Серповидноклітинна анемія ознаки, причини виникнення

Серповидноклітинна анемія - патологія крові, при якій еритроцити набувають форми серпу. Це призводить до поганого насичення крові киснем та гіпоксії внутрішніх органів.

Серповидноклітинна анемія - основні поняття

Причина захворювання – генна мутація. У людини серповидноклітинна анемія успадковується як ознака аутосомно-рецесивно. Хвороба зустрічається найчастіше у жителів Африки та Азії, людей на Близькому Сході. Іноді захворювання вражає європейців.

Причини розвитку

Захворювання передається генетично за аутосомно-рецесивним типом спадкування. У гетерозигот, що мають у парі лише один патологічний ген, спостерігаються у крові як нормальні, так і патологічні форми еритроцитів. При цьому прогноз захворювання сприятливіший. Люди-гомозиготи, у яких у парі обидва гени кодують дефект, гинуть, як правило, у дитячому віці. У гетерозигот прогноз захворювання набагато сприятливіший.

Ген серповидноклітинної анемії - ділянка ДНК-ланцюга. Містить кодони, кожен з яких кодує утворення своєї амінокислоти, що включається в білок, що кодується. Кодон складається із трьох нуклеотидів (триплет). Нуклеотид являє собою зв'язані між собою азотисту основу, цукор дезоксирибозу та залишок фосфорної кислоти. При серповидно-клітинній анемії в патологічному триплеті азотна основа Аденін заміщений на Тімін (кодон ГАГ на ГТГ). У результаті триплет кодує іншу амінокислоту, якою бути на цьому місці в гемоглобіні білку не повинно.

Еритроцити – червоні клітини крові, які містять гемоглобін. Гемоглобін складається з альфа-і бета-ланцюгів, що являють собою 4 поліпептидні ланцюжки, що складаються з амінокислот. При серповидно-клітиннійанемії дефектний ген замість глутамінової кислоти в бета-ланцюгах кодує валін. Валін, на відміну глутамінової кислоти є гидрофобным, тобто. нерозчинною речовиною. Це призводить до зміни конформації гемоглобіну та появи у еритроцитів серповидної форми (дрепаноцитоз). У людей з нормальними еритроцитами та гемоглобіном у крові присутній гемоглобін А і форма кров'яних клітин двояковогнута округла. У осіб з дрепаноцитами в крові гемоглобін А замінений на гемоглобін S. Є також інші типи HbS.

Серповидні еритроцити немає характерної для нормальних червоних клітин еластичності. Це спричиняє солоджу, тобто. склеювання їх у просвіті судини, а також до тромбоутворення. У результаті тканини і органи перебувають у стані хронічного кисневого голодування (гіпоксії).

Симптоми та ознаки

Прояви серповидноклітинної анемії пов'язані з порушеннями кровообігу. Адже серпоподібні еритроцити (дрепаноцити) погано проходять вузькими капілярами, не маючи належної пружності.

При гомозиготній серповидно-клітинній анемії діти зазвичай довго не живуть. Розвиваються тяжкі порушення у чутливій до гіпоксії нервовій системі. Дитина відстає у розвитку, скелет розвивається неправильно – череп приймає баштову конформацію, хребет викривляється у вигляді лордозів та кіфозів. Діти з цією патологією крові, як правило, часто хворіють на простудні захворювання.

Гіпоксичне стан погіршується руйнуванням еритроцитів як у кровоносному руслі, і у селезінці. У цьому орган збільшується у розмірах. Зростає навантаження на нього, що призводить до ішемії селезінки і навіть до її інфаркту, підвищення тиску в системі портальної вени, що йде в печінку.

При руйнуванні великої кількості еритроцитів (гемолізі) виділяється багатобілірубіну, який у печінці повинен перейти у пов'язану форму.

Гемоліз посилює гіпоксичний стан, який може виявлятися у наступних симптомах:

Болях у кістках та суглобах (артралгії).
Втрата свідомості аж до коматозного стану, непритомності, зниженого тиску.
Поява ерекції статевого члена без попереднього збудження (пріапізм).
Порушення зору внаслідок розладів кровообігу у сітківці.
Болі в животі є наслідком ішемії та тромбозу в мезентеріальних судинах кишечника.
Селезінка спочатку збільшується (спленомегалія), потім може зменшуватися в розмірах та атрофуватися.
Збільшується печінка внаслідок підвищення навантаження її білірубіном.
Виразки на верхніх і нижніх кінцівках.

Спостерігається також зниження імунітету та схильність до опортуністичних інфекцій = пневмоцистним пневмоніям та менінгітам. Імунодефіцит виникає внаслідок порушення функції селезінки, відкладення в ній гемосидерину, що містить залізо. Залізо в гемосидерині є сильним окислювачем, що викликає рубцеві зміни в органах печінки і ретикуло-ендотеліальної системи кістковому мозку, селезінці.

У паренхіматозних органах виникають інфаркти внаслідок оклюзії судин. Інфаркт нирок може спричинити ниркову недостатність. Внаслідок закупорки дрепаноцитами судин кісток розвиваються асептичні некрози кісткової тканини – причина викривлення кісток черепа і хребта. У поєднанні зі слабкістю імунної системи асептичні некрози кісток можуть призвести до приєднання вторинної інфекції та виникнення остеомієліту. Можливі також і асептичні остеомієліти.

Гемолітична анемія веде до підвищеного рівня білірубіну.некон'югованого. Останній трансформацію у печінці, зв'язуючись із залишками глюкуронової кислоти. Так як гемоліз у хворих на серповидно-клітинну анемію йде активно, то печінка і жовчний міхур зазнають перевантаження. Це проявляється у формі запалення жовчного міхура та утворення пігментного каміння в ньому.

Хвороба протікає із кризами:

Гемолітичні.
Апластичні.
Секвестраційними.
Судинно-оклюзійними.

Гемолітичні кризи виникають у моменти руйнування дрепаноцитів у кровотоку. Це може призвести до коматозного стану внаслідок гіпоксії мозку. Виникає жовтяниця – фарбування шкіри та слизових у лимонно-жовтий колір. Спостерігається синюшність та блідість шкіри, мерзлякуватість.

У лабораторних аналізах виявляється підвищення некон'югованого білірубіну у крові, а сечі – продукти розпаду гемоглобіну.

Апластичні кризи проявляються в аналізах крові – знижено кількість молодих еритроцитів (ретикулоцитів) внаслідок пригнічення проліферації червоних клітин у кістковому мозку. Знижується також рівень гемоглобіну.

Секвестраційні кризи характеризуються затримкою в селезінки крові та утримуванням у її червоній пульпі формених елементів. У цьому хворі відчувають біль у животі. Печінка та селезінка збільшуються, підвищується тиск у системі ворітної вени, що може виявлятися у розширенні вен на животі у вигляді щупалець медузи. Внаслідок депонування (запасання) крові у селезінці може спостерігатися знижений тиск, хворий відчуває слабкість.

Судинно-оклюзійні кризи – це наслідок закупорки судин ригідними, що втратили еластичність, еритроцитами. Оклюзії піддаються судини сітківки, нирок, мозку, селезінки, серця, легень, статевого члена, кишечника. Відня таартерії, а також капіляри очей тромбуються, що призводить до порушення зору, двоїння в очах, появи мушок у полі зору. У нирках порушується кровообіг, унаслідок чого виникає ниркова недостатність та уремія, аутоінтоксикація продуктами азотистого обміну.

У мозку можуть відбуватися тромбози капілярів і артерій, через що з'являються неврологічні розлади. Можливі минущі паралічі кінцівок. Порушення мови, ковтання, жування їжі – наслідок оклюзії мозкових судин, які живлять ядра черепних нервів.

Вінцеві судини серця, закупорюючи ригідними дрепаноцитами, не приносять кров до міокарда, внаслідок цього можливі мікроінфаркти та поява рубців у серці.

У легенях може розвиватися оклюзія у формі тромбоемболії легеневої артерії. Це призводить до підвищення тиску в малому колі та нападів серцевої астми з набряком легень.

Тромбоз мезентеріальних судин призводить до сильних болів у животі та можливого некрозу кишечника з розвитком перитоніту, непрохідністю кишки.

Збої у кровообігу статевого члена ведуть до приапізму – явища, у якому орган перебуває у стані ерекції. Тромбоз пеніса може призводити до фіброзних змін у ньому та імпотенції з часом.

Так як гемоглобін S відрізняється поганою розчинністю, кров хворих, які страждають на серповидно-клітинну анемію, має погану плинність. Осмотична стійкість патологічних форм еритроцитів залишається, зазвичай, гаразд. Але люди з цим захворюванням чутливі до голодування та гіпоксії. При фізичних та психічних навантаженнях, а також нерегулярних прийомах їжі, зневодненні у пацієнтів трапляються гемолітичні кризи. Ці стани навіть у гетерозиготних осіб з цього захворювання можуть призвести до коматозного стану і навітьсмерті. При цьому гемоглобін перетворюється на гелеподібну форму і кристалізується, що різко погіршує прохідність дрепаноцитів по капілярах.

Підвищено ризик жовчнокам'яної хвороби, оскільки утворюється багато пігменту білірубіну. Нерегулярне харчування ускладнює проблему.

У жінок відзначається порушення репродуктивної функції, виражене у розладі менструальної функції, ранніх та пізніх абортах через тромбоз судин. Менструації у дівчат із серповидно-клітинною анемією, як правило, затримуються.

Плюси даного захворювання полягають у тому, що у людей із цим генетичним порушенням не розвивається малярії. Паразитичне найпростіше, що розвивається в червоних клітинах крові, не встигає завершити цикл свого розвитку в еритроциті, оскільки термін їхнього життя значно зменшено в порівнянні з нормою в 120 днів.

Як відбувається діагностування

Необхідний загальний аналіз крові, що дозволяє виявити серповидність. Визначають також перебування у кровотоку гемоглобінів різних типів – гемоглобін А та гемоглобін S методом електрофорезу. Можуть виявлятися інші типи гемоглобінів, наприклад, HbF (фетальний). Проводиться проба з метабісульфітом, що сприяє осадженню зміненого гемоглобіну. Застосовують також гіпоксичну провокацію, накладаючи джгут на палець.

Проводять генетичний аналіз - Виявлення гена серповидно-клітинної анемії. Необхідне визначення гомо-або гетерозиготності захворювання.

Картина крові – велика кількість ретикулоцитів, зниження колірного показника (можливо і в нормі) та загальної кількості еритроцитів, збільшення рівня мієлоцитів. Зазначається анізоцитоз, пойкілоцитоз. При пульсоксиметрії виявляють зниження парціального тиску кисню.

Проводять пункцію кісткового.мозку, при цьому спостерігають гіпертрофію еритроїдного паростка кровотворення. Досліджується також термін життя еритроцитів за допомогою радіоактивних ізотопів хрому.

Для діагностики гемолітичного процесу проводять біохімічний аналіз крові на непрямий (некон'югований) білірубін, аналіз калу на стеркобілін, сечі – на уробілін, гематурію.

При зміні форми кісток виконують рентгенологічне дослідження виявлення асептичного некрозу або остеомієліту. Диференціальний діагноз проводиться з рахітом, при якому можлива зміна кісток хребта. Інші хвороби крові – таласемія.

Завдання лікування цієї патології зводиться до усунення підвищеної в'язкості крові за допомогою антиагрегантів та антикоагулянтів. Призначають аспірин (Тромбоас), Клопідогрел (Плавікс), які використовуються для профілактики тромбозів коронарних судин та внутрішніх органів. Для запобігання викидням у майбутніх матерів застосовують антикоагулянти – гепарин, сулодексид, клексан.

А, щоб лікувати септичні ускладнення захворювання, застосовують антибактеріальні препарати. Профілактично виконують вакцинацію від пневмоцистної пневмонії.

Підтримка нормальної функції внутрішніх органів за умов кисневого голодування здійснюється шляхом прийому Мексидолу, Мілдронату. Для очей застосовують краплі Тауфон, що покращують мікроциркуляцію.

При гемолітичних кризах у хворих на серповидно-клітинну анемію застосовують штучну вентиляцію легень, а також вливання еритроцитарної донорської маси з фізрозчином. Для стимуляції кровотворення призначають препарати фолієвої кислоти та вітаміну В12.

Важливо також регулярне дробове харчування з уникненням тривалих перерв між їжею. Адже гіпоглікемічний станпровокує гемолітичні кризи, які можуть виявлятися слабкістю, непритомністю, зниженням тиску. У деяких випадках можлива смерть. Голодування при такому вигляді анемії протипоказане, оскільки призводить до сильної гіпоглікемії, що загрожує масивною загибеллю патологічно змінених клітин крові - дрепаноцитів. Зневоднення організму при потіння, вживанні недостатньої кількості води може сприяти солоджу формених елементів. Тому слід уникати перегрівання організму, що сприяє зниженню парціального тиску кисню та провокування гемолітичного та судинно-оклюзійного кризів.

Фізичні навантаження необхідно суворо дозувати, орієнтуючись самопочуття. Слід уникати подорожей у гори, підіймання на велику висоту, польотах на повітряних суднах, зануренні на великі глибини. Адже при цьому посилюється осадження гемоглобіну в еритроцитах. Падає парціальний тиск кисню у крові – прискорюється процес осадження патологічного HbS.

Для профілактики гемолітичних процесів та усунення гіпоксичного стану застосовують гіпербаричну оксигенацію. Використання кисню під великим тиском сприяє загоєнню виразкових дефектів шкіри на гомілках. Для прискорення відновлення цілісності шкірного покриву використовуються мазі Солкосерину.

Часто при спленомегалії, спричиненій даним типом анемії, виникає туберкульоз, який потребує спеціального лікування.

Висновок

Захворювання передається генетично, успадкування за аутосомно-рецесивним типом. Лікування – зниження в'язкості крові за допомогою антиагрегантів, уникнення кисневого голодування.