Що означає тричі негативний рак грудей

Тричі негативний (ТН) рак молочної залози вважається агресивним підтипом, частку якого припадає 10–15% всіх випадків раку цього органу. Термін «тричі негативний» означає, що пухлина у мінімальній кількості продукує три білки:

ЕР - рецептор естрогену;
ПР – рецептор прогестерону;
HER2 – рецептор епідермального фактора росту.

Тобто він включає одночасно ЕР-, ПР-і HER2-.

Коли морфологу надається на дослідження біопсійний матеріал, отриманий з пухлини грудей, одним із завдань є визначення наявності в ракових клітинах перерахованих вище рецепторів. Підтвердження їх наявності або відсутності - важливий етап, що допомагає спланувати лікування раку грудей.

Читайте у цій статті

ЕР та РП - білки, вбудовані в оболонку клітини. Вони виступають «передавальною ланкою» між жіночими статевими гормонами і так званим «патологічним шляхом» ракової клітини. Естроген та прогестерон, які в жіночому організмі в основному виробляються в яєчниках, вважаються основними драйверами онкопроцесу при раку грудей, запускають механізми поділу клітин. Поєднавшись з ЕР та РП, гормони переводять їх у «активний стан», що призводить до ланцюгової активації внутрішньоклітинних ферментів (патологічного шляху), яка, у свою чергу, запускає гени, що регулюють поділ клітини.

Ці механізми, що блокують вплив гормонів на поділ ракових клітин, використовуються при гормональному лікуванні раку молочної залози. ТН пухлини не містять цих рецепторів, тому гормональна терапія неефективна.

HER2 – білок, вбудований в оболонку клітини. З ним зв'язується відповідний фактор росту, який через HER2 рецептор запускаємеханізми росту та поділу клітини. Тому пухлини з позитивним (+) рецептурним статусом до HER2 (ракові клітини на своїй поверхні містять HER2) мають високий потенціал для швидкого зростання та метастазування.

Принцип блокування зв'язування фактора росту з рецептором HER2 застосовується при таргетній терапії, наприклад, коли використовують препарат «Герцептин». Клітини ТН раку не містять цього рецептора, відповідно, і застосування герцептину не дає позитивного ефекту.

Теоретично прогноз тричі негативного раку молочної залози повинен бути кращим, ніж у пухлин, які мають ЕР, РП, HER2 рецептори, оскільки відсутній ланцюжок передачі сигналу, що стимулює поділ. Але на практиці це виглядає зовсім інакше: ТН пухлини поводяться агресивно. До того ж застосування препаратів, що інгібують функцію рецепторів ЕР, РП, HER2 (тобто герцептину, тамоксифену), при цьому раку недоцільно, а іншої таргетної терапії не розроблено. Вузький вибір варіантів лікування, агресивність поведінки роблять лікування тричі негативного раку молочної залози важким завданням у сучасній онкології.

Вік на момент встановлення діагнозу. ТН рак часто діагностується у молодих пацієнток.
Розмір пухлини. TN пухлини, як правило, на момент встановлення діагнозу більше, ніж при інших раках молочної залози (3,0 см проти 2,1 см).
Поразка регіональних лімфовузлів. Імовірність знаходження ракових клітин у регіональних лімфатичних вузлах при ТН пухлинах вища порівняно з іншими підтипами раку молочної залози (54,6% проти 45,6%).
BRCA мутації. Кожна людина має BRCA1 та BRCA2 гени, які є онкосупресорами (запобігають розвитку раку). Певні мутації в цих генах, як вважається, призводять до розвитку 5-10% молочної раків.залози. Жінки з мутацією в одному з цих генів мають високий ризик захворіти на рак грудей, яєчників та інших видів раку. З певною мутацією в гені BRCA1 пов'язують появу тричі негативного раку молочної залози. Це називається "сімейний рак молочної залози".

Хірургічний. Лікування цього раку зазвичай починається з хірургічного видалення пухлини. Досягається або шляхом люмпектомії (видалення пухлини та навколишніх тканин) або мастектомії (часткове або повне видалення грудей).
Променева терапія. Після операції лікування тричі негативного раку молочної залози, як правило, включає опромінення ложа пухлини і регіональних шляхів лімфовідтоку з метою вбити ракові клітини, що залишилися.
Хіміотерапія. З огляду на відсутність рецепторів ЕР, РП, HER2 у ТН пухлини, застосування гормонального лікування та таргетної терапії, спрямованої на блокування HER2 рецептора, при тричі негативному раку грудей недоцільно. Тому хіміотерапія залишається на даний момент єдиним системним видом лікування. Під терміном "системна" терапія мається на увазі те, що коли препарат потрапляє в кровотік, він "подорожує" по всіх частинах тіла, вбиваючи ракові клітини, які можуть поширюватися за межі молочної залози.

Хіміотерапевтичне лікування зазвичай триває від кількох місяців до одного року. Термін залежить від препаратів, що їх приймає пацієнтка, а також від того, як вона їх переносить.

З тричі негативним раком молочної залози пов'язують ренесанс цисплатини, препарату, який широко застосовувався в 80-х роках при лікуванні раку грудей. Але через високу токсичність і високу ефективність тільки у малої кількості пацієнток його застосування останні 30 років при раку молочної залози було обмеженим. Чіткі докази високої ефективності цисплатинипри ТН пухлинах, отримані в результаті клінічних досліджень, повернули його до арсеналу препаратів, що застосовуються при раку молочної залози.

Клінічні дослідження

Відсутність можливості застосування при тричі негативному раку гормональної терапії та використання препаратів, які блокують HER2 рецептор, спонукало дослідників до пошуку нових способів лікування цього виду раку грудей. Більшість досліджень спрямовано розробку ліків, які «відключають» молекули в організмі, стимулюють зростання ракових клітин.

Мета клінічних досліджень полягає у визначенні, чи є нові препарати кращими, ніж поточне стандартне лікування. Вони дають надію хворим на якнайшвидше подолання недуги та повернення до нормального життя.

Читайте також

Так, 5-річне виживання раку молочної залози при індексі Ki-67 нижче 10% становить 95%, а коли вище за цей рівень — падає до 80%.

Щороку захворюваність на рак молочної залози у жінок дітородного віку збільшується на 1.

Хіміотерапія при раку молочної залози, як при інших злоякісних захворюваннях, здатна зупинити чи сповільнити онкопроцес.