Отруєння фентанілом, фенциклідином, кетаміном, метадоном та трамадолом
Фентаніл
Має яскраво виражену аналгетичну та наркотичну дію, сильніше пригнічує дихання. За ефективністю фентаніл, суфентаніл, 3-метилфентаніл перевищують морфін у 200, 2000 та 6000 разів відповідно.
Раніше фентаніл використовували для місцевої анестезії, зняття гострого болю при інфаркті міокарда, стенокардії. На «чорному ринку» він з'явився з 1991 р. як замінник героїну. Його ефективна доза становить 0,025-0,1 мг; тривалість дії трохи більше 30 хв. Мінімальна летальна доза – 2 мг.
Алфентаніл відрізняється ще коротшою дією — 10 хв. 3-метилфентаніл - аналог фентанілу, медичного застосування не має. Мінімальна летальна доза – 50 мкг. Карфентаніл використовують для знерухомлення великих тварин (у 100 разів активніше фентанілу). Лофентаніл відрізняється тривалою дією - до 48 год.
Токсикокінетика та біотрансформація
Похідні фентанілу добре розчиняються в ліпідах, легко і швидко долають мембранний бар'єр і ефективно всмоктуються за будь-якого способу введення; після внутрішньовенного введення швидко розподіляються по тканинах організму. Більше 90% дози фентанілу виводиться із плазми протягом 5 хв. Це є головною причиною його короткої дії та надзвичайно низькою (субнанограмові рівні) концентрації у крові та інших біорідинах.
Фентаніл приблизно на 80% пов'язаний із білками плазми крові. Час напіввиведення від 1,5 до 6 год. Така варіабельність пояснюється різною внутрішньопечінковою рециркуляцією, віковими та фізіологічними особливостями пацієнтів. Всі аналоги фентанілу швидко метаболізуються за ідентичним механізмом, утворюючи близько 10 більше полярних метаболітів, які фармакологічно неактивні. Основний напрямок метаболізму - відщеплення фенілалкільногозаступника азоту піперидину, N-деалкілування до норметаболітів. Менш значні напрямки включають гідроксилювання піперидинового кільця або пропіонілового бічного ланцюга. Гідроксильовані метаболіти далі кон'югуються з утворенням глюкуронідів.
Близько половини прийнятої дози фентанілу переважно виводиться в перші 8 годин, а за 72 години виводиться всього 70-80% дози в основному у вигляді метаболітів (92-98%). Діапазон концентрацій фентанілу в сечі при медичному та нелегальному застосуванні значно не відрізняється і, як правило, не виходить за межі 100 нг/мл.
Лабораторна діагностика
Рекомендуємо на тему:
Фенциклідин - препарат для внутрішньовенного наркозу, під найменуванням Sernyl впроваджено в медичну практику. На відміну від опіатів не пригнічує серцево-судинну діяльність та дихання. - Викликає звикання, галюциноз, збудження, ментальні розлади та депресивні стани. При передозуванні – отруєння. В даний час фенциклідин та його структурні аналоги знаходяться під міжнародним контролем [список 1 Постійного комітету з контролю наркотиків (ПККН)].
Основний спосіб споживання фенциклідину – куріння (близько 73% числа споживаючих) у суміші з рослинним матеріалом: марихуаною, тютюном, листям м'яти. Для вживання або вдихання також часто використовують суміші фенциклідину з іншими наркотичними засобами: кокаїном, опіатами, амфетамінами. Зареєстровано понад 30 сумішей, що містять фенциклідин, що перебувають у нелегальному обороті.
Кетамін структурно та фармакологічно близький до фенциклідину. Препарат знайшов застосування як засіб для наркозу та знеболювання при операціях. Широко використовується у ветеринарії. Наркотизуюча дія кетаміну швидка і нетривала, ззбереженням самостійної адекватної вентиляції легень при наркотизуючих дозах. При виході з наркозу може викликати галюцинацію, що обмежує його використання в медичній практиці.
Токсикокінетика та біотрансформація
Фенциклідин легко всмоктується та розподіляється по периферичних органах та тканинах (головним чином у тканинах печінки та мозку), у малій кількості залишається в системі кровообігу; біодоступність – 50-90%. Однак при курінні фенциклідину через піролітичне розщеплення до 1-фенілциклогексену, ацетил піперидину та піперидину біодоступність близько 30% вихідної дози.
Кетамін, так само як і фенциклідин має велику спорідненість до ліпідів, але меншу тривалість дії – близько 2 год. Основні напрямки метаболізму фенциклідину в організмі людини – окисне гідроксилювання циклогексанового та піперидинового кілець з утворенням біологічно активних сполук. Гідроксильовані метаболіти далі кон'югуються з утворенням глюкуронідів та сульфатів.
Кетамін виводиться з організму переважно із сечею, причому близько 90% введеної дози – протягом 72 годин, з них 2% у незміненому вигляді, а решта у вигляді фармакологічно активних метаболітів – норкетаміну (2%) та дегідрооксиноркетаміну (16%). Метаболіти виводяться із сечею в основному у вигляді кон'югатів із глюкуроновою кислотою (близько 80%).
Лабораторна діагностика
Для попереднього дослідження на наявність фенциклідину використовують імунні методи (ІХА, І ФА, ПФІА), а для кетаміну - ТСХ або ГЖХ, Як підтверджуючі методи застосовують ГЖХ, ВЕРХ, ГХ-МС. Кількісне визначення речовин зазвичай проводять за допомогою методів ГРХ або ВЕРХ з різними детекторами.
Інтервал виявлення фенциклідину в сечі після прийому разовоїдози може досягати 7 діб, при хронічному вживанні - до 20 діб.
Метадон
Метадон є рацематом, сумішшю в рівних частках двох оптичних ізомерів - d-і l-метадону. l-метадон фармакологічно активний, d-метадон – менш активний (у 25-50 разів). Оптичні ізомери метадону мають різні фармакокінетичні та фармакодинамічні параметри. Дані, що у літературі, ставляться переважно до рацемическому метадону.
Метадон має високу спорідненість до опіоїдних рецепторів, має виражений наркотичний ефект. На відміну від морфіну, ефективний і прийому внутрішньо. У деяких країнах його застосовують для лікування хворих на опіатну залежність.
Щоб запобігти розвитку фізичної залежності, дозування при лікуванні необхідно підтримувати на одному рівні або безперервно зменшувати. В Україні метадон заборонений до застосування (список 1 ПККН).
Токсикокінетика та метаболізм
Метадон® вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно та приймають внутрішньо. Звичайна доза для внутрішнього прийому становить 5-10 мг у вигляді таблеток, але при замісній терапії доза може досягати 180 мг/добу.
Пік концентрації в плазмі досягається через 2-4 години після прийому внутрішньо і через 0,5-1 годину при внутрішньом'язовому введенні. Час напіввиведення з плазми крові при кислій реакції сечі близько 20 год, при лужній - близько 40 год (в однієї людини). Метадон швидко перерозподіляється з крові у тканини печінки легень, нирок, селезінки. Невелика частина сягає мозку.
Метаболізм метадону відбувається головним чином печінці. Основні напрямки біотрансформації: відщеплення метильної групи від атома азоту з наступною циклізацією до основного метаболіту ЕДДП (2-етіліден-1,5-диметил-3,3-дифенілпіролідин) та другого метаболіту ЕМДП(2-егіл-5
метил-3,3-дифеніл-1-піролін; Мал. 6.23). Інші процеси метаболізму призводять до утворення ще принаймні 9 метаболітів. Найбільш важливі з них: гідроксилювання метадону та обох метаболітів, окислення метадону до метадолу з подальшим N-деметилюванням. Некон'юговані сполуки становлять близько 75% виведеної дози. Основний метаболіт метадону – ЕДДП у двох ізомерних формах. Усі основні метаболіти фармакологічно неактивні.
Лабораторна діагностика
Для попереднього дослідження на наявність метадону використовують імунні методи (ІХА, ІФА, ПФІА) і ТСХ при витягуванні речовин основного характеру. Як підтверджуючі методи застосовують ГЖХ, ВЕРХ, ГХ-МС. Кількісне визначення речовин зазвичай проводять за допомогою методів ГРХ або ВЕРХ з різними детекторами.
Трамадол може існувати у вигляді двох стереоізомерів, що відрізняються взаємним розташуванням замісників.
Трамадол має селективність до опіоїдних рецепторів, тому раніше він був віднесений до опіоїдних анальгетиків. Однак у цьому відношенні він у 10, 1000 та у 6000 разів менш активний, ніж кодеїн, метадон і морфін відповідно. Виявлено низький рівень побічних ефектів опіатного типу, таких як ослаблення функцій дихання, прояви ейфорії, розвиток лікарської залежності та толерантності при прийомі терапевтичних (100 мг) та навіть триразових терапевтичних (300 мг) доз трамадолу порівняно з еквівалентними за аналітичною дією доз морф. Трамадол не продукує морфіноподібний ефект, має низьку наркотичну активність і не може бути заміною морфіну при опійній наркоманії для пацієнтів з низькими або помірними рівнями опіатної залежності (принаймні в дозах до 300 мг). Це пояснюється тим, що аналгезуюча діятрамадолу реалізується не тільки через взаємодію з опіатними рецепторами, але й через систему моноаміноксидази. За прийнятою на даний час класифікацією трамадол не є наркотиком, але віднесений до сильнодіючих засобів.
При немедичному використанні трамадолу пацієнтами з опіатною залежністю в дозах, які значно перевищують терапевтичні, спостерігається велика кількість побічних ефектів, у тому числі розвиток пристрасті до препарату.
Токсикокінетика та метаболізм
Аналгезуюча дія при прийомі трамадолу внутрішньо в дозі 100 мг настає через 30-60 хв, при внутрішньовенному введенні - через 15-30 хв і зберігається 5-6 год. При повторних прийомах відбувається кумулювання самого трамадолу та його метаболітів у плазмі.
Кінетику виведення трамадолу описують двокамерною моделлю з часом напіввиведення 4,3-6,7 год для самого трамадолу та близько 9 год для активного метаболіту (0-деметильованого трамадолу; )
Трамадол інтенсивно метаболізується в організмі та утворює кілька метаболітів в результаті послідовного відщеплення метильної групи від атомів кисню та азоту та приєднання гідроксильного радикалу до циклогексанового фрагменту. Метаболіти, що містять гідроксильну групу, далі кон'югуються (друга фаза метаболізму).
Продукт О-деметилювання трамадолу відрізняється більшою спорідненістю до опіатних рецепторів, ніж сам трамадол, і перевищує його за аналітичною активністю у 2-4 рази.
Більше 90% введеного в організм трамадолу екскретується нирками протягом 3 діб, при цьому у вигляді незміненого трамадолу – близько 30%, у вигляді вільного та пов'язаного О-деметилтрамадолу – 20%, у вигляді нортрамадолу – 17% та близько 20% у вигляді вільного та кон'югованого деметилнортрамадолу та інших метаболітів.
Лабораторна діагностика
Визначення вмісту трамадолу в сечі та плазмі проводять методами ТШХ, ГРХ, ГХ-МС, ВЕРХ.