Порівняльне вивчення антигіпертензивної дії еналаприлу (енама) та каптоприлу (капотена) у
В даний час на фармацевтичному ринку України присутні близько 20 різних лікарських форм еналаприлу, отже, потрібно об'єктивне вивчення кожного з цих препаратів. Метою цього дослідження була оцінка впливу інгібітору анги
В даний час на фармацевтичному ринку України присутні близько 20 різних лікарських форм еналаприлу, отже, потрібно об'єктивне вивчення кожного з цих препаратів.
Метою цього дослідження була оцінка впливу інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) еналаприлу (енам, фірма Доктор Редді'с Лабораторіс ЛТД) порівняно з еталонним препаратом каптоприлом на добовий профіль артеріального тиску у хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією.
У дослідження включені чоловіки віком від 45 до 68 років з гіпертонічною хворобою ІІ стадії (за критеріями ВООЗ), зі стабільно підвищеним діастолічним АТ від 95 до 114 мм рт. ст., які потребували регулярного прийому антигіпертензивних препаратів. Хворих, які страждають на хронічні захворювання та потребують супутнього регулярного лікування, а також мали протипоказання до тривалого лікування інгібіторами АПФ, до дослідження не включали. У всіх хворих перед початком дослідження скасовували попередню антигіпертензивну терапію, а потім на 2 тижні призначали плацебо. Наприкінці періоду плацебо проводили рандомізацію. Потім кожен хворий протягом 8 тижнів приймав еналаприл (енам) у добовій дозі від 10 до 60 мг на 2 прийоми (середня добова доза 25,3+3,6 мг) та препарат порівняння – каптоприл (капотен, АТ «Акріхін», Україна). ) по 50 мг 2 рази на добу (середня добовадоза 90,1+6,0 мг). Між курсами активних препаратів на 2 тижні призначали плацебо. Послідовність призначення препаратів визначалася схемою рандомізації. Один раз на 2 тижні хворого оглядав лікар, який вимірював АТ ртутним сфігмоманометром та підраховував частоту серцевих скорочень (ЧСС). 24-годинне амбулаторне моніторування АТ проводилося вихідно, через 2 тижні прийому плацебо та через 8 тижнів лікування кожним препаратом. Використовували систему SpaceLabs Medical, модель 90207 (США). Методика проведення докладно описано нами раніше [1].
До дослідження було включено 21 хворого. Троє «вибули» з дослідження: один хворий – через спонтанну нормалізацію АТ у періоді плацебо; інший відмовився брати участь у дослідженні і третій - через бронхоспазму, що виник, у періоді плацебо. Заключний етап дослідження охоплював 18 хворих віком від 43 до 67 років (52,4±1,5) із тривалістю артеріальної гіпертонії 1-27 років (11,7±1,9 року). Аналізувалися такі показники: середньодобовий систолічний артеріальний тиск (САТ, мм рт. ст.); середньодобовий діастолічний АТ (ДАД, мм рт. ст.); частота серцевих скорочень (ЧСС, ударів за хвилину), а також окремо за денний та нічний періоди; індекс часу САД (ІВСАД, %) та індекс часу ДАТ (ІВДАД, %) - відсоток вимірювань, що перевищують 140/90 мм рт. ст. вдень та 120/80 мм рт. ст. вночі; ВАРСАД і ВАРДАД (мм рт. ст.) - Варіабельність АТ (як стандартне відхилення середньої) окремо для дня та ночі.
Статистичний аналіз проводився з допомогою електронних таблиць Excell 7.0. Застосовувалися стандартні методи варіаційної статистики: обчислення середніх стандартних помилок середньої. Достовірність відмінностей визначалося за допомогою критерію Ст'юдента.
Таблиця 1. Вплив еналаприлу, каптоприлу та плацебо на добовий профіль АТ
Наприкінці періоду плацебо середній систолічний та діастолічний АТ, виміряний ртутним сфігмоманометром (156,3±3,5/103,6±1.5 мм рт. ст.), достовірно не відрізнявся від вихідних показників (161,8±4,2/106) ,6±1,7 мм рт.ст.). Лікування еналаприлом та каптоприлом призвело до достовірного зниження діастолічного АТ (до 91,5±2,0 (p)
Таблиця 2. Побічні ефекти при тривалому лікуванні каптоприлом та еналаприлом
Нітросорбід та ізодиніт визнані досить ефективними. Встановлено причину слабкої дії ізодиніт-ретарду - погана розчинність таблеток (після поміщення їх у воду розчинялися лише через 5 днів, і то при активному періодичному перемішуванні [2]).
Еналаприл як лікарський засіб відомий вже досить давно. В Україні зараз зареєстровано близько двох десятків лікарських форменалаприлу різних зарубіжних фірм та одна лікарська форма вітчизняного виробництва (Курський комбінат лікарських засобів). Як видно з наведеного вище прикладу, будь-яка лікарська форма препарату потребує ретельного вивчення. Тим більше, що еналаприл (ЕНАМ) широко застосовується в практичній охороні здоров'я через його відносно низьку вартість.
Дане дослідження продемонструвало високу ефективність інгібітору АПФ еналаприлу (енама) у хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією. Цей препарат чинив достовірну антигіпертензивну дію порівняно з плацебо як у середньому за добу, так і вдень. Еналаприл відноситься до препаратів пролонгованої дії, тому рекомендується призначати його один раз на добу. Однак, як показала практика, для надійного контролю АТ у хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією еналаприл необхідно застосовувати 2 рази на добу.
Антигіпертензивна дія каптоприлу в порівнянні з плацебо не була статистично значущою, була лише тенденція до зниження артеріального тиску. Достовірно каптоприл зменшував лише індекс часу САТ.
Таким чином, призначення еналаприлу (енаму) у дозі від 10 до 60 мг на добу на 2 прийоми при тривалому лікуванні хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією дозволяє більш успішно контролювати АТ протягом доби, ніж призначення каптоприлу у дозі по 50 мг 2 рази добу. Таким чином, еналаприл (енам, фірма Доктор Редді'с Лабораторіс ЛТД) у дозі від 10 до 60 мг на добу на 2 прийоми при тривалому лікуванні хворих з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією має достовірно більш виражений антигіпертензивний ефект, ніж каптоприл, що приймається по 50 мг 2 рази на день.
Література
1. Кукушкін С. К., ЛебедєвА. В., Маношкіна Є. М., Шамарін В. М.// Порівняльна оцінка антигіпертензивного ефекту раміприлу (тритаце) та каптоприлу (капотена) методом 24-годинного амбулаторного моніторування АТ // Клінічна фармакологія та терапія. 1997. № 6 (3). З. 27-28.2. Марцевич С. Ю., Метелиця В. І., Козирєва М. П. та ін. Нові лікарські форми ізосорбіду динітрату: проблема об'єктивної оцінки у хворих на ішемічну хворобу серця // Фармакол. та токсикол. 1991. № 3. С.53-56.