Протективна ферментотерапія в патогенетичному лікуванні урологічних захворювань.

Наведено клінічні спостереження, які демонструють, що комплексна терапія ферментними, антибактеріальними, протизапальними та ангіопротективними засобами дозволила досягти високих результатів етіологічного та клінічного лікування пацієнтів, які страждають на обструктивний пієлонефрит.

Термінальна стадія запалення характеризується вираженою проліферацією сполучнотканинних елементів та прогресуванням фіброзу [1, 2]. Обструктивна уропатія займає перше місце за частотою та значущістю серед факторів, що схильні до розвитку запальних урологічних захворювань. Запальному процесу в канальцевому апараті нирок у разі порушення відтоку сечі сприяє виникнення пієлоренальних рефлюксів з альтерацією ниркового інтерстицію [3].

В основі патогенезу хронічного пієлонефриту, як і будь-яких інфекційно-запальних захворювань, лежать реакції цитокінового каскаду, який включає вироблення про- та протизапальних цитокінів [4]. За деякими даними, надлишкова продукція цитокінів та факторів зростання може запускати процеси ремоделювання тканин пошкодженої нирки з подальшим розвитком рубцевих змін та ниркової недостатності [5]. Прозапальні цитокіни макрофагами та лейкоцитами викликають інфільтрацію тканинних структур, що оточують сечовивідні шляхи, і стають відповідальними як за подальшерозвиток тубулоінтерстиціального запалення, і за перехід локального запалення на синдром системної запальної відповіді [6].

Епітелій сечовивідних шляхів є одним із перших клітинних бар'єрів при впровадженні патогенних мікроорганізмів. Ризик рецидиву сечокам'яної хвороби при асептичних каменях становить 3-5%, а при інфікованих - 10-12%, що обумовлює застосування антибактеріальних препаратів у лікуванні сечокам'яної хвороби. Сечова інфекція та хронічний пієлонефрит відіграють особливу роль у патогенезі уролітіазу, мікроорганізми здатні ініціювати та потенціювати камнеутворення [7, 8]. Призначення антибіотика при будь-якому підвищенні температури помилкове, оскільки вона не завжди спричинена бактеріальною інфекцією [9].

Одна з причин низької ефективності етіотропної терапії обструктивного пієлонефриту – висока резистентність мікроорганізмів, зокрема ентеробактерій до сучасних антибактеріальних препаратів [10]. У виникненні пієлонефриту важливу роль відіграють зміни у нирці та сечових шляхах, що сприяють фіксації в них збудника.

Для хронічного обструктивного пієлонефриту характерна бідність загальноклінічних симптомів унаслідок повільного перебігу запального процесу в інтерстиціальній тканині нирки. Клінічна симптоматика загострення пієлонефриту відзначається після циститу, простатиту або інших гострих захворювань сечостатевої системи, при дослідженні сечі або детальному обстеженні пацієнтів через нирковокам'яну хворобу, артеріальну гіпертензію або ниркову недостатність [11].

Розвиток сучасної фармацевтичної науки призвів до появи нових принципів та методів лікування урологічних захворювань, пов'язаних із запаленням. У дослідженнях, проведених українськими клініцистами, продемонстрованоефективність комплексного підходу в лікуванні та післяопераційній реабілітації пацієнтів із сечокам'яною хворобою, які перенесли черезшкірну нефролітотрипсію [12, 13]. Комбінована терапія протеолітичним ферментним препаратом, що містить гіалуронідазу та азоксимеру бромід, антибактеріальними, протизапальними та ангіопротективними засобами дозволила досягти високих результатів етіологічного та клінічного лікування.

Нижче представлені клінічні спостереження, які показали, що ферментотерапія сприяла покращенню результатів лікування обструктивно-запальних урологічних патологій та профілактики розвитку фіброзу.

Клінічний приклад 1

Пацієнтка К., 27 років. Скарги на підвищення температури у нічний час до 38 о С, слабкість, стомлюваність, відсутність апетиту, нудоту протягом трьох днів. Раніше протягом тижня відзначала дизуричні симптоми, ноктурію до двох-трьох разів за ніч. По медичну допомогу не зверталася, самостійно приймала налідиксову кислоту з позитивним ефектом.

За вісім місяців до цього звернення на ультрасонографії було діагностовано рецидив каменеутворення. Об'єктивне обстеження: блідість шкірних покривів, позитивний симптом биття праворуч, відсутність болю в проекції нирок при пальпації. За даними ультразвукового дослідження, конкременти в обох нирках до 0,5 см в діаметрі, розміри паренхіми з обох боків до 1,8 см без ознак змін. Сечовий міхур без патологічних змін. У клінічному аналізі крові лейкоцитемія до 12×109/л, помірний лімфоцитоз. Креатинін та сечовина сироватки крові без відхилень. Лейкоцити у сечовому осаді до 150 у полі зору. За даними комп'ютерної томографії без контрастування каменів сечоводів не виявлено. Був зданийбактеріологічний аналіз ранкової порції сечі З урахуванням наявних даних до отримання результатів бактеріологічного аналізу було розпочато курс рослинного уроантисептика перорально та ферментного препарату парентерально. З перших днів початку лікування відмічено покращення загального самопочуття, відсутність гіпертермії, диспептичної симптоматики. Через п'ять днів отримано результат бактеріологічного аналізу сечі, де діагностовано зростанняE. coli× 10 5 з визначенням чутливості до антибіотиків. На цей час контрольний клінічний аналіз крові демонстрував нормальний показник лейкоцитів (7,4 × 10 9 /л), а загальний аналіз сечі – зниження лейкоцитурії до 70 лейкоцитів у полі зору. Далі пацієнтці було рекомендовано антибактеріальний препарат згідно з спектром чутливості.

Таким чином, протизапальний та антиоксидантний ефект ферментного препарату був відмічений одразу після початку застосування. Швидка ліквідація симптомів системного запалення сприяла покращенню самопочуття та позитивним змінам показників лабораторного профілю. Призначення антибіотика згідно з мікробним профілем дозволило дотриматися вимог раціональної антибіотикотерапії.

Клінічний приклад 2

Дані урологічного анамнезу: рецидивуючий перебіг сечокам'яної хвороби. Пацієнтка з 2004 по 2012 р. неодноразово оперована з приводу великих та коралоподібних рецидивних каменів, неоднорідного хімічного типу, переважно уратового. Дані лабораторного скринінгу періодично свідчили загострення хронічного калькульозного пієлонефриту. Двічі з метою оцінки функціональної працездатності нирок та ефективності заходів терапії виконувалося радіонуклідне дослідження в обсязі динамічної нефросцинтиграфії. Дослідженнядемонструвало покращення перфузійного показника кожної нирки після позбавлення від обструкції та своєчасного проведення протимікробної, нефропротективної, діуретичної, хелатуючої та ферментної терапії.

Об'єктивний статус пацієнтки під час огляду без відхилень. Симптом биття негативний з обох сторін. Клінічні та біохімічні аналізи сечі та крові не демонстрували клінічних відхилень крім гіпомагніурії та гіпоцитратурії. Бактеріологічний аналіз середньої порції ранкової сечі зростання патологічної мікрофлори не виявив. Однак на ультрасонографії діагностовано каміння до 0,7 см у чашках обох бруньок. Справа відзначалося витончення паренхіми у всіх сегментах до 0,5 см. Дані радіонуклідного скринінгу свідчили про тяжкий ступінь порушення секреторно-екскреторної функції правої нирки, функціональний внесок якої склав 23,1%. Зліва також відзначалася затримка виведення індикатора в проекції чашково-миску системи, функціональний внесок – 76,9%.

Можна сказати, що методи сучасної консервативної терапії допомагають клініцистам своєчасно змінити думку щодо хірургічної тактики у пацієнтів із неповним склерозом нирки.

На тлі анатомічних, структурних або функціональних змін сечового тракту інфекція стає важливим фактором, що обтяжує. Малосимптомний перебіг запального процесу в паренхімі нирок при хронічному калькульозному пієлонефриті ускладнює своєчасну діагностику та ускладнює проведення лікувальних заходів. При тривалому прогресуючому перебігу хронічного пієлонефриту та його неадекватному лікуванні можливі швидкий рецидив каменеутворення та прогресуюче зниження функції нирок [14]. Наведені приклади демонструють, що ферментна терапія у складі комплексного лікування покращуєфункціональну працездатність нирок і підвищує результати етіологічного та клінічного лікування пацієнтів, які страждають на обструктивний пієлонефрит.