Прорив у лікуванні лейкозу вчені змусили ракові клітини вбивати один одного
Співробітники Науково-дослідного інституту Скрипса (США) відкрили рідкісні людські антитіла, які за гострого мієлобластного лейкозу змушують злоякісні клітини вбивати друга.
Про це повідомляється в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.
Каліфорнійські вчені кажуть, що ці дивовижні антитіла фактично трансформують злоякісні клітини на клітини-мисливці, які знаходять собі подібних і знищують.
Неймовірне відкриття може бути використане для розробки принципово нової терапії раку крові, а можливо, й інших онкозахворювань.
Лабораторія професора Лернера (Richard A Lerner) однією з перших у світі розробила технологію для аналізу великих бібліотек антитіл. Завдяки їй вчені можуть швидко вирахувати ймовірного кандидата на дослідження серед десятків тисяч різноманітних біологічних молекул. Саме так вони знайшли антитіла, які змушують рак убивати себе.
За словами професора, антитіла активують рецептори ростового фактора у незрілих клітинах кісткового мозку, що має індукувати дозрівання певних клітин крові. Несподіваним результатом впливу таких антитіл є перетворення незрілих клітин кісткового мозку на щось, що радикально відрізняється від своїх «родичів».
Як це працює?
При гострому мієлобластному лейкозі мієлоїдний паросток кровотворної тканини кісткового мозку характеризується злоякісним ростом і виробляє замість нормальних зрілих лейкоцитів патологічні клітини – мієлобласти, які не здатні розвиватися далі і правильно функціонувати. Застосувавши нові антитіла, вчені змогли отримати абсолютно нові клітини, які починаливбивати своїх хворих на «родичів».
Дослідники пояснюють, що за мієлобластний лейкоз великий відсоток злоякісних клітин несе мутацію гена рецептора тромбопоетину (ТРО). Застосовані антитіла виявилися потужним вибірковим активатором цього рецептора. При введенні в кістковий мозок може мати місце одна з двох ситуацій.
Якщо антитіла вступають у контакт із нормальними незрілими клітинами кісткового мозку, то в результаті просто виходять мегакаріоцити – гігантські клітини, які відповідають за продукцію тромбоцитів.
Якщо ж антитіла контактували зі злоякісним кровотворним паростком, то світ з'являються так звані мієлоїдні дендритні клітини, які регулюють імунну відповідь.
Ці дендритні клітини за певних умов перетворювалися на щось, що дуже нагадує природні кілери (NK-клітини), які відповідають за швидку імунну відповідь. У нормі вони здатні боротися з вірусами, бактеріями та раковими клітинами, навіть якщо раніше не контактували з ними.
Далі починається найцікавіше. Спостерігаючи під мікроскопом за поведінкою цих клітин-мисливців, дослідники виявили, що вони руйнують мембрани та викликають лізис ракових клітин, які раніше були їх братами.
Неймовірно, але in vitro скромна кількість NK-клітин лише за 24 години вбивала близько 15% мієлобластів, що знаходяться поблизу. При цьому інші ракові клітини (наприклад, рак грудей) вони не чіпали, полюючи лише за генетично близькими клітинами.
Велике майбутнє
Річард Лернер називає це великим проривом і новим підходом до раку. Він каже, що сьогодні його співробітники працюють над підготовкою унікальних антитіл до найшвидших клінічних випробувань на людині.
Професор Лернер охрестив клітини.мисливці фратрицидинами (fratricidins), а метод лікування раку, що розробляється, – фратрицидіальною терапією (fratricidal therapy). Ці незвичайні терміни сягають латинських слів frater (брат) і caedo (вбиваю), тобто натякають на те, що одержувані NK-клітини є «братовбивцями».
Вчений упевнений, що ці клітини можуть використовуватись у клінічній практиці з мінімальною модифікацією або навіть без такої. Імовірність побічних ефектів при такому лікуванні низька, тому фратрицидіальна терапія повинна краще переноситися, ніж хіміотерапія гострого мієлолейкозу, що застосовується в даний час.