженнях доведено здатність діючих речовин мамокламу знижувати ризик раку МР [5].

Переваги мамокламу: клінічна ефективність у лікуванні мастопатії близько 90%; приналежність до негормональних лікарських засобів, безпека застосування, відсутність клінічно значимих побічних та токсичних ефектів; здатність як усувати патологічну симптоматику мастопатії, а й служити засобом патогенетичного лікування цього захворювання, і навіть профілактики раку МЖ; можливість застосування протягом тривалого часу та призначення як у вигляді монотерапії, так і в комплексі з іншими засобами.

Мамоклам призначається для лікування хворих з різними формами дифузної мастопатії у дозі по 1-2 таблетки 2-3 рази на день, курси лікування 1-3 місяці. Рекомендується повторювати курси лікування після перерви тривалістю від 2 тижнів до 3 місяців. Протипоказання: підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкі захворювання нирок, гіперфункція щитовидної залози, багатовузловий зоб, тиреотоксикоз, вагітність, лактація.