Препарати нітрогліцерину - Студопедія
У 1846 році італійський хімік Sobrero синтезував нітрогліцерин як вибухову речовину. З 1879 року лікарські препарати нітрогліцерину стали застосовувати для усунення нападів стенокардії.
Нітрогліцерин (Nitroglycerin; гліцерила тринітрат) - безбарвна густа рідина, що має сильні вибухові властивості. Препарати нітрогліцерину, що застосовуються в медичній практиці, невибухонебезпечні.
Нітрогліцерин добре всмоктується через слизову оболонку ротової порожнини, шлунково-кишкового тракту; проникає через неушкоджену шкіру.
Препарати нітрогліцерину високоефективні за будь-яких форм стенокардії.
Для усунення нападів стенокардії сублінгвально застосовують:
1) капсули з 1% масляним розчином нітрогліцерину (містять 0,0005 або 0,001 г нітрогліцерину);
2) пігулки нітрогліцерину по 0,0005 г;
3) дозований спрей (одна доза – 0,0004 г нітрогліцерину);
4) 1% спиртовий розчин нітрогліцерину (по 1–2 краплі на шматочку цукру).
Нітрогліцерин швидко всмоктується через слизову оболонку ротової порожнини та виявляє резорбтивну дію, яка розвивається через 1–2 хв та триває близько 30 хв.
При призначенні внутрішньо ці препарати неефективні, оскільки біодоступність нітрогліцерину вкрай низька (близько 2%).
Препарати нітрогліцерину для усунення нападів стенокардії слід приймати в положенні сидячи (у положенні стоячи нітрогліцерин може викликати запаморочення, ортостатичну гіпотензію; в положенні лежачи препарати менш ефективні).
Крім того, застосовують трансдермальну терапевтичну систему (ТТС) з нітрогліцерином – спеціальний пластир різної площі, який наклеюють на здорову ділянку шкіри (зазвичай уобласті серця); 1 см2 пластиру виділяє на добу 0,0005 г нітрогліцерину, який всмоктується через шкіру та починає діяти в середньому через 30 хв. Через 8-12 годин дія нітрогліцерину припиняється, оскільки розвивається звикання до нього; пластир видаляють. Застосування нового пластиру можливе через 12 год.
Рідше застосовують дозовану 2% нітрогліцерину мазь, яку наносять на здорову поверхню шкіри. Дія нітрогліцерину починається через 30-40 хв і триває 4-6 год.
Для усунення та профілактики нападів стенокардії використовують полімерні пластинки, що містять 0,001 або 0,002 г нітрогліцерину (зокрема, препарат Тринітролонг).
Таку платівку хворий приклеює до ясна; дія починається через 2 хв і продовжується близько 4 год.
Для внутрішньовенного краплинного введення випускають розчини нітрогліцерину в ампулах. Внутрішньовенно нітрогліцерин вводять при тяжких нападах стенокардії, гострому інфаркті міокарда, гострій серцевій недостатності, набряку легень.
Механізм дії. Нітрогліцерин - спазмолітик міотропної дії. Розслаблює гладкі м'язи кровоносних судин, бронхів, кишечника, жовчовивідних шляхів, сечоводів.
Антиангінальна дія нітрогліцерину визначається його судинорозширювальними властивостями. Нітрогліцерин розширює венозні судини та меншою мірою – артеріальні (вважають, що у венозних судинах вища активність ферментів, при дії яких з нітрогліцерину вивільняється NO).
Судинорозширювальна дія нітрогліцерину пов'язана з тим, що при метаболізмі нітрогліцерину під впливом тіолових ферментів вивільняється оксид азоту (NO), ідентичний ендотеліальному релаксуючому фактору. NO взаємодіє з тіоловими сполуками (зокрема, з глутатіоном) та утворюєнітрозотіоли, які, мабуть, виконують роль депо оксиду азоту (у вільному стані NO існує 1-2 сек).
NO стимулює гуанілатциклазу; утворюється цГМФ, який активує протеїнкіназу G. Протеїнкіназа G сприяє фосфорилювання фосфоламбану (білок у мембрані саркоплазматичного ретикулуму). При цьому активність фосфоламбану знижується та зменшується його пригнічуючий вплив на Са2+-АТФазу мембрани саркоплазматичного ретикулуму. Са 2+ -АТФазу сприяє переходу іонів Са 2+ з цитоплазми до саркоплазматичного ретикулуму; рівень Са 2+ у цитоплазмі знижується. При зниженні концентрації Са 2+ у цитоплазмі гладких м'язів судин настає їхнє розслаблення, судини розширюються, оскільки зменшується стимулюючий вплив комплексу Са 2+ -кальмодулін на кіназу легких ланцюгів міозину (рис. 55).
Крім того, цГМФ активує K+-канали, що веде до гіперполяризації клітинної мембрани, перешкоджає відкриттю потенціал-залежних Са2+-каналів та скороченню гладком'язових волокон.
Мал. 55. Механізм судинорозширювальної дії нітрогліцерину.
Антиангінальну дію нітрогліцерину пояснюють таким чином (рис. 56):
1) Нітрогліцерин розширює венозні судини та знижує венозний тиск – знижується приплив венозної крові до серця (зменшується переднавантаження на серце). Внаслідок цього знижується робота серця та його потреба в кисні. Так як при зменшенні кровонаповнення камер серця знижується напруженість його стінок, зменшується екстравазальна компресія коронарних судин та покращується коронарний кровотік.
2) Нітрогліцерин розширює артеріальні судини, знижує загальний периферичний опір артеріальних судин та артеріальний тиск – знижуються постнавантаження на серце, серцевий викид, роботасерця та його потреба в кисні. Зниження артеріального тиску корисне лише до певної міри, тому що в цьому випадку зменшується надходження крові до коронарних судин.
3) Нітрогліцерин розширює великі коронарні судини та покращує колатеральний кровообіг (збільшує доставку кисню). Зокрема, розширюються колатеральні судини, які поєднують великі субепікардіальні артерії з артеріями субендокарда (поліпшується кровопостачання субендокарда).
Мал. 56. Механізм антиангінальної дії нітрогліцерину.
Загальний коронарний кровотік (на 90% визначається просвітом дрібних коронарних судин) у своїй мало змінюється. Відбувається перерозподіл коронарної крові на користь ішемізованої ділянки. На відміну від нітропукраїнсид натрію нітрогліцерин не викликає синдрому обкрадання.
Крім стенокардії нітрогліцерин застосовують (вводять внутрішньовенно краплинно) при гострому інфаркті міокарда, гострій лівошлуночковій недостатності, кардіогенному набряку легень. При серцевій недостатності нітрогліцерин, зменшуючи надмірне навантаження серце, збільшує ударний обсяг серця.
Побічні ефекти нітрогліцерину пов'язані з його судинорозширювальною дією. Так, при його прийомі під мову можливі:
- гіперемія обличчя, шиї, відчуття жару;
- пульсуючий головний біль, іноді дуже сильний (розширення та пульсації судин головного мозку);
- Зниження артеріального тиску; може супроводжуватися тахікардією, запамороченням, шумом у вухах; можлива ортостатична гіпотензія;
- Пітливість, неспокій, нудота.
При передозуванні нітрогліцерину можливі судинний колапс (різке падіння артеріального тиску) та непритомність, підвищення внутрішньочерепного тиску, метгемоглобінемія. Не можназастосовувати нітрогліцерин при підвищеному внутрішньочерепному тиску.
При систематичному застосуванні нітрогліцерину до нього швидко розвивається звикання; насамперед зменшуються побічні ефекти, зокрема головний біль.
Звикання (толерантність) до нітрогліцерину пояснюють:
1) тимчасовим виснаженням глутатіону та інших сполук цистеїну, які беруть участь у вивільненні NO з молекул нітрогліцерину (толерантність зменшується при призначенні Ν-ацетилцистеїну);
2) утворення супероксидного аніону (O2 ·– ), який взаємодіє з NO, утворюючи пероксинітритний аніон (ONOO – ).
Не можна різко припиняти прийоми нітрогліцерину – може розвинутисьвиражений синдром відміни : посилюються напади стенокардії, можливий інфаркт міокарда.
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком:
Вимкніть adBlock! і оновіть сторінку (F5)дуже потрібно