Побічні ефекти хіміотерапії
Основні побічні реакціїнаступні: • нудота та блювання; • порушення функції кісткового мозку та лімфоретикулярної системи – панцитопенія та імунодепресія (пригнічення утворення антитіл та клітинного імунітету, що веде до опортуністичної інфекції); • ураження епітелію кишечника та інших слизових оболонок (діарея, виразки у порожнині рота); • ураження волосяних фолікулів - облисіння внаслідок впливу лікарських засобів на волосяні цибулини (відновлення настає через 5 - 6 місяців після припинення лікування); профілактика за допомогою гіпотермії волосистої частини голови має лікувальну дію при використанні певних препаратів, наприклад віндезину; • уповільнене загоєння ран; • локальний прояв токсичності, якщо відбувається випіт рідини із судин у тканині; • пошкодження різних органів; • пошкодження статевих клітин та порушення репродуктивної функції - безпліддя, тератогенез, мутагенність; • утворення вторинних пухлин.
Порушення, зазначені в перших шести пунктах, наступають відразу ж або через короткий час після призначення лікарського засобу і можуть бути проблематичними при будь-якому режимі лікування, що інтенсивно проводиться.
Мусота і блювота. Ці звичайні побічні реакції можуть бути надзвичайно важкими та тривалими та стати причиною відмови хворого від лікування. Усунення цих реакцій має першорядне значення.
Блювота, як правило, починається через 1-5 годин після прийому препарату і триває протягом 6-48 годин залежно від застосовуваного лікарського засобу.
Оскільки блювання передбачувана, можна вжити профілактичних заходів. Найбільш ефективними засобами проти блювання є конкурентні антагоністи серотонінових (5-НТ3) рецепторів(ондансетрон) та дофамінових D2-рецепторів (метоклопрамід). Їх застосовують у поєднанні з бензодіазепіном (оскільки стан страху - це головний фактор, який провокує блювання, коли хворий знає, що це може статися, наприклад, при прийомі цисплатину) і дексаметазоном, хоча механізм його сприятливої дії невідомий. До інших ефективних засобів відносяться прохлорперазин, домперидон та набілон.
Застосування комбінаційпрепаратів, наприклад, бензодіазепіну з дексаметазоном і блокаторами 5-НТ3- або D2-рецепторів (ондансерон або метоклопрамід), більш ефективне, ніж використання тільки одного препарату.
Шляхи введення препаратів вибирають, керуючись здоровим глуздом: наприклад, з метою профілактики їх призначають перорально, але якщо з'являється блювання, то застосовують ін'єкції або супозиторії.
Пригніченняфункціїкісткового мозку відноситься до єдиного, найважливішого фактора, що лімітує дози препаратів. Можуть бути потрібні повторні аналізи крові, трансфузія всіх її формених елементів, наприклад тромбоцитарної маси при тромбоцитопенічній кровотечі або при числі тромбоцитів нижче 25 000 х 109 клітин/л. Ефективними засобами при нейтропенії є фактори росту клітин, наприклад, природний фактор, що стимулює зростання колоній гранулоцитів (філграстим).
Септицемія- часто опортуністична інфекція, що викликається грамнегативними бактеріями власної мікрофлори кишечника хворого в результаті дії, що пошкоджує дії препаратів і вимагає проведення енергійного лікування протибактеріальними засобами, зазвичай в комбінації. Непоодинокі інфекції, що викликаються вірусами (перепоясуючий лишай), грибами (кандидоз) та найпростішими (пневмоцисти). При підвищенні температури тіла у хворого на рак у процесі лікуваннянеобхідно провести мікробіологічне дослідження та терміново призначити відповідне лікування.
Імунні реакції у відповідь. При проведенні інтенсивної та тривалої хіміотерапії у хворих може відбуватись порушення імунної реактивності, яке іноді зберігається протягом 3 років після припинення лікування.
Статеві клітини та репродукція. Можливий розвиток стерильності. У зв'язку з мутагенною дією протиракових речовин необхідно попереджати зачаття під час лікування та протягом декількох місяців після його закінчення, оскільки слід мати на увазі, що репродуктивна функція як у чоловіків, так і у жінок зберігається. Хворим чоловікам, у яких лікування може спровокувати тривалу безплідність, слід запропонувати на початок лікування здати сперму на зберігання. Більша частина цитотоксичних препаратів має тератогенність, тому при вагітності їх не призначають.
Рекомендації щодо контрацепції повинні бути надані до початку проведення протипухлинної хіміотерапії.
Уратна нефропатія. Занадто швидке руйнування злоякісних клітин призводить до вивільнення пуринів і піримідинів, що перетворюються на сечову кислоту, яка може кристалізуватися в ниркових канальцях та закупорювати їх (уратна нефропатія). Практично це трапляється лише тоді, коли маса пухлини велика, і при цьому вона дуже чутлива до препаратів, наприклад, при гострому лімфоцитарному лейкозі та лімфомах. Цього можна уникнути прийомом великої кількості рідини, підлужуванням сечі і призначенням алопуринолу на ранніх етапах хіміотерапії.
Канцерогенність(вторинні пухлини). Багато цитотоксичних препаратів канцерогенні, тому можна, вилікувавши хворого від первинної пухлини, через 5 - 20 років виявити у ньоговторинний, індукований проведеною хіміотерапією рак. Залишається невирішеним питання, чи це відбувається внаслідок мутагенного ефекту та/або внаслідок придушення імунітету. Особливо ця властивість властива алкілуючих засобів, деяким антиметаболітам (меркаптопурин) та антибіотикам (докторубіцин). Ризик розвитку лейкозу, лімфоми та лускатої карциноми в 10 – 20 разів вищий у осіб, які лікувалися цими препаратами (порівняно з іншими хворими на рак).
Хіміотерапіязначно продовжує життя хворих на лімфогранулематоз, але не при раку яєчників. Ці аспекти слід враховувати разом із ризиком виникнення вторинних пухлин. Супутнє проведення променевої терапії не підвищує ризик розвитку лейкозу.
Якість життя. Надмірне та активне лікування цитотоксичними препаратами може погіршувати якість життя хворих протягом того короткого часу, який їм залишився жити. Якщо лікування неможливе, але є можливість продовження життя хворого, то якість цього життя набуває першорядного значення.
Небезпека для здорового медичного персоналу, що працює з цитотоксичними препаратами. Було встановлено, що в сечі деяких медичних сестер та фармацевтів, які готували розчини для вливання та ін'єкцій протиракових препаратів, останні виявляли у кількостях, достатніх для прояву їхньої мутагенності на бактеріях. Після припинення роботи із препаратами цей ефект зникав. Припускають, що абсорбція навіть таких малих кількостей цих препаратів шкідлива (мутагенність, канцерогенність), а вона відбувається безперервно протягом тривалого часу.
Джерелом забрудненняможуть бути бризки препаратів та недбале поводження зі шприцами (при витісненні зі шприца повітря на кінці голки повинен знаходитисятампон), і навіть відкривання ампули може відігравати роль джерела аерозолю. Використані ампули, шприци, просочені тампони є небезпекою, так само як і фізіологічні виділення хворих, що лікуються.
- Повернутись до змісту розділу "Фармакологія"