Поширений дрібноклітинний рак легені (РМРЛ) - методи лікування
Як і при ЛМРЛ, хіміотерапія повинна бути комбінованою, з двома препаратами – препаратами платини та етопозидом у дозах, що дають, принаймні, помірні побічні дії, щоб досягти кращих результатів у пацієнтів з РМРЛ. Дози та режими, що використовуються у стандартних протоколах, призводять до відповіді на лікування 50 % - 80 % та до повної відповіді у 0 % -30 % пацієнтів з РМРЛ.
Цисплатин має суттєві побічні дії, і потребує гарної гідратації, яка є проблемою у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Карбоплатин є активним агентом для лікування РМРЛ, що дозується залежно від функції нирок, і пов'язаний з меншою кількістю негематологічних побічних ефектів. Грецька група Oncology провела дослідження фази III, що порівнює комбінацію цисплатин-этопозид з комбінацією карбоплатин-этопозид. Середня виживання становила 11.8 місяців групи цисплатина і 12.5 місяців групи карбоплатин-этопозид. [Рівень доказовості: 1iiA], хоча ця відмінність не була статистично суттєвою, даного дослідження недостатньо, щоб продемонструвати еквівалентність двох режимів лікування у пацієнтів ні з ЛМРЛ, ні з РМРЛ.
Комбінація цисплатину та етопозиду залишається золотим стандартом у лікуванні РМРЛ, хоча комбінація карбоплатин - етопозид – також прийнятна альтернатива для пацієнтів, які не переносять цисплатин. Жодного поліпшення виживання не спостерігалося при застосуванні у схемі лікування додатково третього препарату (паклітаксел). Комбінація хіміотерапії з променевою терапією на ділянку грудної клітини, схоже, не покращує виживання порівняно з однією лише хіміотерапією у пацієнтів з РМРЛ. Променева терапія, однак, відіграє важливу паліативну роль, пом'якшуючи симптоматику первинної пухлини та метастатичної.хвороби, особливо з боку головного мозку, перидуральних та кісткових метастаз. Променева терапія іноді призначається пацієнтам із синдромом верхньої порожнистої вени, але першим методом вибору для пацієнтів з РМРЛ є хіміотерапія, а для пацієнтів, які не дають гарної відповіді на лікування, - комбінація хіміотерапії з променевою терапією на ділянку грудної клітки. При метастазах у головний мозок призначається променева терапія на ділянку мозку. Інтракраніальні метастази відповідають на променеву терапію при РМРЛ так само, як і екстракраніальні.
Багато пацієнтів з РМРЛ у порівнянні з пацієнтами з ЛМРЛ дають погану відповідь на лікування. Такі пацієнти мають поганий прогноз та погано переносять високодозну агресивну хіміотерапію або комбіновану терапію. Єдиним протоколом для них залишається введення хіміотерапевтичного агента у низькій дозі перорально або внутрішньовенно кожні два тижні.
Дослідження фази II - III літніх пацієнтів з РМРЛ показали, що мієлосупресія та доксорубіцин-індуковані побічні ефекти на серці були у них більш серйозними, ніж у пацієнтів молодшого віку, і що смертність, асоційована з лікуванням, у них вища. Приблизно 80 % пацієнтів похилого віку, однак, отримали оптимальне лікування, і їхня виживання була порівнянною з виживанням молодших пацієнтів. Стандартні режими хіміотерапії для всієї популяції могли бути застосовані і для пацієнтів похилого віку за умови гарної відповіді на лікування.
Стандартні варіанти лікування для пацієнтів з РМРЛ:
Комбінована хіміотерапія (комбінації з профілактичною променевою терапією області черепа або без неї, для пацієнтів з гарною відповіддю на лікування). Комбінована хіміотерапія: цисплатин-етопозид або карбоплатин-етопозид. Інші комбіновані режими хіміотерапії, які даютьподібну виживаність, але менш вивчені або поширені: Циклофосфамід - доксорубіцин-этопозид. Іфосфамід - цисплатин-етопозид. Цисплатин – іринотекан. Циклофосфамід-доксорубіцин-этопозид – вінкрістин. Циклофосфамід - етопозид-вінкрістин. Променева терапія ділянок, уражених метастатичною хворобою (навряд чи приносить такий же паліативний ефект, як хіміотерапія) -особливо з боку головного мозку, перидуральних та кісткових метастаз. Варіанти лікування для пацієнтів з ЛМРЛ у стадії вивчення: Нові режими дозування хіміотерапевтичних агентів та варіації доз препаратів у застосовуваних режимах хіміотерапії
Рецидивуючий МРЛ
При рецидивному МРЛ пацієнти є потенційними кандидатами на подальшу терапію. Хоча хіміотерапія другої лінії, як показували дослідження, призводила до регресу пухлини, ремісія була нестійкою; медіанна виживання рідко перевищувала 12 місяців (зазвичай-менше 6 місяців) після терапії другої лінії. Відповідь на хіміотерапію першої лінії у пацієнта є прогностичним для оцінки подальшої відповіді на терапію другої лінії.
Пацієнти, чутливі до терапії, відповідають той самий режим лікування під час другого курсу приблизно 50 % випадків, проте, сукупні побічні ефекти можуть наростати до другого курсу лікування. Дослідження фази II хіміотерапевтичних агентів, таких як топотекан, іринотекан, та гемцитабін вказують, що швидкодія агентів змінюються залежно від того, чи чутливі чи рефрактерні пацієнти до терапії. [Рівень доказовості: 3iiiDii]
Рандомізоване дослідження, що порівнює хіміотерапію другої лінії з циклофосфамідом, доксорубіцином, та вінкристином або топотеканом у пацієнтів, чутливих до терапії, не показало жодного.суттєвої різниці у швидкодії чи збільшенні виживання пацієнтів, але кращий паліативний ефект спостерігався при застосуванні топотекану.
Американське товариство по боротьбі з раком та Американський Національний Інститут Раку