Роль запалення та оцінка хондропротективної дії Алфлутопу у хворих на остеоартроз за даними
Для цитування: Коршунов Н.І., Марасаєв В.В., Баранова Е.Я., Парусова Н.І., Луцкова Л.М. Роль запалення та оцінка хондропротективної дії Алфлутопу у хворих на остеоартроз за даними магнітно-резонансної томографії колінного суглоба // РМЗ. 2003. №23. С. 1320
Ярославська державна медична академія
В основі захворювання лежить порушення адаптації суглобового хряща до механічного навантаження, насамперед, усунення балансу обміну хрящової тканини у бік катаболічних процесів. У здорової людини синтез та деградація елементів хряща перебувають у збалансованому стані.
Істотну роль порушення балансу ремоделювання хряща при ОА грають «прозапальні» цитокіни, насамперед інтерлейкін-1 (ІЛ-1), під дією яких хондроцити починають синтезувати протеолітичні ферменти, що викликають руйнування колагену і протеоглікану хряща. Крім цього, важливе значення в патогенезі ОА має гіперекспресія ЦОГ-2 (циклооксигенази) та індукованої форми синтетази оксиду азоту. Вивільнення цих компонентів, з одного боку, посилює синтез простагландинів (активних учасників запалення), з іншого – синтез ферменту, що регулює утворення оксиду азоту, який у свою чергу чинить токсичну дію на хрящ і запускає апаптоз хондроцитів). На користь запального компонента в патогенезі остеоартрозу говорить наявність гіперплазії та мононуклеарно–клітинної інфільтрації синовіальної оболонки суглоба, експресія онкопротеїнів та фактора транскрипції NF–kB, що регулює синтез «прозапальних» медіаторів, зв'язок між збільшенням концентрації СР(С-реактивного білка) та прогресуванням ОА.
В даний час для лікування ОА використовується група препаратів, що мають хондропротективну активність. Вважається, що їм властива протизапальна активність, вони стимулюють синтез гіалуронової кислоти та протеогліканів (що захищає хрящ від пошкодження) та інгібують дію протеолітичних ферментів, що беруть участь у руйнуванні міжклітинного матриксу. Всі ці механізми доведені in vivo та в експерименті на тваринах, проте досі залишається спірним та остаточно не підтвердженим хондропротективний ефект у клініці.
Одним з препаратів, що входять до цієї групи єАлфлутоп, що складається з гіалуронової кислоти, хондроїтин-4 і хондроїтин-6-сульфату, дерматансульфату, кератансульфату, поліпептидів з малою молекулярною масою, вільних амі та комплексу мікроелементів.
У цьому дослідженні за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) колінних суглобів ми спробували оцінити запальний компонент розвитку остеоартрозу та впливу хондропротектора (Алфлутоп) на стан суглобового хряща та деяких структур суглоба.
Матеріали та методи дослідження
Обстежено 85 хворих на остеоартроз з переважним ураженням колінних суглобів. Серед пацієнтів переважали жінки (88,4%), середній вік яких становить 56,7±4,8 року, тривалість хвороби 7,9±2,5 року. Хворі були поділені на дві групи: із «запальним» (32 чол.) та «вузликовим» варіантом хвороби (53 чол.). У першу групу увійшли хворі з проявом синовіту та періартикулярного набряку колінного суглоба на момент огляду, а також які мають випадки підтвердженого синовіту в анамнезі; у другу – без ознак синовіту в анамнезі та на момент огляду, що мають вузлики Гебердена таБушара.
Для оцінки дії Алфлутоп обстежили 49 хворих ОА. Вони були поділені на дві репрезентативні за статтю, віком та стадією хвороби групи. Першій групі пацієнтів (25 осіб) проводилося внутрішньосуглобове (2 рази на тиждень, 6 ін'єкцій), а потім щоденне внутрішньом'язове введення препарату Алфлутоп протягом трьох тижнів, другій (24 особи) – терапія нестероїдних протизапальних засобів без застосування хондропротекторів. Протягом року було проведено два курси лікування.
Дослідження колінних суглобів проводилося на магнітно-резонансному томографі фірми Picker з резистивним магнітом напруженістю 0,1 Тесла (Тс) за допомогою жорсткої котушки для колінних суглобів. Використовувалися Т1 і Т2-зваженість, секвенція, часткове просторове насичення (PS3D 50/20) з товщиною зрізу, що виділяється 5 мм. Як основна використовувалася сагітальна проекція сканування суглобів з невеликою природною ротацією всередину до 10-15 °, що дозволяло без перешкод отримати зображення хрестоподібних зв'язок, менісків, суглобового хряща, кісткового мозку стегнової і великогомілкової кісток. Як додаткову, використовувалася коронарна та аксіальна проекції, які вважаються оптимальними для візуалізації колатеральних зв'язок, феморопателлярного суглоба та проксимального міжгомілкового синдесмозу.
Вимірювання висоти суглобового хряща проводилося в 3 точках: в області передньої (1т) і задньої (2т) поверхні головки стегнової кістки, а також у точці найбільшого дотику стегнової та великогомілкової кісток (3т) колінного суглоба (рис. 1). При цьому, в 1 і 2 точках вимірювалася висота суглобового хряща стегнової кістки, а в 3 точці - сумарна товщина хряща стегнової та великогомілкової кісток.
Мал. 1. Точки виміру висоти суглобового хряща
Дослідження проводили у двох зрізахз медіальної та латеральної сторін, тут же вираховували площу суглобового хряща. Також оцінювали однорідність кісткового мозку в області головки стегнової кістки у чотирьох зрізах (по два зрізи з медіальної та латеральної сторін). Розрахунок показника проводили в еліпсі стандартною площею 625 мм2. Усі МРТ-показники оцінювалися до лікування та через 12 місяців.
При оцінці результатів дослідження було виявлено: висота суглобового хряща стегнової та великогомілкової кісток з латеральної та медіальної сторін колінного суглоба (рис. 2) була меншою у групі «запалення», і мала достовірність, порівняно з другою групою, з медіальної сторони p і варіант ) за даними МРТ
Що стосується феморопателярного хряща (рис. 3), то тут більш виражене зниження висоти також відзначалося у групі «запалення» з латеральною (pЛітература:
1. Алексєєва Л.І. РМЗ, т.8, №9, 2000: 377-382
2. Коршунов Н.І., Баранова Е.Я, Парусова Н.І. та ін. українська ревматологія, 2, 1998:31
3. Насонова В.А. РМЗ, т.9, №7, 2001: 265-270
4. 9. Амін AR, Abramson SB. Curr Opin Rheumatol 1998; 10: 263-8.
5. 3. Creamer P, Hochberg MC. Lancet 1997; 350: 503-8.
6. Kim YJ, Jaramillo D. J Bone Joint Surg Am. 2003 Oct; 85-A (10): 1987-92.
7. 6. Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC. та ін. Arthritis Rheum 1996; 41: 778-99.
8. McGibbon CA. Magn Reson Imaging. 2003 Sep;21(7):707–14.