Рятівна внутрішньоміхурова хіміотерапія мітоміцином після безуспішної БЦЖ-терапії – тема наукової
Intravesical mitomycin C salvage chemotherapy після BCG failure
Текст наукової роботи на тему «Рятівна внутрішньоміхурова хіміотерапія мітоміцином з після безуспішної БЦЖ-терапії»
Рятівна внутрішньоміхурова хіміотерапія мітоміцином С після безуспішної БЦЖ-терапії
Бретт Лебед ', Річард Грінберг 2
1Відділення урології, Temple University Hospital, 2Відділення уроонкології, Fox Chase Cancer Center,
INTRAVESICAL MITOMYCINC SALVAGE CHEMOTHERAPY AFTER BCG FAILURE
BD. Lebed, R.E. Greenberg
Департамент урології, Храм Universal Hospital and Department of Urologic Oncology, Fox Cancer Center,
Objectives: Для оцінки ефекту внутрішньовичного мітомицину C (MMC) протоколу в пацієнтів рефракторів до пріорії внутрішньовенного BCG-прецедентного процесу для надійного трансіціального клініка, в ефект, щоб уникнути або тяжкої рекреації і регулярної cystectomy.
Results: 19 consecutive pacients були treated based on order presentation after BCG failure. 53% (10/19) пацієнтів мають повну відповідь на мітомикін, 5% (1/19) мають partial response, і 42% (8/19) had evidence of recurrence. Середня тривалість часу-незабаром після запуску мітоміцину лікування була 16 місяців, 22 місяці для повних responders. Stage progression відбулася в 16% (3/10) пацієнтів; не пацієнти розвинені muscle invasive disease. 26% (5/19) пацієнтів, що складаються з власного протоколу, резонанси для знижок включають значні сторони ефектів або вібраційну реакцію. Conclusion: Результати висловлюють, що мітомигін C агресивна хімічнатерапія є можливою альтернативною для cystectomy for high-risk recurrent superficial transitional cell cancer disease after BCG failure.
Від 70 до 80% всіх випадків раку сечового міхура (РМП) становлять поверхневі пухлини - Ta, T1, Tis та супутня Tis. Хоча більшість вперше діагностованих новоутворень даної локалізації є поверхневими, існує значний ризик подальшої прогресії захворювання. Від 5 до 30% поверхневих пухлин у результаті прогресують в інвазивні [1]. Первинне лікування поверхневого раку полягає у трансуретральній резекції (ТУР) сечового міхура. Частота рецидивів після операції становить 50-80% і залежить від патологічної стадії, так і від ступеня анаплазії віддаленої пухлини [2].
Незважаючи на застосування внутрішньоміхурової терапії, поверхневий РМП, як і раніше, рецидивує та прогресує в інвазивні пухлини. Неефективність індукційної БЦЖ-терапії послужила передумовою для проведення досліджень, присвячених БЦЖ-терапії та комбінованого внутрішньоміхурового лікування з метою запобігання подальшому рецидивуванню. Хворим з персистуючими та рецидивними поверхневими пухлинами групи високого ризику, у яких внутрішньоміхурова терапія виявилася неефективною, як правило, виконується цистектомія [2].
після виконання ТУР та наступна неефективна БЦЖ-імунотерапія. Усі пацієнти, включені до протоколу рятівної терапії ММС, пройшли щонайменше один курс індукційної БЦЖ-терапії. Більше одного курсу або підтримуюча терапія вакциною БЦЖ, лікування інтерфероном, адріаміцином і попередня терапія ММС не були підставою для виключення з дослідження. Критеріями виключення були інвазивні пухлини та позитивні результати цитологічного чи гістологічного дослідження матеріалу, отриманого з верхніх сечових шляхів. Усі гістологічніпрепарати з інших лікувальних закладів переглядалися та рестадувалися у нашому інституті. Використовувалася шкала гістопатологічної диференціювання ВООЗ [7].
Індукція ММС. Перед початком рятувальної терапії ММС у FCCC усім хворим з пухлинами, рефрактерними до БЦЖ, виконували повторну біопсію. Індукційний курс ММС включав 6 щотижневих інстиляцій (40 мг на 50 мл ММС стерильної води). Час зберігання приготовленого розчину становив 1-2 год. Перед кожною інстиляцією брали сечу для цитологічного дослідження. Приблизно через 1 місяць після індукції виконували цистоскопію, випадкову біопсію сечового міхура і цитологічне дослідження сечі.
Підтримуюча терапія. Хворим, які завершили індукцію без ознак рецидиву, проводилася підтримуюча терапія. Підтримуюче лікування ММС починали приблизно через 1 місяць після біопсії, виконаної після закінчення індукційного циклу. Щомісяця протягом 10-12 місяців проводили інстиляції ММС (40 мг на 50 мл стерильної води). Перед кожною інстиляцією виконували цитологічне дослідження сечі. Цистоскопію виконували через 3, 6 та 9 міс, а також після закінчення підтримуючого лікування.
Спостереження. Тривале спостереження включало виконання цистоскопії кожні 3 місяці протягом першого року і кожні 6 місяців протягом другого року спостереження. При позитивних результатах цитологічного дослідження сечі або виявлення патологічних змін при цистоскопії інтервали між контрольними візитами скорочували до 3 міс. Повторні біопсії в процесі динамічного спостереження виконували за наявності ділянок слизової оболонки, підозрілих щодо пухлини.
Індукційну та підтримуючу терапію припиняли за наявності постійних позитивних результатів цитологічного дослідження сечі, рецидиву пухлини абовираженої токсичності, що включала макрогематурію, виражені шкірні прояви (висип), важку дизурію, що розвинулися в процесі лікування. У всіх випадках при отриманні позитивних результатів дослідження цитологічного сечі виконували цистоскопію. З усіх підозрілих ділянок слизової оболонки, виявлених під час цистоскопії, проводили біопсію з подальшою їх резекцією.
Оцінка результатів. Пацієнта виключали з дослідження у разі рецидиву пухлини, позитивних результатах цитологічного дослідження сечі, гістологічному підтвердженні пухлинної прогресії. Повну ремісію діагностували за відсутності пухлини в біопсійному матеріалі та за даними цистоскопії, негативні результати цитологічного дослідження сечі на момент останнього спостереження. За відсутності пухлини в біопсійному матеріалі та за даними цистоскопії у хворих із постійними позитивними результатами цитологічного дослідження сечі до моменту останнього спостереження результати вважали частковими. Відсутністю ефекту вважали наявність будь-якого рецидиву пухлини. Пухлинна прогресія визначалася як будь-яке збільшення стадії Т за даними гістологічного дослідження подальшого біопсійного матеріалу порівняно з біопсією на початок терапії MMC. Результати
Завершеність дослідження, побічні ефекти. Індукційну терапію ММС завершили 18 із 19 хворих. Лише 5 (26%) із 19 пацієнтів, включених до протоколу, пройшли повний курс лікування. Причинами передчасного припинення підтримуючої терапії ММС були тотальна макрогематурія (3 хворих), дизурія (7), стриктура уретри (1), позитивні результати при рецидиві пухлини (5). На етапі проведення підтримуючого лікування протоколу було виключено 9 пацієнтів (до завершення повного курсу) через розвиток побічних ефектів.Усі 19 хворих були включені до аналізу незалежно від того, було перервано лікування чи ні.
Рецидиви. Частоту рецидивів реєстрували за результатами останньої цистоскопії, виконаної в
Таблиця 1. Первинний діагноз: стадія та ступінь анаплазії первинної пухлини