Продукція та локалізація IgE в організмі
Визначення IgE у здорових осіб. За допомогою чутливих методів було показано, що IgE – це компонент сироватки здорової людини, концентрація якого дуже незначна: 87-350 нг/мл з урахуванням середніх показників різних лабораторій (становить 0,002% загального вмісту імуноглобулінів). Рівні IgE позначають як нг/мл, так і ME (1 ME відповідає приблизно 2,42 нг). У період внутрішньоутробного розвитку IgE виявляють вже на 10-му тижні. Середня його концентрація у пуповинній крові досягає 1 нг/мл. Між рівнями IgE у пуповинній крові та в сироватці матері не існує жодного взаємозв'язку. Це узгоджується зі спостереженням, що реагін не проходить через плацентарний бар'єр. Починаючи з народження і до пубертатного періоду концентрація IgE поступово збільшується. Рівень вище 20 МО/мл у однорічної дитини розцінюють як ознаку можливого атонічного захворювання у пізнішому періоді. Визначення концентрації IgE у дітей раннього віку дає змогу своєчасно виділити відповідну групу ризику.
Найвищі концентрації IgE відзначені у підлітків, з віком вони знижуються. У групах обстежених чоловіків та жінок достовірних відмінностей не виявлено. Опубліковані досі середні рівні IgE у здорових осіб дещо вищі за звичайні. Цілком ймовірно, що у групі обстежених донорів могли опинитися особи з латентною сенсибілізацією. За суворіших критеріях відбору нормальні концентрації досягають 120 нг/мл із середнім значенням 50 нг/мл, при менш ретельному відборі донорів-140-360 нг/мл.
Грунтуючись на визначенні рівня IgE, можна зробити висновок щодо діагнозу та прогнозу захворювання, як це було встановлено для дослідження проб пуповинної крові. У рівній мірі це стосується прогнозування частоти розвиткуатопії із віком.
IgE належить до секреторних імуноглобулінів. Секреторний та сироватковий IgE ідентичні. Виявлений у сечі IgE відбувається в основному із сечовивідних шляхів. Опубліковано дані про його високий рівень у молозиві, але тут можливі методичні помилки.
При низці атопічних захворювань відмічено підвищення концентрації IgE. Однак описані випадки, коли вона зберігається у нормі. Спроби довести, що існує строга кореляція між концентрацією IgE та ступенем тяжкості захворювання, виявилися невдалими. Причини у кожному конкретному випадку можуть бути різними. Поряд з індивідуальною здатністю до імунної відповіді важливе значення має і рівень IgE, що локально синтезується. Іноді спостерігають хворих із вираженими симптомами атопії (наприклад, поліноз) та продукцією специфічних IgE, у тому числі в секретах, але з негативною віутришкірною пробою, проте дещо пізніше розвивається характерна шкірна реакція. Концентрація IgE при атопічних захворюваннях непостійна: при тривалому сезонному контакті з алергеном вона, як правило, підвищується. Короткий курс кортикостероїдної терапії зазвичай не впливає на неї, а тривалий може її нормалізувати. Незважаючи на вплив ряду факторів, кількісне визначення IgE служить інформативним діагностичним тестом, що дозволяє з певним ступенем ймовірності виявити атопічну етіологію при неясних клінічних формах захворювання. Високі рівні IgE виявляють у 2/3 хворих на екзогенно-алергічну форму бронхіальної астми на відміну від 5-10% хворих з неалергічною формою (обумовленою інфекцією). Продукція IgE при інших хронічних обструктивних захворюваннях легень збільшена лише у виняткових випадках. При запаленні бронхіол неінфекційного характеру у дітей часто спостерігається підвищенняконцентрації IgE. Рівень IgE у пацієнтів з алергічним ринітом і кон'юнктивітом найчастіше нижче, ніж у осіб, які страждають на астму, але в 2-3 рази перевищує норму. Обстеження хворих на поліноз показало, що контакт з алергеном у період цвітіння трав призводить не до зменшення - за рахунок споживання антитіл, - а швидше до збільшення вмісту IgE.
Максимальні концентрації IgE виявляють у 80-90% хворих на атопічний дерматит (5-10-кратне збільшення), при інших формах дерматиту та при екземі рівень IgE відповідає нормі.
При бронхолегеневі аспергільозі він, як правило, підвищений.
Вигляд сенсибілізації відіграє важливу роль. Так, при алергії до домашнього пилу або грибів рівні IgE значно вищі, ніж при алергії до лупи тварин та пилку рослин.
Інші захворювання. Клінічний досвід свідчить, що підйомом рівня IgE можуть супроводжуватися паразитарні інфекції. При аскаридозі відмічено 15-20-кратне підвищення. Були описані випадки тропічної еозинофілії, коли він досягав 56 МО/л.
Висока продукція IgE відзначена при ревматоїдному артриті, легеневому гемосидерозі, захворюваннях підшлункової залози, цирозі печінки та лепрі. Щодо злоякісних новоутворень отримано суперечливі дані. При плазмоцитомі концентрації загалом дещо знижені, при прогресуючому характері хвороби Ходжкіна – часто підвищені. Максимальний рівень виявлено при IgE-плазмоцитозі, до 1978 було описано всього 12 випадків цього рідкісного захворювання.
Несподіваним виявилося спостереження, що з дефіциті IgA досить часто виявляють підвищення рівня IgE і натомість явних ознак атопічного захворювання. Оскільки імуноглобуліни цих двох класів синтезуються переважно у слизових оболонках, можна припустити:
1) порушення продукції IgA призводить до компенсаторного підвищення вироблення IgE,
2) дефіцит IgA спричиняє посилення проникності слизової оболонки і тим самим сприяє проникненню алергену. Зазвичай синтез IgE порушується при гіпогаммаглобулінемії. Часті випадки підйому рівня IgE при синдромі Віскотта - Олдрича пов'язують із порушенням процесу розпізнавання антигену, що у свою чергу призводить до хронічної стимуляції системи, відповідальної за вироблення IgE. Подібні закономірності притаманні синдрому Ді Георге. Загалом концентрації IgE підвищені за різних форм Т-клітинного імунодефіциту.
При вірусних захворюваннях, з одного боку, нерідко спостерігають зниження рівня IgE, з іншого – тимчасове підвищення.
Описано синдром гіпер-IgE, відносно рідкісне захворювання, повідомлення про яке включають не більше 20 клінічних випадків. Насамперед відзначають інфекційне ураження шкіри та легень (фурункульоз, пневмонія), іноді також ЛОР-органів, очей, порожнини рота. Головним збудником є Staph, aureus, рідше – Haemophilus influenzae, пневмококи, стрептококи, кандида. Як правило, виявляють хронічний дерматит (атопічна екзема відсутня, випадки бронхіальної астми досить рідкісні). Приблизно у 1/3 випадків реєструють високу частоту сімейної форми захворювання
За допомогою лікування антибіотиками більшість хворих досягають середнього віку. Плазмаферез зазвичай приносить лише тимчасове вдосконалення. Інші терапевтичні засоби, включаючи фактор переносу, левамізол, гістамін-2-блокатори не дають постійного ефекту. Слід мати на увазі, що значні коливання рівня IgE відзначають, як правило, при атопічних захворюваннях, при неатопічних ураженнях, наприклад, легень, печінки, аутоімунних процесах цих змінспостерігають.
Дефіцит IgE (іноді тимчасовий) зустрічається при гіпогаммаглобуленемії, плазмоцитомі, захворюваннях, що супроводжуються дефіцитом IgA, зокрема при атаксії – телеангіектазії (до 75%). Це може спостерігатися і в клінічно здорових осіб.
Співвідношення специфічного та загального рівня IgE, як показали дослідження, може бути важливим критерієм оцінки атопії. Результати виявилися несподіваними. Так, при полінозі специфічні антитіла становлять 30 (3-84)% загального IgE; при алергії до пеніциліну – 1,3-27,5%; при інфекції, обумовленої аспергілами, – у середньому 4,8 (максимально 22) %; при паразитарних інфекціях – менше ніж 10%. Цей показник відображає характер клінічного перебігу, може вказувати на моно-або оліговалентну сенсибілізацію, що не виключає участі інших факторів продукції IgE.
Антитіла до IgE були виявлені в 8,5% випадків при обстеженні більш ніж 300 пацієнтів з різними захворюваннями, у 5% хворих на колагенози та у 20-50% осіб, які страждають на атопічні захворювання. В основному йдеться про антитіла класу IgM. Їх поява іноді пов'язують із процесом десенсибілізації. Значення цих антитіл ще цілком ясно.
IgE-містячі імунні комплекси найчастіше виявляють у хворих з харчовою алергією, що розглядають як патогенетичний фактор. Циркулюючі імунні комплекси виявляють частіше при ревматоїдному артриті із системним васкулітом, ніж при неускладненому артриті. Вирішальне значення мають механізми активації опасистих клітин та відкладення ІЧ на стінках судин. IgE-імунні комплекси, що містять, характерні для клінічної картини синдрому гіпер-IgE.