Синдром набутого імунодефіциту – стадії зараження

Синдром набутого імунодефіциту (СНІД) – це заключна стадія інфікування вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), на якій проявляються симптоми смертельно небезпечних патологій, спричинених руйнівними діями вірусу.

Зараження ВІЛ

Заражених вірусом людей до появи симптомів вторинних захворювань називають ВІЛ-інфікованими.

Триває інкубаційний період між ВІЛ-інфікуванням та ознаками СНІДу в середньому 5-14 років.

Діагноз СНІД встановлюється при концентрації лімфоцитів Т-хелперів (клітин CD4) 200/мкл, навіть у разі відсутності клінічних симптомів зараження вірусом імунодефіциту.

Властивості вірусу

Вірус імунодефіциту людини – повільний РНК, що містить імунотропний та нейротропний ретровірус. Складність розпізнавання ВІЛ пояснюється його високою мінливістю, спричиненою особливостями роботи ферменту вірусу, зворотна транскриптаза. Фермент зчитує вірусну РНК з помилками, допускаючи за один цикл до 10 таких порушень, що за день створює 10 9 варіантів нових різновидів усередині типу вірусу-засновника.

Стадії зараження

Потрапляючи через кров, сперму, цервікальний слиз в організм, вірус викликає зміни, що відповідають стадіям:

зараження із гострими грипоподібними симптомами;
стадія первинних проявів;

інкубаційний період, що становить від кількох тижнів до 10 років;
розвивається явище лімфаденопатії;

стадія вторинних проявів, що відповідає поява клінічних симптомів зараження;

стадія СНІД – термінальна стадія інфікування.

100% летальність при інфікуванні ВІЛ пояснюється повною руйнацією імунної системи зараженоголюдини.

Механізм ВІЛ інфікування

При зараженні ВІЛ механізми розвитку хвороби відрізняються особливостями, що виділяють їх з усіх інших вірусних інфекцій, і роблять це захворювання смертельно небезпечним.

Клітками-мішенями для ВІЛ є імунокомпетентні клітини, на яких експресується білок CCR5, до таких клітин відносяться:

лімфоцити Т-хелпери (CD4 клітини);
макрофаги;
дендритні клітини.

Існує кілька механізмів, що спричиняють загибель основної мішені вірусу – Т-хелперів:

відбувається руйнування CD4 клітини при виході синтезованих віріонів із зараженої клітини;

утворюються синцитії – конгломерат, що містять до 50 клітин із заражених та здорових Т-лімфоцитів хелперів;

заражені макрофаги синтезують фактор некрозу пухлин, інтерлейкін-1, що запускають апоптоз Т-хелперів – програму самознищення клітини;

відзначається осідання антитіл до вірусу на Т-хелперах, що запускає аутоімунний процес і робить ці клітини об'єктом атаки власних лімфоцитів Т-кілерів.

Спільна робота вірусу імунодефіциту та аутоімунні процеси зміщують рівновагу Т-хелпери/Т-кілери. Замість нормального співвідношення 1, 86 – 2, 26 в організмі зараженої людини на момент появи клінічних симптомів набутого імунодефіциту відношення Т-хелпери/Т-кілери становить менше 0,5.

Зменшення Т-хелперів призводить до зниження продукції інтерлейкінів 2, 4, 10 гамма-інтерферону. Усунення рівноваги призводить до відносного збільшення Т-супресорів. Підвищення числа Т-супресорів відзначається вже на ранніх стадіях зараження у безсимптомну фазу хвороби. Це пояснює, чому імунна система не здатна впоратися із зараженням змоменту інфікування.

Імунна відповідь на зараження

При зараженні ВІЛ відбуваються зміни:

У відповідь на інфікування виробляються антитіла, але через високу генетичну мінливість ВІЛ-лімфоцити секретують надмірну кількість імуноглобулінів різних груп, але не виробляють специфічні антитіла до вірусних антигенів.
Циркулюючі антитіла частково нейтралізують вірус, але частина утворює конгломерати із зараженими клітинами, що циркулюють у кров'яному руслі.
Дисбаланс цитокінів, знижена активність Т-кілерів неефективні, і виживає вірус, а циркулюючі конгломерати антитіл і заражених Т-хелперів стають джерелами подальшого інфікування.

Мішенями для ВІЛ, крім основної мішені – Т-лімфоцитів хелперів, є клітини:

імунної системи;

дендритні клітини лімфовузлів;
макрофаги легеневих альвеол;

нервової системи;

астроцити головного мозку;

клітини олігодендроглії;

травного тракту;

епітелій кишківника;

клітини Лангерганса;

клітини печінки;

репродуктивної системи;

епітеліальні клітини шийки матки

Після зараження та тривалого періоду вірусоносій, у міру ослаблення захисної функції імунної системи, в організмі відбувається формування умов, сприятливих для активації вірусу імунодефіциту.

Спусковим механізмом, що запускає лавиноподібний руйнівний процес, можуть бути присутні в крові антигени, активність власних або вірусних генів - трансактиваторів білків. Активація ВІЛ призводить до синтезу, збирання нових віріонів усередині заражених лімфоцитів Т-хелперів,а потім масового виходу їх у кров – вірусемії, зі знищенням заражених Т-лімфоцитів-мішеней.

Ознакою активізації вірусу при безсимптомному перебігу хвороби служить генералізована лімфаденопатія. Прояви синдрому полягають у збільшенні лімфовузлів до 1-2 см у поперечнику у позапахової зоні протягом 3 місяців за відсутності видимої причини патології.

Ранні ознаки активації ВІЛ-інфекції

На активацію дрімучої інфекції через 3-10 років після інфікування вказують симптоми:

головний біль;
кандидоз порожнини рота, виразки на слизовій оболонці;
схильність до частих інфекційних респіраторних захворювань;
лихоманка неясної етіології протягом кількох місяців;
пронос;
рецидивні фарингіти, синусити;
незрозуміла втрата ваги (менше 10%);
нічна пітливість.

На цій стадії може посилитись активність герпетичної інфекції, що проявляється оперізуючим лишаєм, виникають пухлинні злоякісні процеси, провокується активність власної мікрофлори з розвитком опортуністичних грибкових, бактеріальних інфекцій.

Стадія вторинних захворювань

У міру руйнування імунного бар'єру розвиваються опортуністичні інфекції:

бактеріальні – мікобактеріальна, сальмонельозна, туберкульозна легенева та позалегенева;
грибкові – кандидози, гістоплазмози, криптококози, пневмоцистози, кокцидіоїдомікози;
вірусні – герпетичні, цитомегаловірусні, папіломавірусні, поліомавірусні;
протозойні – криптоспоридіоз, токсоплазмоз, ізоспороз.

Активація власної умовно-патогенної опортуністичної мікрофлори, відсутність протиракового імунітету призводять доформування та прогресування системних захворювань:

дихальної системи;

туберкульоз легень – причина до 500 000 смертей серед ВІЛ-інфікованих на рік;
пневмоцистна пневмонія;

неврологічних та психіатричних;

лейкоенцефалопатія;

астенічний синдром;

дратівливість, збудливість;

порушення сну;

погіршення пам'яті;

нездатність до концентрації уваги;

судинних;

геморагічний висип;

лейкопластичний васкуліт;

шкірних;

стрептококові стафілококові фолікуліти;

бактеріальні імпетиго, ектіма;

дерматомікози;

псоріаз;

оніхомікози;

контагіозний молюск;

алергічний, себорейний дерматит;

піодерміти різних форм;

травного тракту;

хейліт;

гінгівіт;

езофагіт;

оральна волохата лейкоплакія

діарея із втратою ваги понад 10%;

онкологічних

саркома Капоші.

Зміни у розгорнуту стадію СНІДу зачіпають систему кровотворення, виявляючись анемією, зниженням кількості тромбоцитів, лейкоцитів, значним зниженням кількості CD4 лімфоцитів, деяким зниженням концентрації нейтрофілів.

Виснаження імунітету на цій стадії та активність ВІЛ призводить до зниження CD4-лімфоцитів до 200/мкл. Ця фаза відповідає остаточній стадії ВІЛ – синдрому набутого імунодефіциту (СНІДу).

Пізня фаза ВІЛ – СНІД

Коли кількість Т-хелперів знижується до 50-100/мкл, розвивається пізня фаза зараження, що неминуче приводить до сучасного рівня медицини досмерті. Для цієї стадії характерна глибока імунодепресія, неспроможність гуморального імунітету, концентрацією в крові В-лімфоцитів у 3 рази менше за норму, посилення аутоімунних процесів.

При зниженні концентрації Т-хелперів нижче 50/мкл ризик смерті значно підвищується. Термінальна фаза СНІДу триває до 2 років. За цей час вірус повністю руйнує організм, але гине і сам, будучи прижиттєвою інфекцією. При хорошому догляді ця стадія може тривати до 5 років.

Основні проблеми, що виникають у пізню фазу СНІДу:

опортуністичні інфекції;
пухлини.

На останній стадії прогресують онкологічні захворювання, серед яких найчастіші – саркома Капоші, рак шийки матки, заднього проходу, анального каналу, лімфоми, лімфогранулематоз.

Стрімко протікає синдром набутого імунодефіциту у дітей віком до 4 років при внутрішньоутробному зараженні. Усі етапи хвороби скорочуються, у 14% дітей СНІД діагностується до 12 місяців, до 4 років – у 50% дітей.

Діти вірус вражає переважно нервову систему, порушує роботу судинної системи. Діти часто хворіють на гнійні отити, бронхіти, пневмонію.

Індикаторними ознаками для проведення поглибленої діагностики СНІДу, згідно з ВООЗ, є тривало персистуючі захворювання, серед яких:

кандидоз стравоходу та респіраторної системи;
криптоспоридіоз із супутньою діареєю не менше 1 місяця;
герпетична інфекція, що проявляється шкірними виразками, що триває не менше 1 місяця;
В-клітинна неходжкінська лімфома;
саркома Капоші;
токсоплазмоз мозку.

Незважаючи на поганий прогноз при зараженні ВІЛ, складності в лікуванні,людство має можливість протистояти цій інфекції. Встановлено, що у людей, гомозиготних геном CCR5 з делецією 32 пар підстав, відзначається стійкість до зараження ВІЛ. Проводяться дослідження, доки, щоправда, безуспішні, щодо створення вакцин від зараження вірусом ВІЛ.

Надії розробники вакцини від СНІДу покладають на «генетичну імунізацію» — напрямку, де як вакцину виступає фрагмент ДНК, що продукує вірусний антиген за відсутності самого вірусу. В результаті в організмі виробляються антитіла до вірусу і створюється імунітет, який здатний протистояти ВІЛ.