Потенціометричний метод вимірювання рН
E = Eінд. - Еср. (6.1)
E = K + 0,059 lg a1 = K + 0,059 lg [H +] = K - 0,059 pH (6.4)
Скориставшись наведеними раніше рівняннями (6.1) та (6.4), можна визначити концентрацію іонів водню в розчині, що широко використовується
щодо рН розчинів лікарських речовин. Потенціометричне визначення рН полягає у вимірюванні ЕРС елемента, що складається з двох електродів: індикаторного та електрода порівняння-стандартного електрода з відомою величиною потенціалу. Як індикаторний електрод на практиці застосовують скляний, електрода порівняння - хлорсрібний.
При визначенні рН електроди занурюють у склянку з аналізованим розчином, приєднують скляний електрод до негативного полюса, а хлорсрібний до полюса позитивного потенціометра (рН-метра). Значення рН визначають за градуювальною шкалою, дисплеєм (рис. 35). Потенціометричний метод порівняно з іншими методами визначення рН має низку переваг. Він дає можливість визначати рН пофарбованих розчинів, а також розчинів у присутності сильних окислювачів та відновників, коли інші методи визначення рН не застосовуються.
Практичні рекомендації щодо використання скляного електрода при вимірі рН розчинів.
Перед використанням скляні мембранні електроди слід витримати у воді. Доцільніше застосовувати приблизно 0,1 моль/л розчин хлороводневої кислоти. Не рекомендується під час переходу від одного розчину до іншого витирати иончувствительную мембрану, т.к. це може зруйнувати поверхню гелю електрода досить ретельно промити електрод очищеною водою. якщо під час роботи з невеликими обсягами є небезпека розведення, то допустиме підсушування електрода легким дотиком фільтрувального паперу.Необхідно уникати сушіння електродів. Найкраще кожен скляний електрод зберігати в 0,1 моль/л розчині іона, що вимірювається. Примітка. При використанні скляних електродів у неводних розчинах також необхідно вимочувати. Тому спочатку скляний мембранний електрод слід вимочити у відповідному вимірюваному середовищі. У разі забруднення скляні електроди можна швидко обробити хромовою сумішшю, але дуже нетривалий час. Осад білка добре видаляється сумішшю пепсину і хлороводневої кислоти (5% розчин пепсину в 0,1 моль/л хлороводневої кислоти). У загальних випадках після обробки електроди необхідно ґрунтовно промивати водою. Якщо електродна функція скляного електрода в результаті сушіння незворотно зникла (хоча, перш за все, потрібно перевірити електрод порівняння), то її іноді можна відновити травленням (1-2 хв) 5% розчином плавикової кислоти або видаленням зовнішнього набряклого шару і тривалим вимочуванням електрода в воді. Скляні електроди можуть бути кілька років. Найчастіше електроди руйнуються механічно при необережному поводженні.
Приготувати 2% розчин.
Вимірювання ЕРС елемента, що складається з двох електродів: індикаторного потенціал якого залежить від активності Н + в розчині і електрода порівняння потенціал якого постійний.
При вимірі рН контрольованих розчинів відлік величини рН за шкалою приладу проводять після того, як показання приладу приймуть значення, що встановилося.
Визначення рН проводять за t°=25±2°С. Вимірювання рН полягає у порівнянні потенціалу індикаторного електрода, зануреного в випробуваний розчин, з потенціалом того ж електрода у стандартному буферному розчині з відомим значенням рН.
2) Кількісне визначення: без К.О.
5млрозчину розводять у мірній колбі до 50мл. До 5 мл розчину додають 5 мл аміачно-буферного розчину. Індикатор кислотний хром темно-синій. Титрують 0,05 моль/л Трилоном Б до синього фарбування.
18.Проведіть визначення обсягу, автентичності, рН (потенціометрично) та кількісне визначеннярозчину глюкози 5%, 10%, 25% або 40% для ін'єкцій.
1) Визначення обсягу:
Вміст флакона переливаємо в мірний циліндр, визначаємо номінальний фактичний обсяг, розраховуємо відхилення.
Х=Vтеор. - Vфактіч.* 100%
Порівнюємо із наказом №305 (таб. 2.5).
Глюкоза. До 1 мл лікарської форми додають 5 мл реактиву Фелінгу і нагрівають до кипіння; випадає цегляно-червоний осад.
реакція з реактивом Фелінга. Реактив Фелінга одержують змішуванням двох розчинів: 1) розчин міді (II) сульфату; 2) розчин сегнетової солі і натрію гідроксиду. При зливанні розчинів утворюється мідний комплекс виннокислого калію-натрію.
Альдегіди при нагріванні з реактивом Фелінгу, окислюючись, відновлюють сполуки міді (II) до оксиду міді (I) як цегляно-червоного осаду.
3) рН = 3,0-4,0 (див. 17). Вимірюємо із вмісту флакона 50мл.
4) Кількісне визначення:
Йодиметрія в лужному середовищі. До 1 мл лікарської форми додають 10 мл 0,1 моль/л розчину йоду, 1 мл 1 моль/л розчину гідроксиду натрію і залишають у темному місці на 5 хв. Потім додають 1 мл сірчаної розведеної кислоти і надлишок йоду відтитрують 0,1 моль/л розчином натрію тіосульфату (індикатор крохмаль). Паралельно проводять контрольний досвід.
1 мл розчину йоду відповідає 0,0099 г безводної глюкози.
Рефрактометрія
Визначають показник заломлення розчину(n) при 20 0 С. Концентрацію глюкози (Х) у грамах обчислюють за формулою:
n0 - показник заломлення води при 200С;
1,11 - коефіцієнт перерахунку на водну глюкозу при вмісті 10% вологи в препараті;
0,00142 - фактор показника заломлення розчину безводної глюкози.
19.Проведіть реакцію автентичності на ароматичну первинну аміногрупу, кількісне визначення розчину прокаїну гідрохлориду0,25%, 0,5%, 1% або 2% для ін'єкцій
До 2мл препарату додають 3к розведеної HCl, 3к 0,1 моль/л розчину NaNO2, збовтують, отриманий розчин додають до 3мл лужного розчину b-нафтолу, з'являється вишнево-червоне фарбування.
Для ідентифікації сполук з первинною ароматичною аміногрупою використовується реакція утворення азобарвника. В основі реакції діазотування лежить реакція взаємодії ароматичного аміну з нітритом натрію в кислому середовищі. В результаті утворюються безбарвні або слабо-жовтого кольору солі діазонію.
Отримані діазосполуки реагують зі слаболужними розчинами фенолів (b-нафтол, резорцин та інші). При цьому утворюються азобарвники вишнево-або оранжево-червоного кольору.
Кількісне визначення. Близько 0,3 г (точна навішування) субстанції розчиняють у суміші 10 мл води та 10 мл хлористоводневої кислоти розведеної 8,3 %. Отриманий розчин титрують нітритометрично.
Паралельно проводять контрольний досвід.
1 мл 0,1 М розчину нітриту натрію відповідає 27,28 мг C13H20N2O2·HCl.
До 25мл 0,25% (0,5%), до 10мл 1%, до 5мл 2% розчину додають 10мл розведеної HCl.
Метод нітритометрії
Нітритометричний метод кількісного визначення речовин з первинною ароматичною аміногрупою ґрунтується на реакціїдіазотування. Титрування проводять у кислому середовищі у присутності калію броміду як каталізатора, при зниженій температурі та повільному додаванні титранта – натрію нітриту. Охолодження реакційної суміші дозволяє уникнути втрат азотистої кислоти та запобігти розкладу солі діазонію.
Індикацію кінцевої точки титрування можна проводити за допомогою:
1) внутрішніх індикаторів (тропеоліну 00 (2к) або його суміші з метиленовим синім (1к), нейтральним червоним);
2) зовнішнього індикатора - іодкрохмального паперу;
f=1, розрахункові формули прямого титрування чи прямого титрування з урахуванням контрольного досвіду.
1г субстанції розчиняємо у 10мл води. Визначити прозорість та кольоровість (порівняти з водою на білому тлі). Т.е. у нітритометрії можна.
К.О. – титруємо без визначеної речовини.
Наважку відважуємо на ручних терезах, потім на аналітичних.
20.Проведіть визначення об'єму, автентичності та кількісний аналіз розчинукальцію хлориду 10% для ін'єкцій.
1) Визначення обсягу:
Розкриваємо ампулу, набираємо шприцем, визначаємо фактичний обсяг, розраховуємо відхилення.
Х=Vтеор. - Vфактіч.* 100%
Порівнюємо із наказом №305.
До 0,5 мл розчину додаємо 1 мл розведеної СН3СООН, 3-5к розчину оксалату амонію, утворюється білий осад.
До 0,5 мл розчину додають 5-6к азотної кислоти і 2-3к розчину AgNO3, утворюється білий сирний осад.
3) Кількісне визначення:
За методикою ФС, без К.О.
У методиці передбачено розведення.
10 мл препарату поміщають у мірну колбу ємністю 100 мул і доводять об'єм розчину водою до мітки.
10 мл отриманого розчину переносять у конічну колбу, додають 15 млводи та проводять визначення, як зазначено у статті «Calcii chloridum».
1 мл 0,05 мол розчину трилону Б відповідає 0,01095 г СаС12 * 6Н20, якого в 1 мл препарату має бути 0,097-0,103 р.
До 25мл приготованого розчину додають5мл аміачного буферного розчину, 0,1 г індикаторної суміші або 7 крапель розчину кислотного хром темно-синього і титрують 0,05 мол розчином трилону Б до синьо-фіолетового фарбування.
1) СаCl2 + Н2Ind→ СаInd (рожева окр.) + 2НCl
Vдля аналізу (10мл)
Vтеор. =1 * 10 (ал)= 9,12 мл
21.Проведіть аналіз лікарської форми до стерилізації:розчину новокаїну 2% - 50 мл
Х - 50; х=1г новокаїну
Склад: Новокаїну 1,0
Розчину хлороводневої кислоти 0,1 моль/л 0,1 мл