Отруєння бупренорфіном (Buprenex, Temgesic) та його побічні ефекти
Бупренорфін(Buprenex, Temgesic) - похідне тебаїну, опіоїд зі змішаними агоністично-антагоністичними властивостями, що досліджується зараз як потенційний агент детоксикації та підтримуючої терапії при боротьбі з опіоїдною залежністю. У періоди дефіциту героїну бупренорфін стає найпопулярнішим наркотиком. Він є частковим мю-агоністом та потужним каппа-антагоністом.
У людинибупренорфінвикликає типові та тривалі ефекти опіоїдних мю-агоністів, включаючи аналгезію, ейфорію, седатацію та звуження зіниць.
Бупренорфінможе бути прийнятною альтернативою метадону при лікуванні героїнової залежності.
а)Клінічна картина отруєння бупренорфіном. Один пацієнт прийняв внутрішньо 35-40 таблеток бупренорфіну по 0,4 мг (14-16 мг) і вижив. Пригнічення дихання не сталося; при вступі до лікарні пацієнт був у свідомості, але дещо сонливий. Психотоміметичні симптоми спостерігаються після сумарних доз бупренорфіну 900-1200 мкг епідурально. Після його внутрішньовенного введення розвиваються стійка нудота та блювання.
Доза 0,8 мг під язик для післяопераційної аналгезії призвела в одному випадку до пізнього пригнічення дихання, тоді як 0,4 мг під'язично не викликали жодних змін дихання в одному рандомізованому дослідженні за подвійною сліпою схемою з плацебо.
-Зловживання. Повідомлення про зловживання бупренорфіном з Індії, Нової Зеландії, Австралії, Німеччини та Британії наводять на думку про посилення цієї тенденції. У Великій Британії під'язичні таблетки бупренорфіну кришать і вдихають.
б)Лабораторні дані отруєння бупренорфіном:
-Аналітичні методи. Для кількісного визначення бупренорфіну у сечі застосовують радіоімунологічний аналіз. Його чутливістьскладає 1 нг/мл. Бупренорфін та його головний метаболіт N-дезалкілбупренорфін можна визначати в сечі одночасно методом рідинної хроматографії з оберненою фазою та електрохімічною детекцією. Його чутливість становить 0,2 нг/мл для некон'югованого бупренорфіну та 0,15 нг/мл для названого метаболіту.
-Рівні в сечі. Бупренорфін та його деалкільований метаболіт норбупренорфін виявляються у сечі лише протягом 1 – 3 діб з моменту вживання. Після під'язикового прийому дози 400 мкг середня концентрація бупренорфіну в сечі становила 12,7 нг/мл; 800 мкг - 14,0 нг/мл; 1600 мкг – 27,2 нг/мл; 2000 мкг -11,3 нг/мл.
-Рівні в крові. Дорослим давали 0,4 мг бупренорфіну під язик через 3 години після введення 0,3 мг цього засобу внутрішньовенно. Плазмові концентрації через 2 години після під'язикового введення коливалися від 450 до 840 нг/мл; за 6,5 години вони знижувалися в середньому до 470 мкг/мл, а за 10 годин — до 310 нг/мл.
-Рівні у волоссі. Судячи з попередніх результатів, існує пряма кореляція між введеною дозою та концентрацією бупренорфіну у волоссі. Їх аналіз може виявитися корисним, але даних, що підтверджують це, поки що недостатньо. Межа виявлення методом кулонометрії становить 0,01 нг/мл для норбупренорфіну та 0,02 нг/мл для бупренорфіну.
