Тривала терапія ентекавіром дозволяє досягти зворотного розвитку фіброзу та цирозу печінки у
Хронічним гепатитом В (ХГВ) у світі страждають понад 350 мільйонів осіб, при цьому реплікація вірусу, що зберігається, є ключовим фактором ураження печінки і прогресування захворювання. Відповідно, первинною метою призначення противірусної терапії при ХГВ є стійке пригнічення реплікації вірусу.
Результати проведених раніше досліджень показали, що тривала терапія ентекавіром (48 тижнів) у хворих на ХГВ, які раніше не отримували аналогів нуклеозидів, призводить до стійкого придушення реплікації вірусу, а також до поліпшення вірусологічних та біохімічних результатів у пацієнтів при мінімальному ризику появи.
Пацієнти, які раніше не отримували терапії аналогами нуклеозидів, спочатку брали участь у 3-й фазі клінічних досліджень ентекавіру та отримували препарат у дозі 0,5 мг на добу, а потім були переведені на дослідження тривалої терапії ентекавіром у дозі 1 мг на добу.
Дворазова біопсія печінки (до початку лікування та у віддаленому періоді) була виконана у 69 пацієнтів, з яких у 50 виявлявся HBeAg. Біопсія у віддаленому періоді була виконана у більшості хворих через 6 років від початку терапії (діапазон від 3 до 7 років). На момент контрольної біопсії у всіх пацієнтів рівні ДНК ВГВ становили менше 300 копій/мл і у 86% хворих відзначалася нормалізація АЛТ.
Динаміку морфологічної картини вдалося оцінити у 57 хворих, у яких було отримано адекватні вихідні та контрольні гістологічні зразки, та вихідна оцінка запально-некротичних змін за шкалою Knodell становила не менше 2 балів.
Гістологічне поліпшення (зменшення на2 і більше балів оцінки запально-некротичних змін за шкалою Knodell і щонайменше відсутність погіршення фіброзу при оцінці за шкалою Knodell було відзначено у 96% пацієнтів. Крім того, у 88% пацієнтів було виявлено покращення більш ніж на 1 бал при оцінці фіброзу за шкалою Ishak, у тому числі у 10 хворих з вихідним фіброзом або цирозом. Гістологічне поліпшення та покращення оцінки фіброзу за шкалою Ishak після 3-7 років терапії ентекавіром було виявлено у значно більшого відсотка пацієнтів, ніж через 48 тижнів лікування (96% та 88%vs73% та 32%, відповідно) .
Серед пацієнтів, які брали участь у довгостроковому дослідженні, не було випадків припинення терапії через розвиток небажаних явищ.
Таким чином, у пацієнтів з ХГВ, які раніше не отримували аналогів нуклеозидів, тривала монотерапія ентекавіром забезпечує не тільки стійке пригнічення реплікації вірусу, покращення вірусологічних та біохімічних результатів, але й можливість зворотного розвитку фіброзу та цирозу печінки. Тривале застосування ентекавіру не призводить до серйозних небажаних реакцій, що вимагають відміни терапії, та супроводжується мінімальним ризиком появи резистентності вірусу. У той же час залишається незрозумілим, чи ці сприятливі зміни забезпечують зменшення ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми.
Long-term entecavir терапевтичні результати в загальних фіброзіс/цирроз і визнаний історичний розвиток в пацієнтів з хронічною hepatitis B.
Hepatology. 2010; 52 (3): 886-93.
гепатит, ентекавір, цироз печінки, фіброз печінки