САМА ВІДОМА ЛІКИ
Доктор медичних наук професор В. ПРОЗОРІВСЬКИЙ (Санкт-Петербург)
На початку XVIII століття з Перу в Європу була доставлена кора дерева "гарячкового тремтіння", якою індіанці лікували "болотну лихоманку" і яку називали кіна-кіна. Порошок цієї кори перейменували на "хіну" і застосовували при будь-яких "лихоманках" і "гарячках", оскільки малярію ще не вміли виділяти серед інших хвороб, що протікають з ознобом і жаром. Але хіна, а згодом її діючий початок – хінін коштували дорого, тож їй шукали замінник. У 1850 році з кори верби (латиною "salix") була отримана саліцилова кислота, яка мала досить сильну протилихоманкову дію. Однак оскільки її одержання з кори верби теж коштувало не дешево, то й шукали їй заміну. І знайшли. Виявилося, що саліцилової кислоти багато в іншій рослині-чагарнику - Спіреї (Spirea salicifolia). На жаль, саліцилова кислота має сильну подразнюючу дію і для прийому внутрішньо не дуже годиться. Після приєднання до саліцилової кислоти ацетилового (оцтового) радикалу вийшло давно потрібне ліки. Взявши від ацетилу приставку "а-" та від спіреї корінь "-спір-", отримали "а-спір-ін". Широке клінічне застосування аспірин отримав лише після того, як саліцилову кислоту почали одержувати з фенолу, що дозволило налагодити його промислове виробництво. Це сталося в 1893 році, хоча сама речовина - ацетилсаліцилова кислота - була відкрита на 40 років раніше.
Відразу після випуску препарат завоював дуже велику популярність і ось уже понад 100 років не сходить із прилавків усіх аптек світу. Тільки в США, де аспірин чомусь користується особливим коханням населення, його виробляють у кількості 12 тисяч тонн, або 50 мільярдів разових доз,рік! У нашій країні аспірин стали випускати під хімічною назвою - ацетилсаліцилова кислота (АСК), але взагалі різними фірмами він виробляється під більш ніж шістдесятьма найменуваннями, що теж свідчить про його популярність. Спочатку АСК зараховували до жарознижувальних засобів, хоча пояснити зниженням температури всі її позитивні властивості, зокрема за ревматизму, не можна. Коли з'явилися фенацетин і парацетамол, які знижували підвищену температуру тіла, але протизапальною дією, подібно до АСК, не мали, то саме ці препарати стали вважати жарознижувальними (антипіретиками).
Після Другої світової війни особливу увагу почали приділяти отриманню речовин, які пригнічували б болючі відчуття без ризику виникнення хворобливої пристрасті до ліків. Спочатку такою речовиною була АСК. Однак потім були створені інші сполуки, які тепер включають до нової підгрупи ліків - "ненаркотичні анальгетики" (algos - біль та an - заперечення). До них відносяться, зокрема, но-шпа, клофелін, димедрол, амітриптилін, кетамін, німодипін, трамадол та інші. У результаті ті речовини, які мають одночасно і болезаспокійливу, і жарознижувальну дію, а саме амідопірин (пірамідон), анальгін, парацетамол та їх комбіновані препарати, стали виділяти в особливу підгрупу анальгетиків - анальгетиків-антипіретиків. У цій підгрупі АСК стояла особняком, оскільки за протизапальною дією вона все ж таки перевершувала всі інші.
Коли у повоєнні роки ревматизм почали лікувати гормонами кори надниркових залоз та їх синтетичними аналогами (кортикостероїдами), з'ясувалося, що ці препарати не позбавлені побічних ефектів. Тому були потрібні нестероїдні протизапальні засоби, першою з яких і стала АСК.Природно, що знання механізму її дії отримання нових ліків було неможливо.
Англійський професор Дж. Вейн встановив, що АСК пригнічує утворення простагландинів у всіх органах та тканинах (Нобелівська премія 1982 року). Пошук нових речовин, що пригнічують синтез простагландинів, виявився успішним. АСК, а також ібупрофен, бутадіон, індометацин, кетопрофен, мефенамову кислоту, напроксен, ніфлумову кислоту, ортофен, піроксикам, суліндак, хлотазол і мелоксикам виділили до групи нестероїдних протизапальних засобів. Всі ці препарати мають також і болезаспокійливу та жарознижувальну дію, що вважають вторинним ефектом. Аспірин серед них не найкращий засіб, але універсальний. Для посилення болезаспокійливої дії АСК існують комбіновані препарати: асфен, що є сумішшю АСК з фенацетином, і томапірин-С, до складу якого крім АСК входять парацетамол і вітамін С. Таблетки ці "шипучі", тобто швидко розчиняються у воді. Обидва препарати застосовуються при ГРЗ, болях у суглобах, запаленні м'язів, зв'язок та нервів, зубного болю, хворобливих менструаціях. Якщо до асфену доданий кофеїн, то виходять активніші засоби від головного болю: аскофен, цитрамон, кофецил. В аскофені-П замість фенацетину міститься парацетамол. Ще активніший седалгін (до трьох речовин додані фенобарбітал і кодеїн).
Для посилення протизапальної дії, особливо в тих випадках, коли запалення протікає з набряком та крововиливами (плеврит, ангіна, флюс, запалення легенів, грип), найвдалішим є застосування комбінованого препарату, що носить невдалу назву "антигрипін". Цей препарат складається з АСК, димедролу, рутину (вітаміну Р) та аскорбінової кислоти (вітамін С). Димедрол посилює і болезаспокійливе, іпротизапальну дію, рутин посилює протизапальну та послаблює токсичну дію, а аскорбінова кислота підвищує загальну опірність організму. Хоча препарат називається антигрипіном, на вірус грипу він не діє, проте перебіг грипу та багатьох інших запальних захворювань, у тому числі гострих респіраторних інфекцій, ангіни, нефритів, міозитів та інших вже згаданих хвороб, суттєво полегшується, а одужання прискорюється.
Останніми роками АСК почали застосовувати тривало, але у малих дозах, по 0,1-0,3 грама щодня, зниження згортання крові в людей зі схильністю до тромбозу. Це буває при варикозному розширенні вен, венозному застої, хворобах печінки, постінфарктному періоді. Є і спеціальний препарат аспірин-кардіо, який рекомендують приймати при нестабільній стенокардії, інфаркті міокарда для профілактики повторних інфарктів, порушень мозкового кровообігу, нападів мігрені.
Прояснилося питання і з побічною дією АСК, частота виникнення якого є відносно великою. За даними американських лікарів, несприятливі реакції відзначені у 5% хворих, які отримували АСК у чистому вигляді, причому переважно у жінок. Найчастіше виникали явища подразнення шлунка (нудота та блювання). Рідше - дзвін у вухах, погіршення слуху та зору, запаморочення та головний біль. У 1% випадків зареєстровані кровотечі у шлунково-кишковому тракті та виразки шлунка.
Останнє ускладнення як найбільш небезпечне стало предметом спеціального вивчення. Виявилося, що АСК різко порушує утворення слизу, який, як відомо, виконує захисну функцію, і одночасно підвищує виділення соляної кислоти. Додайте до цього здатність АСК розчиняти епітеліальні клітини, загальне дратівливедію, і стане зрозумілим майже неминучий результат неправильного застосування препарату. Природно, що ризик ураження шлунка особливо великий, якщо в людини є схильність, наприклад, при підвищеній кислотності шлункового соку, гастриті або виразці шлунка. У разі застосування АСК протипоказано. Для пом'якшення подразнюючої дії АСК почали випускати у вигляді спеціальних препаратів. Алка-зельтцер містить соду, яка нейтралізує соляну кислоту у шлунку. Аспірин-С та аспірин УПСА включають вітамін С і випускаються у вигляді швидкорозчинних шипучих таблеток. Аспіфат містить сукралфат - речовина, що утворює у шлунку захисну плівку. Ацелізин - розчинна форма АСК, що забезпечує більш швидке всмоктування. Він випускається з цукром та лимонною кислотою в гранулах, які перед прийомом розчиняються. Безпечніше і приємніше.
АСК протипоказана при підвищеній кровоточивості. Її не слід застосовувати хворим на бронхіальну астму, у яких вона може спричинити погіршення стану, а в деяких випадках та інші явища непереносимості: набряк, кропив'янку, висип. Не рекомендується застосовувати АСК під час вагітності. Прийом препарату в ранні терміни може вплинути на розвиток плода, а в пізні терміни спричинити післяпологову кровотечу. Оскільки АСК легко переходить у молоко, то і матерям, що годують, краще утриматися від ліків.
Призначення АСК дітям до трьох років заборонено, оскільки їхній організм ще недостатньо швидко інактивує ці ліки. Запам'ятайте: таблетки АСК відносно нешкідливі для дорослих, для маленьких дітей - отрута. Їх потрібно ховати у недоступні для малюків місця. Прийом лише чотирьох таблеток може закінчитися трагічно. Але це, на жаль, не все. У 1963 році американський лікар Р. Рейє описав 20 випадківвиникнення ураження мозку (енцефалопатії) з летальним кінцем у дітей, які отримували АСК при захворюванні на грип. Надалі було встановлено, що синдром Рейє найчастіше виникає у дітей 4-16 років, причому за будь-яких вірусних інфекцій дихальних шляхів, а також іноді при вітряній віспі. Початкові симптоми виявляються у неприборканому блюванні та затемненні свідомості з нападами вираженого занепокоєння, що потребує негайної госпіталізації дитини. Однак навіть за кваліфікованої допомоги летальність знижується з 80% лише до 20%. З 1974 по 1984 в англомовних країнах щорічно реєстрували від 8 до 90 випадків виникнення синдрому Рейє на 1 млн. дітей віком до 18 років. У дорослих цей стан буває вкрай рідко. З 1986 року в цих країнах почали інформувати населення про небезпеку аспірину для дітей, в результаті в період з 1987 по 1996 частота виникнення синдрому знизилася в 5-7 разів. В даний час застосування саліцилатів при вірусних інфекціях обмежене, а дітям до 12 років заборонено при всіх захворюваннях, крім ревматичних.