Темазепам (Temazepamum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання та формула
Зміст
Структурна формула
українська назва
Латинська назва речовини Темазепам
Хімічна назва
Брутто-формула
Фармакологічна група речовини Темазепам
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Характеристика речовини Темазепам
Біла кристалічна речовина. Дуже погано розчиняється у воді, добре розчинний в етанолі.
Фармакологія
Взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптичному ГАМКА-рецепторному комплексі в лімбічній системі мозку, висхідній активуючій ретикулярній формації, гіпокампі, вставкових нейронах бічних рогів спинного мозку. Підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК). В результаті збільшується частота відкриття трансмембранних каналів для вхідних струмів іонів хлору, відбувається гіперполяризація мембрани і в результаті потенціюється дія ендогенного гальмівного медіатора - ГАМК. Снодійний та седативний ефект в основному обумовлений пригніченням активності клітин ретикулярної активуючої системи стовбура головного мозку.
Ефективний для короткочасного лікування безсоння, що характеризується труднощами засинання, частими нічними та/або ранніми ранковими пробудженнями. Може бути ефективним у профілактиці та лікуванні безсоння, пов'язаного з різкими змінами режиму сну.
Як у доклінічних дослідженнях, так і у амбулаторних хворих було показано, що прийом темазепаму за 30 хв до нічного сну вкорочує період засинання та збільшує глибину сну у пацієнтів із хронічним безсонням. Подібні ефекти спостерігалися і у людей з короткостроковим (тимчасовим) безсонням, пов'язаним з адаптацією на новому місці.
Виявляє помірнепротисудомна, міорелаксуюча (центральна) та антифобічна дія.
Дослідження репродукції у тварин показало, що введення щурам доз 60 мг/кг/добу всередину викликає зростання смертності сосунків, доз 30-120 мг/кг/добу - збільшення частоти резорбції плода, доз вище 240 мг/кг/добу - почастішання появи рудиментарних ребер . Введення кроликам доз 40 мг/кг/добу і вище призводить до збільшення частоти появи 13 ребра. Зумовлює такі аномалії розвитку у кроликів, як екзенцефалія та злиття або асиметрія ребер, незалежно від дози.
Дослідження канцерогенності при додаванні в їжу темазепаму показало, що у щурів дози до 160 мг/кг/добу, які приймаються протягом двох років, і у мишей дози 160 мг/кг/добу протягом півтора року, не викликали канцерогенної дії, хоча при найвищих дозах у самок щурів у печінці виявлялися гіперплазовані вузлики.
Впливу на фертильність не виявлено.
В експериментальних дослідженнях показано, що ЛД50 темазепаму при внутрішньому прийомі становить 1963 мг/кг (миші), 1833 мг/кг (щури), більше 2400 мг/кг (кролики).
Після прийому внутрішньо швидко і добре всмоктується із ШКТ. Невеликою мірою (8%) піддається первинному метаболізму в печінці. Cmax досягається через 1-2 год. Рівноважна концентрація в крові досягається зазвичай протягом декількох (близько 3) днів після початку регулярного прийому темазепаму. Зв'язування із білками плазми становить 96%. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко. Біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів: основний метаболіт – О-кон'югат темазепаму (90%), а також О-кон'югат N-дезметил-темазепаму (7%). Має двофазну елімінацію з плазми з T1/2 у першу фазу 0,4-0,6 год, у другу - 3,5-18,4 год (в середньому 8,8 год). Виводиться переважнонирками (80-90%) у вигляді неактивних глюкуронідів, T1/2 - 8-12 год. Метаболіти не кумулюють.
Застосування речовини Темазепам
Порушення сну різного генезу, премедикація при підготовці до оперативних втручань та діагностичних процедур.
Протипоказання
Гіперчутливість, порушення дихання центрального походження, виражена дихальна недостатність, лікарська або алкогольна залежність, порушення свідомості, міастенія, глаукома, глаукома, вагітність, годування груддю, вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не визначені).
Обмеження до застосування
Порушення функції печінки та/або нирок, депресія.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності (ризик, пов'язаний із застосуванням темазепаму у вагітних, перевищує потенційну користь). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії речовини Темазепам
За наслідками контрольованих клінічних випробувань.
З боку нервової системи та органів чуття:сонливість (9,1%), головний біль (8,5%), стомлюваність (4,8%), підвищена дратівливість (4,6%), летаргія ( 4,5%), запаморочення (легке - 4,5%, виражене - 1,2%), післядія (2,5%), тривога (2,0), депресія (1,7%) або ейфорія (1, 5%), загальна слабкість (1,4%), сплутаність свідомості (1,3%), нечіткість зору (1,3%), нічні кошмари (1,2%); 0,5-0,9% - відсутність апетиту, порушення координації рухів та рівноваги, тремор, порушення сну (поглиблення сну, збільшення числа сновидінь); менше 0,5% - амнезія, галюцинації, горизонтальний ністагм, парадоксальні реакції (в т.ч. ажитація).
З боку органів шлунково-кишкового тракту:нудота (3,1%), сухість у роті (1,7%), діарея (1,7%), відчуттядискомфорту у животі (1,5%), блювання (0,5–0,9%).
Інші:0,5–0,9% — задишка, серцебиття, біль у спині, попереку, пітливість, печіння в очах.
Можливий розвиток лікарської залежності, синдрому відміни (дивися «Запобіжні заходи»).
Взаємодія
Засоби, що пригнічують ЦНС (нейролептики, барбітурати, наркотичні анальгетики, антидепресанти, засоби для наркозу тощо) посилюють ефект темазепаму. Алкоголь, окрім посилення гнітючого впливу на ЦНС, може провокувати парадоксальні реакції (психомоторне збудження, агресивна поведінка, стан патологічного сп'яніння).
Передозування
Симптоми:сонливість, дезорієнтація, нерозбірлива мова, пригнічення рефлексів, кома; можливі пригнічення дихання, гіпотензія.
Лікування:індукція блювоти та призначення активованого вугілля (якщо пацієнт у свідомості), промивання шлунка через зонд (якщо пацієнт непритомний), моніторинг життєво важливих функцій, симптоматичне лікування, внутрішньовенне введення рідин (для посилення діурезу) . У разі розвитку збудження не слід застосовувати барбітурати. Специфічний антидот – флумазеніл (антагоніст бензодіазепінових рецепторів).
Шляхи введення
Запобіжні заходи Темазепам
З обережністю застосовувати хворим віком від 65 років (рекомендуються половинні дози). Пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок рекомендується зменшення дози.
Відсутність клінічного ефекту під час лікування безсоння через 7–10 днів може свідчити про наявність інших захворювань. У пацієнтів, які приймають темазепам понад 2-3 тижні, необхідна періодична переоцінка ефективності для визначення доцільності його подальшого використання.
При прийомі темазепаму можливий розвиток лікарськоїзалежності та синдрому відміни. Для запобігання синдрому відміни дозу знижують поступово (при різкій відміні, особливо при тривалій терапії або терапії високими дозами можливі розлади сну та настрої, психічні порушення).
Під час лікування та протягом 3 днів після відміни темазепаму необхідно утримуватися від керування автотранспортом та ін. занять, що потребують підвищеної уваги, швидких психічних та рухових реакцій.
Не слід одночасно вживати інші засоби, що пригнічують ЦНС, а також алкоголь.