Роль мікрочастинок плазми крові у розвитку гіперкоагуляції
480 руб. 150 грн. 7,5 дол. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Дисертація, - 480 руб. 10-19 (Московський час), крім неділі
Автореферат -безкоштовно, доставка10 хвилин, цілодобово, без вихідних та свят
Матвієнко, Олеся Юріївна. Роль мікрочастинок плазми крові у розвитку гіперкоагуляції: дисертація. кандидата медичних наук: 14.01.21 / Матвієнко Олеся Юріївна; [Місце захисту: ГУ „Український науково-дослідний інститут гематології та трансфузіології”]. – Санкт-Петербург, 2013. – 88 с.: іл.
Введення в роботу
Актуальність теми
Тромбоемболічні захворювання продовжують лідирувати серед причин смертності та інвалідизації населення. У зв'язку з цим важливим завданням є своєчасна діагностика зміни гемостатичного балансу у бік гіперкоагуляції у пацієнтів із ризиком розвитку тромботичних ускладнень. Однак застосування стандартних методів дослідження системи зсідання крові далеко не завжди дозволяє зробити однозначний висновок про коагулологічне статус пацієнта. Таким чином, пошук додаткових інформативних критеріїв активації системи гемостазу залишається одним із основних завдань лабораторної служби.
Дослідження останніх років показали, що у здійсненні реакцій гемостазу та розвитку тромбозу істотну роль відіграють мікрочастинки (МЧ) плазми крові (Зубаїров Д. М., 2009, Nieuwland P., 2007 Morel O., 2009). Вони виявляються у плазмі як за фізіологічних, і за різних патологічних станах. МЧ відокремлюються від ендотеліоцитів і клітин крові під дією різноманітних активуючих стимулів, а такожпроцесі їх старіння та апоптозу. Зовнішня мембрана МЧ збагачена негативно зарядженими фосфоліпідами, які є місцем збирання прокоагулянтних комплексів. МЧ експресують на своїй поверхні різні клітинно-специфічні антигени, зокрема тканинний фактор (TF), який, як відомо, є основним тригером коагуляційного каскаду. . Перераховані особливості дають можливість припускати, що мікрочастинки можуть брати участь у підвищенні та поширенні гемостатичного потенціалу плазми.
В даний час основна частина робіт спрямована на дослідження кількості та походження МЧ у пацієнтів з різною патологією, тоді як участь МЧ у здійсненні нормального гемостазу та при розвитку патологічних станів, що супроводжуються зміною коагуляційного потенціалу, вивчено недостатньо. Останнє чималою мірою обумовлено відсутністю стандартизованих методів дослідження. У зв'язку з цим, великий інтерес викликає можливість визначення участі МЧ у процесі утворення тромбіну за допомогою інтегрального тесту оцінки стану системи гемостазу – тесту генерації тромбіну (ТГТ) (Hemker H. C., 2006). Збільшення рівня генерації тромбіну, яке може бути спричинене появою в циркуляції МЧ, що експресують тканинний фактор та/або прокоагулянтні фосфоліпіди, відображає зростання коагуляційного потенціалу плазми крові та дозволяє своєчасно оцінювати тромбогенну небезпеку.
Таким чином, дослідження коагуляційного потенціалу МЧ є актуальним, оскільки дозволить отримати додаткові відомості про їх значущість для розвитку гіперкоагуляційних змін та покращити діагностику станів, що супроводжуються підвищенням гемостатичного потенціалу плазми крові.
Мета дослідження
Вивчення ролі мікрочастинок плазми крові у процесі генерації тромбіну у здорових осіб та пацієнтів із захворюваннями судин нижніх кінцівок.
Завдання дослідження
1. Визначити параметри генерації тромбіну, зумовленої МЧ плазми у здорових осіб.
2. Визначити внесок тканинного фактора та прокоагулянтних фосфоліпідів МЧ плазми крові у розвиток гіперкоагуляційних змін у хворих з облітеруючим атеросклерозом судин нижніх кінцівок.
3. Визначити внесок тканинного фактора та прокоагулянтних фосфоліпідів МЧ плазми крові у розвиток гіперкоагуляційних змін у хворих на постфлебітичний синдром.
4. Визначити внесок тканинного фактора та прокоагулянтних фосфоліпідів МЧ плазми крові у розвиток гіперкоагуляційних змін у хворих з варикозним розширенням вен нижніх кінцівок.
5. Провести порівняльний аналіз даних, що оцінюють участь МЧ плазми крові у процесі генерації тромбіну у пацієнтів із захворюваннями судин нижніх кінцівок.
Положення, що виносяться на захист
1. Коагуляційний потенціал МЧ плазми крові у пацієнтів з облітеруючим атеросклерозом судин нижніх кінцівок, постфлебітичним синдромом та варикозним розширенням вен нижніх кінцівок значно вищий у порівнянні зі здоровими особами. Найбільше зростання рівня генерації тромбіну характерне для хворих із постфлебітичним синдромом.
2. У пацієнтів з облітеруючим атеросклерозом судин нижніх кінцівок МЧ плазми крові можуть мати не тільки прокоагулянтний, але й антикоагулянтний потенціал, що призводить до менш вираженого зростання генерації тромбіну.
3. Прийом гіполіпідемічних препаратів асоціюється зі зниженням рівня генерації тромбіну за рахунок зменшенняучасті тканинного фактора МЧ у цьому процесі.
4. Розвиток хронічної венозної недостатності у пацієнтів з варикозним розширенням вен нижніх кінцівок супроводжується посиленням ролі прокоагулянтних фосфоліпідів МЧ плазми у процесі генерації тромбіну.
5. Дослідження коагуляційного потенціалу МЧ плазми крові за допомогою тесту генерації тромбіну відкриває нові можливості діагностики гіперкоагуляційних станів у хворих із ризиком розвитку тромбоемболічних захворювань.
Наукова новизна
Вперше в Україні проведено дослідження ролі МЧ у коагуляційному процесі за допомогою тесту генерації тромбіну, встановлені межі нормальних коливань показників генерації тромбіну, залежні від прокоагулянтних фосфоліпідів та тканинного фактора МЧ.
Оцінено роль МЧ у розвитку гіперкоагуляційних змін у пацієнтів із патологією судин нижніх кінцівок.
Вперше виявлено наявність антикоагулянтного потенціалу МЧ у пацієнтів із облітеруючим атеросклерозом судин нижніх кінцівок.
У пацієнтів, які постійно перебувають на гіполіпідемічній терапії, виявлено зниження ролі тканинного фактора МЧ у генерації тромбіну.
Практична значимість
Проведені дослідження показали, що МЧ плазми крові мають виражений коагуляційний потенціал, який значно зростає при розвитку захворювань судин нижніх кінцівок. Дослідження генерації тромбіну, обумовленої МЧ плазми крові, дозволяє виявити зсув гемостатичного балансу у бік гіперкоагуляції на ранніх етапах розвитку захворювання і, на відміну від стандартного коагулологічного обстеження, може служити інформативним критерієм, що вказує на наявність гіперкоагуляційних змін у пацієнтів з ризиком розвиткутромбоемболічних ускладнень
Апробація роботи
Структура та обсяг дисертації
Дисертація викладена на 108 сторінках друкованого тексту, містить 21 таблицю, ілюстрована 16 малюнками та складається з наступних розділів: вступу, огляду літератури, опису матеріалів та методів дослідження, розділів з викладом власних результатів дослідження, висновків, висновків та списку літератури (включає 25 вітчизняних та 79 зарубіжних джерел).
Автором особисто виконані дослідження щодо визначення показників тесту генерації тромбіну, обумовлених МЧ плазми крові, у хворих та в контрольній групі. Проведено збір анамнестичних даних, статистична обробка, аналіз отриманих даних та узагальнення результатів досліджень.