Ри застосування реакцій у синтезі лікарських субстанцій
1) Приєднання бромупо подвійному зв'язку 2-пропенсульфонату натрію у воді (синтезунітіолу):
Використанняелектрохімічного методу, в якому бром реагує з алкеном в момент виділення на аноді при електролізі його солей, дозволяє скоротити витрату брому, вирішити проблему його зберігання та завантаження та підвищити вихід цільового продукту до 94%.
2) Приєднання бромупо подвійному зв'язку стероїдів в бензольному розчині в присутності спиртового розчину HCl(синтезпреднізолону).
3)Бромування холестерин-бензоату(синтез вітаміну Д3)N-бром сукцинімідомпри освітленні кварцовою лампою та нагріванні:
Замість N-бромсукциніміду можна використовувати гідантоін(гліголілсечовину) і 5,5-диметилгідантоїну вигляді дибромзаміщених.
4)Хлорування 1,1,2-три-п-анізил-етилену(синтез хлортрианизена) розчином хлору в чотирихлористому вуглеці (SR-бензилгалогенування):
5)Гетеролітичне приєднання бромоводнюпо подвійному зв'язку:
6)ПриєднанняHIв середовищі оцтової кислоти до ненасичених вищих кислот, отриманих з гірчичного масла (препарат кальційодин):
7)Гомолітичне приєднання бромоводнюдо аллілброміду або аллілхлориду (синтезасоби для інгаляційного наркозу-циклопропану):
Активація здійснюється перекисом бензоїлу та УФ-освітленням.
8)Гіпохлоруваннявінілхлоридуу водному середовищі (cінтез хлорацетальдегіду увиробництвінорсульфазолу):
9) Гіпохлоруваннястиролу(отримання хлоргідрину у виробництві левоміцетину) - один з нечисленних прикладів синтезу органічної сполуки в хімфарм промисловостізабезперервним методом:
10)Метоксихлорування стиролу(синтезулевоміцетину) хлором у середовищі метанолу (метиловий ефір хлоргідрину стиролу):
V. Галогенування карбонільних сполук
1.Радикальне галогенуванняальдегідів і кетонів практично завжди даєсумішпродуктів. Для підвищенняселективностіреакції використовуються специфічні переносники галогенів (сульфурилхлорид, N-бромсукцинімід та ін.):
В ароматичних альдегідахіноді заміщається атом водню альдегідної групи.
2. Гетеролітичне галогенування альдегідів і кетонів (крім фторування) у присутності кислот і основ йде в -положення по відношенню до карбонільної групи:
Доказомвикладеного механізму є наступне: а) реакція має перший порядок за субстратом і нульовий порядок за галогеном (тобто перша стадія лімітує швидкість процесу); б) в однакових умовах швидкість реакції однакова для хлорування, бромування та йодування; в) швидкість реакції залежить від кислотності середовища.
В умовахкислотного каталізуреакцію можна зупинити після заміщення одного атома водню на галоген. У присутностіпідставвсі атоми водню при одному з-вуглецевому атомі заміщаються на галоген. Якщо з карбонільною групою пов'язаний метильний радикал, має місцегалоформна реакція.
Галоформна реакція–це реакція галогенування метилкарбонільних сполук у лужному середовищі, при якому всі водневі атоми в метильній групі заміщаються галогеном з подальшим розривом зв'язку С-С та утворенням галоформу .
Причиною полігалогенування є підвищена здатність -галогенкарбонільних сполук доенолізацію, а, отже, і до реакції галогенування.
1) Бромування пропіофенону та аналогічних речовин (3,4-дигідроксиацетофенону та ін.)у синтезах ефедрину, адреналіну та ін.:
-Бромування м- та п-нітроацетофенону(отримання мезатону та левоміцетину) ведуть у середовищі дихлоретану при 30-40°С:
3)Хлороформодержують з ацетону або етанолу та хлорного вапна. При цьому спирт спочатку окислюється до ацетальдегіду, перетворюється на хлораль, і потім розщеплюється гідроксидом кальцію до хлороформу та форміату кальцію:
Утворений як проміжний продуктхлоральє цінним реагентом в органічному синтезі, а його гідрат (хлоралгідрат) - лікарським препаратом снодійної дії.
Електрохімічний методотримання хлороформу є найбільшсучасним. Спирт або ацетон змішують з розчином калію або натрію хлориду і піддає електролізу. Гіпохлорит натрію, що утворився, окислює і галогенує субстрат:
-Іодоформна проба– приклад використання галоформної реакції в аналітичних цілях для виявлення угруповань CH3COіCH3CHOH. Реагентом служить розчин йоду в лугу, який одночасно окислює первинні та вторинні спирти та йодує карбонільні сполуки. Йодоформ, що утворився, має специфічний запах: