Новые возможности в лечении критической тромбоцитопении
У рамках щорічної науково-практичної конференції з міжнародною участю «Перспективи діагностики та лікування гематологічних захворювань», що відбулася 11-12 травня у м. Одесі, завідувачка відділення радіаційної онкогематології та трансплантації стовбурових клітин ДУ «Національний науковий центр радіаційної медицини НА »(ННЦРМ), доктор медичних наук Ірина Сергіївна Дягіль виступила з доповіддю «Нові можливості у лікуванні критичної тромбоцитопенії». У доповіді йшлося про нові можливості корекції тромбоцитопенії, що виникає на фоні застосування хіміотерапії (ХТ). Також були представлені клінічні випадки, коли застосування рекомбінантного людського тромбопоетину дозволило швидко підвищити рівень тромбоцитів.
Тромбоцитопенії – це група захворювань, об'єднаних загальною ознакою: наявністю геморагічного синдрому, який розвивається внаслідок зниження числа кров'яних пластинок у периферичній крові нижче 150×109/л. Основна небезпека, пов'язана з тромбоцитопенією, полягає у підвищеному ризику розвитку масивних кровотеч та крововиливів у життєво важливі органи. На тлі кровотечі посилюється інтоксикація та розвивається панцитопенія, що прогностично погано для пацієнта. Наявність глибокої тромбоцитопенії потребує корекції тактики лікування, зміни доз променевої терапії та ХТ, а в деяких випадках їх скасування, що в результаті впливає на загальне та безрецидивне виживання пацієнтів з онкогематологічними захворюваннями (Mojibade N. Hassan et al., 2015).
Емаплаг – перший і єдиний в Україні рекомбінантний тромбопоетин людини (РЧ-ТПО), що застосовується для швидкого відновлення рівня тромбоцитів.
Тромбоетин є основним регулятором процесів розвитку мегакаріоцитів татромбоцитів, 1 мл препарату містить 15 000 Од рч-ТПО. У ході досліджень було доведено, що Емаплаг специфічно стимулює проліферацію та диференціацію мегакаріоцитів, сприяє утворенню та вивільненню тромбоцитів, а також відновленню кількості тромбоцитів та лейкоцитів у периферичній крові. У ході доповіді було представлено два клінічні випадки, коли застосування рекомбінантного людського тромбопоетину дозволило в стислі терміни підвищити рівень тромбоцитів.
Клінічний випадок 1 Пацієнт (чоловік, 30 років) звернувся з гострою петехіальною геморагічною висипкою по всьому тілу. Згідно з результатами гемограми, кількість тромбоцитів дорівнювала 0×10 9 /л, решта показників була в нормі, в мієлограмі була відзначена гіперплазія мегакаріоцитарного паростка, в основному незрілі, без диференціювання. Пацієнту було встановлено діагноз ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, призначено переливання 1 дози тромбоконцентрату та пульс-терапія метилпреднізолоном протягом 3 днів. На 3 день такого лікування кількість тромбоцитів досягла 1×10 9 /л. Паралельно був застосований рч-ТПО у дозі 1 мл (15 000 од.) щодня до 14 днів. У пацієнта спостерігалася позитивна динаміка показника тромбоцитів крові: · 7-й день – 33×10 9 /л, клінічно повна відсутність геморагічного синдрому; · 8-й день - 50×10 9 /л; · 9-й день - 74×10 9 /л.
Клінічний випадок 2 Пацієнтка, 42 роки, діагноз В-клітинна неходжкінська лімфома, стан після 4 ліній поліхіміотерапії, первинно-рефрактерна форма. Постцитостатична мієлосупресія. За результатами гемограми, кількість тромбоцитів склала 0×10 9 /л, лейкоцитів – 0,2×10 9 /л, гемоглобін – 77 г/л. Пацієнтці призначено переливання 1 дози тромбоконцентрату та терапіяпрепаратом Емаплаг – 1 мл (15 000 Од рч-ТПО). У цьому випадку також спостерігалася швидка позитивна динаміка: на 3 день кількість тромбоцитів склала 18×10 9 г/л, на 7-й – 89×10 9 г/л. Терапію було припинено, і пацієнтку виписали у стабільному стані.
Основною причиною тромбоцитопенії, індукованої ХТ є апоптоз значної кількості мегакаріоцитів, а також їх попередників. При цьому хіміотерапевтичні препарати більш цитотоксичні щодо ранніх клітин-попередників, ніж щодо клітин CD34 та поліплоїдних мегакаріоцитів.
Препарат Емаплаг сприяє захисту мегакаріоцитів від шкідливої дії ХТ, а також має антиапоптотичним ефектом.
Так, у ході досліджень на тлі введення РЧ-ТПО рівень мегакаріоцитів прогресивно підвищувався, тоді як кількість апоптозних клітин протягом усього курсу лікування хіміопрепаратом практично не змінювалася. У пацієнтів, яким рч-ТПО не вводили, продукція мегакаріоцитів значно знижувалася, а рівень апоптозу мегакаріоцитів під час проведення ХТ достовірно підвищувався (рис. 1, 2).
Емаплаг вводиться дорослим пацієнтам підшкірно через 6-24 години після ХТ (300 Од/кг маси тіла1 р/день), тривалість лікування становить 14 днів. Можлива більш рання відміна препарату, якщо кількість тромбоцитів відновлюється до ≥100×109/л у процесі лікування або якщо абсолютний приріст тромбоцитів досягає ≥50×109/л.
За наявності у пацієнта анемії або лейкопенії, пов'язаних з ХТ, можливе застосування РЧ-ТПО у поєднанні з рекомбінантним еритропоетином або рекомбінантним людським гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором.
Таким чином, в Україні з'явився препарат, який забезпечує швидке відновлення рівня тромбоцитів до прийнятного рівня, нівелює прояви геморагічного синдрому на фоні тромбоцитопенії, а також суттєво знижує потребу трансфузії тромбоконцентрату.
ПідготувалаКатерина Марушко
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія
Перша лінія терапії є ключовою відправною точкою для шкірного пацієнта з метастатичним колоректальним раком (мКРР). Стратегічна важливість вибору схеми 1-ї лінії терапії полягає у необхідності зменшення вираженості симптомів, досягнення контролю та запобігання прогресуванню хвороби. Крім того, 1-шалінія терапії надає унікальний шанс вилікування певної частки пацієнтів, а також дозволяє розширити вибір методів подальшого лікування, як системних, так і хірургічних і локорегіонарних.
Рак грудної залози (РГЗ) – найпоширеніше злоякісне новоутворення у жінок, щорічно в світі виявляють більше 2 млн випадків цього захворювання. Потрійний негативний РГЗ (ПН-РГЗ) становить приблизно 15% всіх випадків РГЗ і порівняно з іншими формами РГЗ частіше зустрічається у жінок віком до 50 років.
У пацієнтів з гострим лейкозом після хіміотерапії (ХТ) часто розвивається тяжка тромбоцитопенія, якій складно запобігти і яка важко піддається лікуванню. Тривалий час стандартним методом терапії при цьому ускладненні залишалося переливання тромбоцитарної маси, проте короткий термін зберігання тромбоцитів і тяжкі посттрансфузійні реакції обмежують його застосування у клінічній практиці.