Спосіб терапії респіраторного дистрес-синдрому у новонароджених, які знаходяться на штучній
Власники патенту UA 2434653:
Винахід відноситься до медицини, а саме до неонатології та реаніматології, і може бути використане для лікування респіраторного дистрес-синдрому у новонароджених, що знаходяться на штучній вентиляції легень. Для цього попередньо проводять проточну імуноцитофлуориметрію венозної крові пацієнта та визначають рівень CD14, CD69 та лімфоцитів, що знаходяться у пізньому апоптозі. При зниженні відносного вмісту CD14 нижче 6,2%, збільшенні CD69 - понад 2,9% та рівні лімфоцитів, що знаходяться в пізньому апоптозі - понад 1% здійснюють інгаляційне введення оксиду азоту в концентрації 10 ppm протягом 24 годин. Спосіб дозволяє забезпечити стабілізацію стану пацієнта за рахунок активізації моноцитарно-макрофагальної ланки імунітету та стабілізації апоптозу імунокомпетентних клітин.
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до неонатології, і може бути використане для терапії респіраторного дистрес-синдрому (РДС) у доношених новонароджених, що знаходяться на штучній вентиляції легень (ШВЛ).
РДС залишається актуальною проблемою сучасної неонатології та реаніматології, займаючи провідне місце в структурі неонатальної захворюваності та смертності (В.Л. Кассиль, Е.С. - № 31. - С.9-14;А.Г.Антонов, Н.Н.Володін, В.А.Гребєнніков.Принципи ведення новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом: Метод, рекомендації.-М.: БІ, 2002 .- С.14-18, Н. Clark, K. Reid. Potential of recombinant surfactant proteín Ddisease, cystic fibrosis, і emphysema. Arch Dis Child., 2003 Nov; 88 (11): 981-4).
Необхідно підкреслити, що найважча ситуація склалася у відділеннях реанімації новонароджених, де високий ризик летального результату захворювання обумовлений розвитком бактеріальних ускладнень РДС у зв'язку з фізіологічними особливостями імунного статусу пацієнтів (тимчасовий біологічно доцільний імунодефіцитний стан пологового стресу та переходу з умов внутрішньоутробного); материнським анамнезом, тяжкістю основного захворювання, необхідністю проведення інвазивних методів терапії та лабораторного моніторингу, а також наявністю полірезистентних штамів інфікуючих агентів до більшості застосовуваних антибіотиків (A. Hayward, M. Cosyns. toxin В // Pediatr Res. - 1994. - Vol.35, № 3. - P. 293-298;Г.М.Дементьєва.Пульмонологічні проблеми в неонатології //Пульмонологія.-2002. -12).
Значимість розробки ефективних методів терапії РДС у новонароджених у критичних станах пов'язана із зростанням частоти його розвитку та високою летальністю серед зазначеного контингенту пацієнтів.
Проведений аналіз літератури показав, що незважаючи на значну кількість запропонованих методів терапії РДС, летальність при цій патології залишається на високому рівні. Очевидно, що розробка нових методів терапії РДС особливо актуальна.
Нині відомі такі методи терапії РДС у новонароджених.
1. Спосіб використовується лише у «інфікованих» новонароджених, які перебувають на ШВЛ.
2. Спосіб не дозволяє в найменші терміни стабілізувати стан пацієнта та має на увазі тривалутерапію.
3. Немає оцінки ефективності методу.
4. Відомо, що лейкінферон відноситься до групи цитокінів і є альфа-інтерфероном, що надає противірусну, антипроліферативну, імуномодулюючу та протипухлинну дію (О.Ф. Рабінович, І.М. Рабінович, Н.В. Розживіна. Поєднане застосування полійкоферону. лікуванні рецидивуючого герпетичного стоматиту // Клінічна стоматологія. - 2003. - № 4. С.54-59). Призначення лейкінферону на підставі лише клінічної картини захворювання та розгорнутої гемограми, без вивчення його впливу на основні імунні механізми організму новонародженої дитини не виправдане, оскільки «сліпе», неконтрольоване використання лікарських засобів, що мають вплив на імунну систему, небезпечне.
5. Призначення внутрішньом'язових ін'єкцій новонародженому у важкому стані не показано, враховуючи виражені порушення мікроциркуляції тканин, що суттєво змінюють фармакокінетику та фармакодинаміку лікарських препаратів.
Відомий також спосіб лікування новонароджених, що перебувають з народження на пролонгованій ШВЛ, антибіотиками з метою придушення мікробної контамінації дихальних шляхів та розвитку таких ускладнень ШВЛ, як постнатальна пневмонія, або для запобігання ризику реалізації внутрішньоутробного інфікування вірусної та бактеріальної етіології в рані. Бєлобородова, А. В. Бірюков.Роцефін (цефтріаксон) в неонатології.- Педіатрія, 1977, 4. - С.36-40).
Однак при здійсненні відомого способу лікування спостерігаються несприятливі наслідки, що призводять до розвитку дисбіозу, імунодефіцитного стану, алергізації новонароджених дітей.
1. Спосіб використовується для терапії ускладнень РДС у вигляді пневмоній, що суттєво знижує контингентпацієнтів.
2. Спосіб не дозволяє в найменші терміни стабілізувати стан пацієнта та має на увазі тривалу терапію.
3. Немає оцінки ефективності методу.
Зазначені недоліки прототипу усуваються у винаході.
Завданням винаходу є терапія РДС у новонароджених на ШВЛ шляхом призначення інгаляцій оксиду азоту за рахунок підвищення рівня зрілих моноцитів та стабілізації апоптозу імунокомпетентних клітин.
Останнім десятиліттям було встановлено, що оксид азоту - NO в організмі тварин і людини виконує функції універсального регулятора метаболізму. Це відкриття спричинило численні та багатосторонні дослідження, присвячені вивченню молекулярних механізмів дії цієї простої хімічної сполуки та використанню регуляції вмісту його в тканинах з метою лікування різних захворювань (А.Ф. Ванін. Біохімія, 1998, т.63, вип.7, с.867-869). У ряді фундаментальних досліджень показано участь оксиду азоту в запаленні (X. Маєда, Т. Акаїке. – Біохімія, 1998, т.63, вип.7, с.1007-1019). Є дані про те, що уповільнення загоєння ран може бути в ряді випадків пов'язане з недостатнім утворенням у тканинах оксиду азоту (Е. Tzeng, Т. Billiar., 1998 - Arch. Surg., vol.132, p.977-982) .
В останні роки інгаляцію газоподібного оксиду азоту стали застосовувати для лікування легеневої гіпертензії, що ускладнила перебіг РДС (А.В. Мостовий, С.Л. Іванов. Оксид азоту в терапії станів, що супроводжуються стійкою легеневою гіпертензією у новонароджених // У збірнику: Досвід лікування дітей у багатопрофільній дитячій лікарні.Санкт-Петербург, 2002. - С.44-49).
При надходженні пацієнту інгаляція оксиду азоту не проводилася через відмову батьків.
Таким чином, відсутність комплексної терапії,що включає інгаляцію оксиду азоту, призвело до різкого зниження рівня зрілих моноцитів, активації апоптозу лімфоцитів, розвитку неонатального сепсису та смерті пацієнта.
Заявляється нами було проліковано 27 новонароджених з РДС, переведених в реанімацію на штучній вентиляції легень, що народилися в терміні гестації 39±2,1 тижнів, з масою тіла 3700±565 грам, від матерів з обтяженим акушерським анамнезом, з 3 2±1,6 бали.
Таким чином, інгаляції оксидом азоту дозволяють швидко стабілізувати стан новонародженої дитини з РДС на ШВЛ, збільшуючи кількість зрілих моноцитів крові, активуючи моноцитарно-макрофагальну ланку імунного захисту та нормалізуючи процес апоптозу імунокомпетентних клітин.
Виходячи з вищевикладеного, заявляється спосіб терапії РДС у новонароджених на ШВЛ у порівнянні з існуючими методами має такі переваги:
1. Спосіб дозволяє призначити адекватну, патогенетично обґрунтовану терапію вже при надходженні пацієнта до відділення.
2. Спосіб дозволяє стабілізувати стан пацієнтів у перші години після надходження у відділення реанімації.
3. Спосіб економічний та не вимагає додаткових фінансових витрат.
4. Спосіб дозволяє використовувати здатність інгаляційного оксиду азоту збільшувати рівень активованих моноцитів/макрофагів (CD 14) та стабілізувати апоптоз імунокомпетентних клітин.
5. Знижує тривалість ШВЛ при РДС, чим різко скорочує фінансові витрати на терапію.
6. Знижує неонатальну смертність.
Пропонований спосіб РДС може використовуватися в неонатології, педіатрії та реаніматології, доповнюючи відомі методи інтенсивної терапії, дозволяючи своєчасно та обґрунтовано призначати патогенетичну терапію, підвищуючивиживання хворих та скорочуючи тривалість лікування.
Спосіб терапії респіраторного дистрес-синдрому у новонароджених, що знаходяться на ШВЛ, шляхом застосування штучної вентиляції легень з додатковим інгаляційним введенням лікарської речовини, який відрізняється тим, що попередньо проводять проточну імуноцитофлуориметрію венозної крові пацієнта і визначають рівень CD14, CD69 і на6 і при зниженні відносного вмісту CD14 нижче 6,2%, збільшенні CD69 - понад 2,9% і рівні лімфоцитів, що знаходяться в пізньому апоптозі, - понад 1%, як лікарська речовина інгаляційно вводять оксид азоту в концентрації 10 ppm протягом 24 год .