Топамакс (Topamax), інструкція із застосування препарату Топамакс та склад, відгуки, протипоказання

Міжнародне найменування -Topamax

Склад та форма випуску

Капсули тверді желатинові, розмір №2, з корпусом білого кольору з написом "15 mg" та прозорою безбарвною кришечкою з написом "ТОР"; вміст капсул – гранули білого або майже білого кольору. У1 капс. міститься: топірамат - 15 мг. Допоміжні речовини: цукрова крупка (цукроза, крохмальна патока) - 45 мг, повідон - 10.4199 мг, целюлози ацетат - 5.423 мг. Склад оболонки капсули: желатин - 50.8-52.7 мг, вода - 9.3-11.2 мг, сорбітан лаурат - 0.0252 мг, натрію лаурилсульфат - 0.0252 мг, титану діоксид (E171) - 0.63 мг (Розчин глазурі шелаку в етанолі, заліза оксид чорний, н-бутиловий спирт, ізопропіловий спирт, пропіленгліколь, амонію гідроксид) - 5-10 мкг.

Капсули тверді желатинові, розмір №1, з корпусом білого кольору з написом "25 mg" та прозорою безбарвною кришечкою з написом "ТОР"; вміст капсул – гранули білого або майже білого кольору. У1 капс. міститься: топірамат - 25 мг. Допоміжні речовини: цукрова крупка (цукроза, крохмальна патока) - 75 мг, повідон - 17.3665 мг, целюлози ацетат - 9.038 мг. Склад оболонки капсули: желатин - 64.7-67 мг, вода - 10-12.3 мг, сорбітан лаурат - 0.0312 мг, натрію лаурилсульфат - 0.0312 мг, титану діоксид (E171) - 0.78 мг, чорнила O2 (Розчин глазурі шелаку в етанолі, заліза оксид чорний, н-бутиловий спирт, ізопропіловий спирт, пропіленгліколь, амонію гідроксид) - 5-10 мкг.

Форма випуску: 15 мг, 25 мг та 50 мг - 28 або 60 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.

Клініко-фармакологічна група

Фармако-терапевтична група

Фармакологічна дія

Топірамат є протиепілептичним препаратом, що відноситься до класу сульфамат-заміщених моносахаридів.

Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Топірамат підвищує активність γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів (в т.ч. ГАМКА-рецепторів), а також модулює активність самих ГАМКА-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (α-аміно- 3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота)-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації препарату в плазмі від 1 до 200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкмоль.

Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За виразністю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду – відомому інгібітору карбоангідрази, тому ця активність топірамату не вважається основним компонентом його протиепілептичної активності.

Фармакокінетика

Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у хворих, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, що відповідають за метаболізм ЛЗ, метаболізм топірамату підвищується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість практично неактивних метаболітів. Основним шляхом виведення незміненого топірамату (70%) та його метаболітів є нирки. Після перорального введенняплазмовий кліренс топірамату становить 20-30 мл/хв. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а AUC у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. У хворих із нормальною функцією нирок для досягнення стійкої концентрації у плазмі може знадобитися від 4 до 8 днів. Величина максимальної концентрації після багаторазового перорального прийому 100 мг препарату двічі на день у середньому становила 6,76 мкг/мл. Після багаторазового прийому доз по 50 та 100 мг двічі на день період напіввиведення топірамату з плазми в середньому становив 21 год.

У хворих з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується (Cl креатиніну Css топірамату в плазмі крові порівняно з пацієнтами, які мають нормальну функцію нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібно більше часу для досягнення Css топірамату в Пацієнтам із середньою або тяжкою нирковою недостатністю рекомендується застосування половини рекомендованої початкової та підтримуючої дози.Тіпірамат ефективно виводиться з плазми шляхом гемодіалізу.Довготривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче кількості, необхідної для підтримки протисудомної активності. топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися призначення додаткової дози препарату Топамакс.

- величину кліренсу використовуваної системи гемодіалізу;

- ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, який перебуває на діалізі.

Плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26% у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня.Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю.

У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок плазмовий кліренс топірамату не змінюється.

Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетичні параметри топірамату у дітей, як у дорослих, які одержують цей препарат як допоміжну терапію, мають лінійний характер, при цьому його кліренс не залежить від дози, а Css у плазмі зростає пропорційно підвищенню дози. Слід враховувати те що, що в дітей віком кліренс топірамату підвищений, яке T1/2 більш короткий. Отже, при одній і тій же дозі, з розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату в плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.

- вперше діагностована епілепсія (монотерапія);

- парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади (комплексна терапія) у дорослих та дітей старше 2 років;

- Лікування нападів на фоні синдрому Леннокса-Гасто;

- Профілактика нападів мігрені у дорослих.

Протипоказання до застосування

- Дитячий вік до 2 років;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. у минулому чи сімейному анамнезі), при гіперкальціурії.

Режим дозування та спосіб застосуванняТопамаксу

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди.

Капсули слід обережно відкрити, змішати їх вміст з невеликою кількістю (близько 1 чайної ложки) будь-якої м'якої їжі. Цю суміш слід негайнопроковтнути, не розжовуючи. Не слід зберігати препарат, змішаний із їжею, до наступного прийому. Капсули Топамакс можна ковтати цілком.

Для досягнення оптимального контролю епілептичних нападів у дорослих та дітей рекомендується розпочинати лікування з прийому препарату у низьких дозах з наступним титруванням до ефективної дози.

Капсули призначені для пацієнтів, які мають труднощі з проковтуванням таблеток (наприклад, у дітей та пацієнтів похилого віку).

Парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто

Комбінована протисудомна терапія у дорослих. Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза становить від 200 до 400 мг і приймається в 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Рекомендується розпочати лікування з низькою дозою з наступним поступовим підбором ефективної дози. Підбір дози починають із 25-50 мг, приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з інтервалами 1-2 тижні дозу можна збільшувати на 25-50 мг і приймати в 2 прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких хворих ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Топамакс не обов'язково контролювати його концентрацію у плазмі.

Дані рекомендації щодо дози застосовуються до всіх дорослих пацієнтів, включаючи пацієнтів похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок.

Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років. Рекомендована сумарна добова доза препарату Топамакс як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9мг/кг і приймається у 2 прийоми. Підбір дози необхідно розпочати з 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на день) на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу можна збільшувати з інтервалом 1-2 тижні на 1-3 мг/кг та приймати її у 2 прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.

Епілепсія (в т.ч. вперше діагностована)

При відміні супутніх протисудомних препаратів з метою монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутні протисудомні препарати з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутніх протиепілептичних препаратів на 1/3 кожні 2 тижні.

При відміні препаратів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, концентрація топірамату в крові збільшуватиметься. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Топамакс можна зменшити.

Примонотерапії дорослим на початку лікування Топамакс призначають у дозі 25 мг перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 25 мг або 50 мг в 2 прийоми. Якщо пацієнт не переносить такий режим підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Початкова доза монотерапії топіраматом у дорослих становить 100 мг на добу, а максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії переносять монотерапію топіраматом у дозах до 1000 мг на добу. Дані рекомендації щодо дозування відносяться довсім дорослим, включаючи пацієнтів похилого віку без захворювань нирок.

Примонотерапії дітям старше 2 років в перший тиждень лікування Топамакс призначають у дозі 0.5-1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 0.5-1 мг/кг/сут в 2 прийоми. Якщо дитина не переносить такий режим підвищення дози, можна підвищувати дозу більш плавно або збільшувати інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкість її підвищення залежать від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей віком від 2 років становить 100-400 мг/добу. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.

Мігрень

Особливі групи пацієнтів

Гемодіаліз: оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, в дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Топамакс, що дорівнює приблизно половині добової дози. Додаткову дозу слід розділити на дві дози, які приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу.

У пацієнтів з печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.

Побічна діяТопамаксу

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1**

*виражена у % від значень Cmax та AUC при монотерапії **відсутність змін Cmax та AUC (≤ 15% від вихідних даних) 1 при багаторазовому прийомі флунаризину (монотерапія) спостерігалося збільшення AUC на 14%, що може бути пов'язане з накопиченням препарату у процесі досягнення рівноважного стану

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей сухому місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.

Застосування препарату Топамакс лише за призначенням лікаря, інструкція дана для довідки!

---