СТАЛЕВО - таб, покр

Діюча речовина

Фармакологічна група

Форма випуску, склад та упаковка

Таблетки, вкриті оболонкоюкоричнево-червоного або сірувато-червоного кольору, круглі, двоопуклі, без ризику, з нанесеним кодом "LCE 50" на одній стороні.

Допоміжні речовини:крохмаль кукурудзяний, манітол, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат.

Склад оболонки:гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний, магнію стеарат, полісорбат 80, гліцерол 85%, вода очищена, етанол 96%.

30 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні. 100 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Таблетки, покриті оболонкоюкоричнево-червоного або сірувато-червоного кольору, довгасто-овальні, двоопуклі, без ризику, з нанесеним кодом "LCE 100" на одній стороні.

Допоміжні речовини:крохмаль кукурудзяний, манітол, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат.

30 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні. 100 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Таблетки, вкриті оболонкоюкоричнево-червоного або сірувато-червоного кольору, довгасто-еліпсоїдальні, двоопуклі, без ризику, з нанесеним кодом "LCE 150" на одній стороні.

Допоміжні речовини:крохмаль кукурудзяний, манітол, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат.

30 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні. 100 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Клініко-фармакологічна група

Реєстраційні №№

Фармакологічна дія

Комбінований протипаркінсонічний препарат, що є поєднанням леводопи - метаболічного попередника допаміну, карбідопи - інгібітора декарбоксилази ароматичних амінокислот та ентакапона - інгібітора катехол-О-метилтрансферази (КОМТ).

Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи та утворення допаміну в периферичних тканинах, що опосередковано призводить до підвищення кількості леводопи, що надходить до ЦНС.

Внаслідок інгібування допа-декарбоксилази леводопа біотрансформується за участю катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) у потенційно небезпечний метаболіт 3-О-метилдопу (3-ОМД).

Ентакапон є оборотним, специфічним інгібітором КОМТ, головним чином периферичної дії. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровотоку, що призводить до збільшення біодоступності леводопи, продовжуючи її терапевтичний ефект.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Швидко, але не повністю (20-30% від прийнятої дози) всмоктується із ШКТ. Прийом їжі, багатої нейтральних амінокислот, може затримати і зменшити всмоктування.

Cmax після прийому внутрішньо досягається через 2-3 години. Індивідуальна біодоступність становить 15-33%.

Незначно зв'язується із білками плазми крові (10-30%). Vd – 1.6 л/кг.

Метаболізм та виведення

Активно метаболізується у всіх тканинах за допомогою допа-декарбоксилази та катехол-О-метилтрансферази до допаміну, норепінефрину, епінефрину та 3-О-метилдопи. 75% від прийнятої дози виводиться зсечею у вигляді метаболітів протягом 8 год. У незміненому вигляді виводиться із сечею (35% за 7 год) та з калом. Загальний кліренс леводопи 0.55-1.38 л/кг/год.

T1/2 становить 0.6-1.3 год.

Всмоктування та розподіл

Порівняно з леводопою всмоктується та поглинається дещо повільніше. Дані про фармакокінетику обмежені. Зв'язується із білками плазми приблизно на 36%.

Індивідуальна біодоступність становить 40-70%.

Серед метаболітів, що виділяються із сечею, основними є: альфа-метил-3-метокси-4-гідроксифенілпропіонова кислота та альфа-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонова кислота. T1/2 становить 2-3 год.

Метаболізм та виведення

Біотрансформується в печінці до двох основних метаболітів, які виділяються із сечею як глюкуроніди та незв'язані структури. Незмінена карбідопа на 30% виводиться із сечею. Серед метаболітів, що екскретуються з сечею, основними є альфа-метил-3-метокси-4-гідроксифенілпропіонова кислота і альфа-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонова кислота. T1/2 становить 0.6-1.3 год.

Всмоктування та розподіл

Швидко всмоктується із ШКТ. Cmax при одноразовому прийомі внутрішньо досягається через 1 годину. Індивідуальна біодоступність становить 35% (при одноразовому прийомі внутрішньо 200 мг).

Зв'язується з білками плазми на 98%, в основному з альбуміном; у терапевтичних концентраціях не витісняє із зв'язку з білками інші лікарські засоби з високим ступенем комплексоутворення (в т.ч. варфарин, саліцилова кислота, фенілбутазон, діазепам). Vd – 0.27 л/кг.

Метаболізм та виведення

Майже повністю метаболізується. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку, невелика кількість ентакапона, що є (Е)-ізомером, перетворюється на (Z)-ізомер(Складає приблизно 5% від загальної кількості ентакапону в плазмі крові). Основний шлях метаболізму ентакапону та його активного метаболіту – кон'югування з глюкуроновою кислотою.

Виводиться із сечею на 10-20% і з калом та жовчю – на 80-90%. Загальний кліренс становить близько 0,7 л/кг/год. T1/2 складає 0.4-0.7 год.

Внаслідок короткого T1/2 при повторному призначенні не відбувається справжнього накопичення леводопи чи ентакапону.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні показники у пацієнтів молодшого (45-64 роки) та більш літнього (65-75 років) віку однакові.

Біодоступність леводопи значно вища у жінок. Біодоступність карбідопи та ентакапону не залежить від статі пацієнтів.

Метаболізм ентакапону уповільнений у хворих з легкими та помірними порушеннями функції печінки (класи А та Б за шкалою Чайлд-П'ю), що призводить до збільшення концентрації ентакапону у плазмі крові як у фазі поглинання, так і у фазі виведення.

Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику ентакапону. Дослідження фармакокінетики леводопи та карбідопа у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводилися.

Показання для застосування препарату

— хвороба Паркінсона та синдром паркінсонізму (за винятком лікарського) у тих випадках, коли використання комбінації леводопа та карбідопа малоефективне.

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди, без поділу таблетки на частини.

Оптимальну добову дозу визначають шляхом ретельного індивідуального підбору. Рекомендується використовувати один із трьох існуючих видів дозування препарату (50/12.5/200 мг, 100/25/200 мг або 150/37.5/200 мг леводопа/карбідопа/ентакапон). Як разову дозу слід прийматилише 1 таб. будь-якого дозування. Максимальна добова доза – 1.5 г леводопи, 2 г ентакапону, 375 мг карбідопи (відповідає 10 таб. ст. 150/37.5/200 мг).

При необхідності введення більшої кількості леводопи зменшують інтервал між прийомами препарату та/або переводять пацієнта на лікування Сталевого у більшому дозуванні (обов'язково в межах рекомендованої дози).

Якщо потрібна менша кількість леводопи, то збільшують інтервали між прийомами препарату та/або переводять пацієнта на лікування Сталево у меншому дозуванні.

Якщо одночасно зі Сталево застосовуються інші препарати, що містять леводопу, слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо загальної добової дози препарату.

Побічна дія

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:атаксія, оніміння, тризм, активація латентного синдрому Хорнера, дискінезія (включаючи хореіморфні, дистонічні та інші мимовільні рухи), гіперкінезія, брадикінезія (феномен "вмикання-вимикання"), погіршення симптомів паркінсонізму, блефароспазм, бруксизм; сонливість, запаморочення, біль голови, анорексія, сплутаність свідомості, безсоння, кошмарні сновидіння, галюцинації, збудження, неспокій, ейфорія; зміни у мисленні (включаючи параноїдальне мислення та транзиторні психози); депресія з розвитком суїцидальних тенденцій чи без; пізнавальна дисфункція.

З боку органу зору:диплопія, розмите зорове сприйняття, розширення зіниці, окулогірні кризи.

З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія, флебіт.

З боку травної системи:сухість у роті, гіркий смак у роті, нудота, блювання, слинотеча, дисфагія, гикавка, болі та дискомфортнівідчуття у животі, запор, діарея, метеоризм, відчуття печіння на язику, шлунково-кишкові кровотечі, розвиток виразки дванадцятипалої кишки, гепатит.

Дерматологічні реакції:гіперемія шкірних покривів, відчуття припливів крові, гіпергідроз, зміна кольору поту (потемніння), випадання волосся, еритематозні або макулоподібні висипання, кропив'янка.

З боку сечовивідної системи:затримка сечі, нетримання сечі, зміна кольору сечі, пріапізм.

З боку дихальної системи:болі в грудях, диспное.

З боку системи кровотворення:анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

Інші:слабкість, втома, дисфонія, злоякісна меланома.

Протипоказання до застосування препарату

- Виражені порушення функції печінки;

- спільне застосування з неселективними інгібіторами МАО типів А та В (наприклад, фенелзин, транілципромін);

- Спільне застосування з селективними інгібіторами МАО типів А і В;

- злоякісний нейролептичний синдром та/або атравматичний гострий рабдоміоліз (в т.ч. в анамнезі).

- дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при порушеннях функції печінки

Препарат протипоказаний у разі виражених порушень функції печінки. З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

З <обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях нирок.

Вагітність та лактація

Препарат протипоказаний для застосування при вагітності (за винятком тих випадків, коли потенційний позитивний ефектвід прийому препарату перевищує можливий ризик розвитку плода) і в період лактації.

особливі вказівки

Стальово не призначений для усунення екстрапірамідних реакцій, спричинених прийомом лікарських засобів.

Перед запланованою загальною анестезією препарат можна приймати доти, доки пацієнтові дозволено пероральний прийом.

У разі тривалої терапії Сталево потрібний періодичний контроль функцій печінки, системи гемопоезу, нирок, серцево-судинної системи. Контроль функції серцево-судинної системи потрібний протягом усього періоду початкового регулювання дози препарату.

Застосування препарату при відкритокутовій глаукомі можливе лише при ретельному контролі внутрішньоочного тиску.

При заміні Сталево на терапію леводопа + карбідопа (без ентакапону) потрібно збільшення дози леводопи.

Скасування Стальово проводять повільно, при необхідності збільшуючи дозу леводопи.

Терапія препаратом Сталево не перешкоджає застосуванню інших протипаркінсонічних препаратів. Добова доза селегініна при одночасному прийомі з препаратом Сталево не повинна перевищувати 10 мг.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Ентакапон у поєднанні з леводопою викликає сонливість та епізодичні миттєві засинання. Необхідно відмовитися від водіння автомобіля та роботи з машинами та механізмами в період прийому препарату Стальово.

Передозування

Симптоми:посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування:госпіталізація, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, контроль за функціями дихальної, серцево-судинної та сечовивідної систем, ЕКГ-моніторинг; при необхідності – антиаритмічна терапія.

Піридоксин неефективний припередозуванні Стальово.

Лікарська взаємодія

Терапевтичний ефект Сталево знижується при одночасному прийомі з антагоністами допамінових рецепторів (деякі нейролептики та протиблювотні препарати), фенітоїном, папаверіном.

При одночасному прийомі з препаратами заліза може зменшуватися ефективність Сталево, тому що леводопа та ентакапон утворюють у ШКТ хелатні комплекси з іонами заліза. Необхідно дотримуватись тимчасового інтервалу в 2-3 години між прийомами Сталево та залізовмісних препаратів.

Терапевтичний ефект Сталево може знизитися у пацієнтів, які отримують високобілкову дієту, за рахунок конкуруючої дії леводопи та деяких амінокислот.

Сталево сумісний з імізином та моклобемідом, піридоксину гідрохлоридом, діазепамом, ібупрофеном.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15°C до 25°C. Термін придатності – 3 роки.