Спосіб лікування псоріазу
Власники патенту UA 2367429:
Винахід відноситься до медицини і може бути використане для лікування хворих на псоріаз. Для цього запропоновано монотерапію симвастатином. Лікування проводять протягом 2 місяців. Симвастатин вводять у дозі 40 мг/добу. Спосіб забезпечує ефективне лікування захворювання при використанні одного ліки. 1 табл.
Даний винахід відноситься до медицини, а точніше стосується способу лікування псоріазу.
Псоріаз є поширеним (1-3% населення) аутоімунним дерматозом з генетичною схильністю, клінічно проявляється папулами, що лущаться, хронічно-рецидивуючим перебігом з частим ураженням суглобів і можливим залученням інших органів і систем. Патоморфологічно псоріаз характеризується інфільтрацією шкіри Т-клітинами та надмірною проліферацією кератиноцитів. При псоріазі в результаті активації Т-клітин, що виникає внаслідок впливу неідентифікованих тригерів, локально підвищується концентрація прозапальних цитокінів (ПІБ-альфа, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-1) та цитокінів профілю Т-хелперів 1 типу (ІФН-гамма) [1]. Це, у свою чергу, веде до активації дендритних клітин, кератиноцитів, клітин Лангерганса та розвитку хронічного запалення шкіри.
При псоріазі уражається не лише шкіра. Встановлено, що наявність псоріазу в осіб молодше 40 років у 3-4 рази підвищує ризик інфаркту міокарда [2], що може бути пояснено як порушеннями обміну ліпідів, частота яких зростає при псоріазі [3], так і хронічним субклінічним запаленням стінки великих і середніх. судин.
Існують три основні різновиди терапії псоріазу - топічна (місцева), системна та світлотерапія. Псоріаз, що вражає більше 10% шкіри, є показанням призначення системної терапії.
УВ даний час для стандартного системного лікування псоріазу використовується кілька препаратів, проте їх застосування обмежене рядом недоліків (див. таблицю).
Як випливає з таблиці, препарати, що використовуються в даний час для лікування псоріазу, діють в першу чергу на його шкірні прояви, не знижують ризик серцево-судинних захворювань і мають велику кількість побічних ефектів.
Найбільш вивченим та найчастіше застосовуваним при псоріазі препаратом є аналог фолієвої кислоти метотрексат. Метотрексат використовується для лікування псоріазу понад сорок років [4]. Механізм дії метотрексату ґрунтується на пригніченні активності ряду ферментів, що беруть участь у метаболізмі фолієвої кислоти. Неспецифічність дії метотрексату обумовлює значну кількість побічних ефектів при його застосуванні: захворювання шлунково-кишкового тракту, порушення в системі кровотворення, захворювання печінки, легень, нирок, серцево-судинної системи, центральної нервової системи та ін., що великою мірою обмежує використання метотрексату.
Таким чином, сучасна терапія псоріазу недосконала, що пов'язано насамперед з недостатньою клінічною ефективністю щодо шкірних уражень, відсутністю позитивного впливу на підвищений при псоріазі ризик серцево-судинних захворювань та великою кількістю побічних ефектів.
Завдання, яке вирішує винахід - одночасне зменшення виразності шкірних проявів псоріазу, покращення ліпідного профілю та зниження ризику серцево-судинних ускладнень при зменшенні частоти побічних ефектів, оптимізація параметра "вартість-ефективність" лікування.
Спосіб полягає в тому, що для лікування псоріазу застосовують статини-інгібітори HMG-CoA-редуктази. В якостіЛікувального засобу використовують конкретний статин - симвастатин, який приймається в дозі 40 мг/добу протягом 2 місяців.
Фермент HMG-CoA редуктазу каталізує синтез мевалонової кислоти з HMG-СоА і є ключовим фактором у синтезі холестерину. Статини ефективно знижують біосинтез холестерину у людей, зокрема, зменшують синтез холестерину в печінці, що призводить до підвищення експресії холестеринових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності [12]. Ряд дериватів мевалонової кислоти, наприклад фарнезил пірофосфат і гераніл пірофосфат, мають здатність взаємодіяти з внутрішньоклітинними сигнальними молекулами, такими як RAS і Rho, зміна активності яких впливає на синтез безлічі молекул, у тому числі беруть участь у функціонуванні імунної системи.
Таким чином, фармакологічні властивості статинів передбачають вплив відразу на кілька мішеней при псоріазі – запалення шкіри, запалення стінки судин, порушений ліпідний обмін.
В даний час в Україні зареєстровані наступні препарати групи статинів - симвастатин, аторвастатин, флювастатин, розувастатин та ловастатин.
Запропонований спосіб лікування псоріазу було перевірено у клінічних умовах на прикладі симвастатину. Було проведено відкрите дослідження ефективності та безпеки прийому симвастатину в дозі 40 мг на добу протягом 8 тижнів. Дозу симвастатину вибрали на основі даних, що свідчать про те, що прийом симвастатину 40 мг на добу при серцево-судинній патології призводить до достовірного клінічного ефекту, що полягає у зниженні смертності, незалежно від рівня холестерину [16].
Критеріями включення до дослідження були вік від 18 до 80 років, діагноз псоріазу, поставлений більш ніж за 3 місяці до включення до дослідження, поразка псоріазомбільше 10% шкіри, добровільна поінформована згода хворого на участь у дослідженні.
Критеріями виключення були:
1. Серйозне захворювання печінки чи нирок.
2. Підвищення активності трансаміназ більш ніж у 1,5 рази вище за верхню межу норми.
3. Злоякісні новоутворення в анамнезі (крім базально-клітинної карциноми шкіри).
4. Вагітність та лактація.
5. Прийом гемфіброзилу та інших фібратів.
6. Прийом нікотинової кислоти.
7. Прийом протигрибкових препаратів інтроконазолу та кетоконазолу.
8. Прийом антибіотиків групи макролідів – еритроміцину, азитроміцину та кларитроміцину.
9. Прийом верапамілу.
10. Прийом великих кількостей (більше 1 літра на день) грейпфрутового соку.
11. Будь-які стани, які, на думку дослідника, могли утруднити участь пацієнта у дослідженні.
Під час участі у дослідженні пацієнтам не дозволялися інші види системної терапії псоріазу та світлолікування.
Первинними цілями дослідження було визначення впливу симвастатину на індекс поширеності та вираженості псоріазу (psoriasis area-and-severity index, PASI), частоту 50% зменшення PASI. Вторинними цілями дослідження були вивчення впливу симвастатину на загальну оцінку поширеності псоріатичного ураження шкіри лікарем та на якість життя хворих на псоріаз. Статистична значущість відмінностей «до-після» оцінювалася з допомогою критерію Вилкоксона.
У дослідження було включено 6 хворих на псоріаз (середній вік 51 рік, середня тривалість хвороби 12,8 років). За 8 тижнів лікування було зареєстровано статистично значуще зменшення PASI, загальної оцінки ураження шкіри лікарем. У всіх пацієнтів, які брали участь у дослідженні, було досягнуто більш як 50%Зменшення PASI. Достовірної зміни індексу якості життя у динаміці лікування не було виявлено.
Таким чином, використання статинів при псоріазі може бути ефективним, безпечним та економічно вигідним методом лікування, спрямованим одночасно на зменшення вираженості запалення шкіри та зниження ризику серцево-судинних захворювань.
Спосіб лікування псоріазу шляхом введення симвастатину у дозі 40 мг на добу протягом двох місяців.